Panobinostat (LBH589): mieloma multiplo - trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT)

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti, età ≥ 18 anni
• Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita
• Diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo
• Soddisfare i criteri per il mieloma multiplo sintomatico (criteri CRAB) prima dell'inizio della chemioterapia sistemica
• Ricevuto melfalan ad alte dosi (≥ 140 mg/m^2) seguito da HCT autologo in base alle linee guida istituzionali ed entro +45 e +180 dopo HCT autologo al momento dell'inizio del mantenimento con panobinostat
• Deve aver ottenuto almeno una risposta parziale (PR) prima dell'HCT autologo e non deve avere malattia progressiva (PD) prima dell'inizio della terapia di mantenimento
• Deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio (prima dell'inizio del mantenimento con panobinostat): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 10^9/L; Emoglobina ≥ 8 g/dl; Piastrine ≥ 50 x 10^9/L (senza supporto trasfusionale); Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min o creatinina sierica ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN; Albumina > 3,0 g/dl; Clinicamente eutiroideo. Nota: i partecipanti possono ricevere integratori di ormoni tiroidei per trattare l'ipotiroidismo sottostante.
• L'acquisizione multigated (MUGA) o l'ecocardiogramma (ECHO) al basale (pre-HCT) devono dimostrare la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite del normale (LLN) del normale istituzionale
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 o Karnofsky performance status ≥ 70%
• Sono consentiti precedenti istone deacetilasi (HDAC), deacetilasi (DAC), inibitori HSP90 o acido valproico per il trattamento del cancro

Criteri di esclusione:

• Potenziali partecipanti che hanno un mieloma multiplo puramente non secretorio (cioè l'assenza di una proteina misurabile nel siero mediante elettroforesi e immunofissazione e l'assenza della proteina di Bence-Jones nelle urine definita mediante l'uso di elettroforesi e immunofissazione)
• Precedente HCT allogenico
• Pregresso trapianto di organi solidi che richiede terapia immunosoppressiva
• Potenziali partecipanti che avranno bisogno di acido valproico per qualsiasi condizione medica durante lo studio o entro 5 giorni prima del primo trattamento con panobinostat
• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative
• Diarrea > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato o infezione attiva o non controllata) inclusi valori di laboratorio anormali, che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo
• Utilizzo di farmaci che hanno un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta se il trattamento non può essere interrotto o passare a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
• Hanno ricevuto agenti mirati entro 2 settimane o entro 5 emivite dell'agente e dei metaboliti attivi (a seconda di quale sia il più lungo) e che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie.
• Hanno ricevuto l'immunoterapia entro < 8 settimane; chemioterapia entro < 4 settimane; o radioterapia su > 30% dell'osso midollare entro < 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; o che non si sono ancora ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie
• - Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile (WOCBP) che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un controllo delle nascite efficace
• Un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice)
• Positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C; non è richiesto il test di base per l'HIV e l'epatite C
• Qualsiasi storia significativa di non conformità ai regimi medici o riluttanza o incapacità di rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio