Panobinostat (LBH589) : Myélome multiple - Transplantation autologue de cellules hématopoïétiques (HCT)

Critère d'intégration:

• Patients adultes, âge ≥ 18 ans
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution
• Diagnostic histologiquement confirmé de myélome multiple
• Répondre aux critères du myélome multiple symptomatique (critères CRAB) avant le début de la chimiothérapie systémique
• A reçu du melphalan à haute dose (≥ 140 mg/m^2) suivi d'un HCT autologue selon les directives institutionnelles et entre +45 et +180 après HCT autologue au moment de l'initiation de l'entretien au panobinostat
• Doit avoir obtenu au moins une réponse partielle (RP) avant le HCT autologue et ne doit pas avoir de maladie évolutive (PD) avant le début du traitement d'entretien
• Doit répondre aux critères de laboratoire suivants (avant le début de l'entretien du panobinostat) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 10^9/L ; Hémoglobine ≥ 8 g/dl ; Plaquettes ≥ 50 x 10^9/L (sans soutien transfusionnel) ; Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min ou créatinine sérique ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ; Albumine > 3,0 g/dl ; Cliniquement euthyroïdien. Remarque : Les participants sont autorisés à recevoir des suppléments d'hormones thyroïdiennes pour traiter l'hypothyroïdie sous-jacente.
• L'acquisition multigate (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO) de base (pré-HCT) doit démontrer une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite de la normale (LLN) de la normale institutionnelle
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 ou Karnofsky performance status ≥ 70%
• Les antécédents d'histone désacétylase (HDAC), de désacétylase (DAC), d'inhibiteurs de HSP90 ou d'acide valproïque pour le traitement du cancer sont autorisés

Critère d'exclusion:

• Participants potentiels qui ont un myélome multiple purement non sécrétoire (c'est-à-dire l'absence d'une protéine mesurable dans le sérum par électrophorèse et immunofixation et l'absence de protéine Bence-Jones dans l'urine définie par l'utilisation de l'électrophorèse et de l'immunofixation)
• HCT allogénique antérieur
• Antécédents de greffe d'organe solide nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Participants potentiels qui auront besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant le premier traitement au panobinostat
• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives
• Diarrhée > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, diabète non contrôlé ou infection active ou non contrôlée), y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Utilisation de médicaments qui présentent un risque relatif d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes si le traitement ne peut pas être interrompu ou passer à un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
• Avoir reçu des agents ciblés dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent et des métabolites actifs (selon la plus longue) et qui ne se sont pas remis des effets secondaires de ces thérapies.
• Avoir reçu l'une ou l'autre immunothérapie dans un délai < 8 semaines ; chimiothérapie dans les < 4 semaines ; ou radiothérapie sur > 30 % de l'os porteur de moelle dans les < 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; ou qui n'ont pas encore récupéré des effets secondaires de ces thérapies
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou ne pas avoir récupéré des effets secondaires d'un tel traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer (WOCBP) n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
• Patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont WOCBP n'utilisant pas de méthode de contraception efficace
• Une malignité antérieure avec au cours des 5 dernières années (sauf pour le carcinome basocellulaire ou épidermoïde, ou le cancer in situ du col de l'utérus)
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C ; le test de base pour le VIH et l'hépatite C n'est pas requis
• Tout antécédent significatif de non-conformité aux régimes médicaux ou refus ou incapacité de se conformer aux instructions qui lui ont été données par le personnel de l'étude