Panobinostat (LBH589): mieloma múltiple: trasplante autólogo de células hematopoyéticas (HCT)

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos, edad ≥ 18 años
• Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando
• Diagnóstico histológicamente confirmado de mieloma múltiple
• Cumplimiento de los criterios para el mieloma múltiple sintomático (criterios CRAB) antes del inicio de la quimioterapia sistémica
• Recibió dosis altas de melfalán (≥ 140 mg/m^2) seguido de TCH autólogo según las pautas institucionales y entre +45 y +180 después del TCH autólogo en el momento del inicio del mantenimiento con panobinostat
• Debe haber logrado al menos una respuesta parcial (PR) antes del TCH autólogo y no debe tener enfermedad progresiva (PD) antes del inicio de la terapia de mantenimiento
• Debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio (antes de iniciar el mantenimiento con panobinostat): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 8 g/dl; Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (sin soporte transfusional); Aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min o creatinina sérica ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; albúmina > 3,0 g/dl; Clínicamente eutiroideo. Nota: Los participantes pueden recibir suplementos de hormona tiroidea para tratar el hipotiroidismo subyacente.
• La adquisición multigated (MUGA) o el ecocardiograma (ECHO) de referencia (pre-HCT) deben demostrar una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite de la normalidad (LLN) de la normalidad institucional
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 o estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %
• Se permiten inhibidores previos de histona desacetilasa (HDAC), desacetilasa (DAC), HSP90 o ácido valproico para el tratamiento del cáncer

Criterio de exclusión:

• Participantes potenciales que tienen mieloma múltiple puramente no secretor (es decir, la ausencia de una proteína medible en suero mediante electroforesis e inmunofijación y la ausencia de proteína de Bence-Jones en la orina definida por el uso de electroforesis e inmunofijación)
• HCT alogénico previo
• Trasplante previo de órgano sólido que requiere terapia inmunosupresora
• Participantes potenciales que necesitarán ácido valproico por cualquier condición médica durante el estudio o dentro de los 5 días previos al primer tratamiento con panobinostat
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas
• Diarrea > Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., diabetes no controlada o infección activa o no controlada), incluidos valores de laboratorio anormales, que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Usar medicamentos que tienen un riesgo relativo de prolongar el intervalo QT o inducir torsade de pointes si el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Han recibido agentes dirigidos dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 vidas medias del agente y los metabolitos activos (lo que sea más largo) y que no se han recuperado de los efectos secundarios de esas terapias.
• Haber recibido inmunoterapia dentro de < 8 semanas; quimioterapia dentro de < 4 semanas; o radioterapia en > 30 % del hueso con médula dentro de < 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio; o que aún no se han recuperado de los efectos secundarios de dichas terapias
• Se han sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil (WOCBP) que no utilizan un método anticonceptivo eficaz. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas posteriores a la recepción de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son WOCBP que no usan un método anticonceptivo eficaz
• Una neoplasia maligna previa en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ)
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C; no se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C
• Cualquier historial significativo de incumplimiento de los regímenes médicos o que no quiera o no pueda cumplir con las instrucciones que le haya dado el personal del estudio.