Panobinostat (LBH589): Multippelt myelom - Autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter, alder ≥ 18 år
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
• Histologisk bekreftet diagnose av multippelt myelom
• Oppfyller kriteriene for symptomatisk multippelt myelom (CRAB-kriterier) før oppstart av systemisk kjemoterapi
• Mottok høydose melfalan (≥ 140 mg/m^2) etterfulgt av autolog HCT basert på institusjonelle retningslinjer og innenfor +45 og +180 etter autolog HCT på tidspunktet for vedlikeholdsstart av panobinostat
• Må ha oppnådd minst delvis respons (PR) før autolog HCT og må ikke ha progressiv sykdom (PD) før oppstart av vedlikeholdsbehandling
• Må oppfylle følgende laboratoriekriterier (før start av vedlikehold av panobinostat): Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 8 g/dl; Blodplater ≥ 50 x 10^9/L (uten transfusjonsstøtte); Kreatininclearance ≥ 40 ml/min eller serumkreatinin ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Albumin > 3,0 g/dl; Klinisk euthyroid. Merk: Deltakere har lov til å motta skjoldbruskhormontilskudd for å behandle underliggende hypotyreose.
• Baseline (pre-HCT) multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) må demonstrere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normalgrensen (LLN) for den institusjonelle normalen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2 eller Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
• Tidligere histondeacetylase (HDAC), deacetylase (DAC), HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft er tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Potensielle deltakere som har rent ikke-sekretorisk myelomatose (dvs. fravær av et målbart protein i serum ved elektroforese og immunfiksering og fravær av Bence-Jones-protein i urinen definert ved bruk av elektroforese og immunfiksering)
• Tidligere allogen HCT
• Tidligere solid organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi
• Potensielle deltakere som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første panobinostat-behandling
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer
• Diaré > Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) grad 2
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes eller aktiv eller ukontrollert infeksjon) inkludert unormale laboratorieverdier, som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Bruk av medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsade de pointes hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
• Har mottatt målrettede midler innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av midlet og aktive metabolitter (avhengig av hva som er lengst) og som ikke har kommet seg etter bivirkninger av disse terapiene.
• Har mottatt enten immunterapi innen < 8 uker; kjemoterapi innen < 4 uker; eller strålebehandling til > 30 % av margbærende ben innen < 2 uker før start av studiebehandling; eller som ennå ikke har kommet seg etter bivirkninger av slike terapier
• Har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke blitt frisk etter bivirkninger av slik behandling
• Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer etter å ha mottatt den første dosen med studiemedisin.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker effektiv prevensjon
• En tidligere malignitet med de siste 5 årene (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ kreft i livmorhalsen)
• Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig
• Enhver betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillig eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til ham/henne av studiepersonalet