Panobinostat (LBH589): Multiples Myelom – Autologe hämatopoetische Zelltransplantation (HCT)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eingeholt wurde
• Histologisch bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms
• Erfüllung der Kriterien für symptomatisches multiples Myelom (CRAB-Kriterien) vor Beginn einer systemischen Chemotherapie
• Hochdosiertes Melphalan (≥ 140 mg/m^2) erhalten, gefolgt von autologer HCT basierend auf den institutionellen Richtlinien und innerhalb von +45 und +180 nach autologer HCT zum Zeitpunkt des Beginns der Panobinostat-Erhaltung
• Muss vor der autologen HCT mindestens ein partielles Ansprechen (PR) erreicht haben und darf vor Beginn der Erhaltungstherapie keine progressive Krankheit (PD) haben
• Muss die folgenden Laborkriterien erfüllen (vor Beginn der Panobinostat-Erhaltung): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 10^9/L; Hämoglobin ≥ 8 g/dl; Blutplättchen ≥ 50 x 10^9/L (ohne Transfusionsunterstützung); Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Albumin > 3,0 g/dl; Klinisch euthyreot. Hinweis: Die Teilnehmer dürfen Schilddrüsenhormonpräparate zur Behandlung der zugrunde liegenden Hypothyreose erhalten.
• Baseline (pre-HCT) Multigated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) muss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der Grenze des Normalwerts (LLN) des institutionellen Normalwerts zeigen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 oder Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Vorherige Histon-Deacetylase (HDAC), Deacetylase (DAC), HSP90-Hemmer oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs ist erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Potenzielle Teilnehmer, die ein rein nicht-sekretorisches multiples Myelom haben (d. h. das Fehlen eines messbaren Proteins im Serum durch Elektrophorese und Immunfixation und das Fehlen von Bence-Jones-Protein im Urin, definiert durch die Verwendung von Elektrophorese und Immunfixation)
• Vorherige allogene HCT
• Vorherige solide Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
• Potenzielle Teilnehmer, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Panobinostat-Behandlung Valproinsäure für eine Erkrankung benötigen
• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen
• Durchfall > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes oder aktive oder unkontrollierte Infektion), einschließlich abnormaler Laborwerte, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Verwendung von Medikamenten, die ein relatives Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
• zielgerichtete Wirkstoffe innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und der aktiven Metaboliten (je nachdem, was länger ist) erhalten haben und sich von den Nebenwirkungen dieser Therapien nicht erholt haben.
• eine Immuntherapie innerhalb von < 8 Wochen erhalten haben; Chemotherapie innerhalb < 4 Wochen; oder Strahlentherapie auf > 30 % des marktragenden Knochens innerhalb von < 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; oder die sich noch nicht von den Nebenwirkungen solcher Therapien erholt haben
• sich einer größeren Operation ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation unterzogen haben oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind, wenden keine wirksame Empfängnisverhütung an
• Eine frühere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses)
• Bekannte Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Basistests für HIV und Hepatitis C sind nicht erforderlich
• Jede signifikante Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder der Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen