Panobinostat (LBH589): Multipelt myelom - Autolog hematopoetisk celltransplantation (HCT)

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter, ålder ≥ 18 år
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs
• Histologiskt bekräftad diagnos av multipelt myelom
• Att uppfylla kriterierna för symtomatiskt multipelt myelom (CRAB-kriterier) innan systemisk kemoterapi påbörjas
• Fick högdos melfalan (≥ 140 mg/m^2) följt av autolog HCT baserat på institutionella riktlinjer och inom +45 och +180 efter autolog HCT vid tidpunkten för underhållsstart av panobinostat
• Måste ha uppnått åtminstone partiell respons (PR) före autolog HCT och får inte ha progressiv sjukdom (PD) innan underhållsbehandlingen påbörjas
• Måste uppfylla följande laboratoriekriterier (före påbörjande av underhåll av panobinostat): Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 8 g/dl; Trombocyter ≥ 50 x 10^9/L (utan transfusionsstöd); Kreatininclearance ≥ 40 ml/min eller serumkreatinin ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Albumin > 3,0 g/dl; Kliniskt eutyroid. Obs: Deltagare tillåts att få sköldkörtelhormontillskott för att behandla underliggande hypotyreos.
• Baseline (pre-HCT) multigated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) måste visa vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normalgränsen (LLN) för institutionell normal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2 eller Karnofsky prestationsstatus ≥ 70 %
• Tidigare histondeacetylas (HDAC), deacetylas (DAC), HSP90-hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer är tillåtna

Exklusions kriterier:

• Potentiella deltagare som har rent icke-sekretoriskt multipelt myelom (d.v.s. frånvaron av ett mätbart protein i serum genom elektrofores och immunfixering och frånvaron av Bence-Jones-protein i urinen definierat genom användning av elektrofores och immunfixering)
• Tidigare allogen HCT
• Tidigare solid organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi
• Potentiella deltagare som kommer att behöva valproinsyra för något medicinskt tillstånd under studien eller inom 5 dagar före den första panobinostatbehandlingen
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
• Diarré > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes eller aktiv eller okontrollerad infektion) inklusive onormala laboratorievärden, som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Använda mediciner som har en relativ risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera torsade de pointes om behandlingen inte kan avbrytas eller byta till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
• Har fått riktade medel inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider av medlet och aktiva metaboliter (beroende på vilket som är längst) och som inte har återhämtat sig från biverkningar av dessa terapier.
• Har fått antingen immunterapi inom < 8 veckor; kemoterapi inom < 4 veckor; eller strålbehandling till > 30 % av benmärgbärande ben inom < 2 veckor innan studiebehandling påbörjas; eller som ännu inte har återhämtat sig från biverkningar av sådana terapier
• Har genomgått en större operation ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte använder en effektiv preventivmetod. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar efter att ha fått den första dosen av studieläkemedlet.
• Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder effektiv preventivmedel
• En tidigare malignitet med under de senaste 5 åren (förutom basal- eller skivepitelcancer, eller in situ cancer i livmoderhalsen)
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte
• Någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovillig eller oförmögen att följa de instruktioner som studiepersonalen gett honom/henne