Панобиностат (LBH589): множественная миелома - трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток (HCT)

Критерии включения:

• Взрослые пациенты, возраст ≥ 18 лет
• Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
• Гистологически подтвержденный диагноз множественной миеломы
• Соответствие критериям симптоматической множественной миеломы (критерии CRAB) до начала системной химиотерапии
• Получали высокие дозы мелфалана (≥ 140 мг/м^2) с последующей аутологичной HCT в соответствии с рекомендациями учреждения и в пределах +45 и +180 после аутологичной HCT во время начала поддерживающей терапии панобиностатом.
• Должен быть достигнут по крайней мере частичный ответ (PR) до аутологичной HCT и не должно быть прогрессирующего заболевания (PD) до начала поддерживающей терапии.
• Должен соответствовать следующим лабораторным критериям (до начала поддерживающей терапии панобиностатом): абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 x 10^9/л; гемоглобин ≥ 8 г/дл; Тромбоциты ≥ 50 x 10^9/л (без трансфузионной поддержки); Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН; Билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН; Альбумин > 3,0 г/дл; Клинически эутиреоидный. Примечание. Участникам разрешается принимать добавки гормонов щитовидной железы для лечения основного гипотиреоза.
• Исходное (до HCT) множественное сканирование (MUGA) или эхокардиограмма (ECHO) должны демонстрировать фракцию выброса левого желудочка (LVEF) ≥ предела нормы (LLN) институциональной нормы
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 2 или статус эффективности Карновского ≥ 70%
• Допускается предварительная гистондеацетилазная (HDAC), деацетилазная (DAC), ингибиторы HSP90 или вальпроевая кислота для лечения рака

Критерий исключения:

• Потенциальные участники с чисто несекреторной множественной миеломой (т. е. отсутствие измеряемого белка в сыворотке с помощью электрофореза и иммунофиксации и отсутствие белка Бенс-Джонса в моче, определяемое с помощью электрофореза и иммунофиксации)
• Предшествующая аллогенная HCT
• Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов, требующая иммуносупрессивной терапии
• Потенциальные участники, которым потребуется вальпроевая кислота по любому заболеванию во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения панобиностатом.
• Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца
• Диарея > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 2
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет или активная или неконтролируемая инфекция), включая аномальные лабораторные показатели, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
• Использование лекарств, которые имеют относительный риск удлинения интервала QT или индукции torsade de pointes, если лечение нельзя прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Получали таргетные агенты в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента и активных метаболитов (в зависимости от того, что дольше) и не оправились от побочных эффектов этих методов лечения.
• Получили либо иммунотерапию в течение < 8 недель; химиотерапия в течение < 4 недель; или лучевая терапия > 30% несущей костный мозг кости в течение < 2 недель до начала исследуемого лечения; или которые еще не оправились от побочных эффектов таких методов лечения
• Перенесли серьезную операцию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста (WOCBP), не использующие эффективный метод контроля рождаемости. У WOCBP должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов после получения первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP и не используют эффективный контроль над рождаемостью.
• Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ)
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит С не требуется
• Любая значимая история несоблюдения медицинских режимов или нежелания или неспособности выполнять инструкции, данные ему / ей исследовательским персоналом.