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GSK3359609 在选定的晚期实体瘤参与者中的剂量递增和扩展研究 (INDUCE-1)

2024年11月8日 更新者：GlaxoSmithKline

GSK3359609 单独和与抗癌药物联合用于选定的晚期实体瘤受试者的 I 期开放标签研究

GSK3359609 是一种抗诱导型 T 细胞共刺激 (ICOS) 受体激动剂抗体，用于治疗不同组织学的癌症。 这是一项首次用于人体 (FTIH)、开放标签、多中心的研究，旨在调查患有选定的、晚期或复发性实体瘤的参与者的安全性、药理学和初步抗肿瘤活性，旨在确定推荐剂量 ( s) GSK3359609 作为单一疗法以及与 pembrolizumab 或化疗方案联合进行进一步探索。 该研究由两个主要部分组成，每个部分由两个阶段组成：第 1 部分：GSK3359609 单一疗法，第 1A 部分作为剂量递增阶段，第 1B 部分作为队列扩展阶段；第 2 部分：GSK3359609 与第 2A 部分 pembrolizumab 或 GS​​K3174998 或 dostarlimab 或 dostarlimab 加 cobolimab 或 Bintrafusp alfa 组合剂量递增阶段和第 2B 部分扩展阶段与 pembrolizumab 的联合治疗。 第 2A 部分 GSK3359609 与化疗的组合将仅包含安全磨合队列。 研究的每个部分和阶段都包括筛选期、治疗期和随访期。 该研究的主要目的是确定 GSK3359609 单独或组合的安全性、耐受性、最大耐受剂量或最大给药剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

829

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Shnghai、中国、200126
        • GSK Investigational Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • 意大利
    • Toscana
      • Siena、Toscana、意大利、53100
        • GSK Investigational Site
  • 日本
      • Chiba、日本、277-8577
        • GSK Investigational Site
      • Osaka、日本、589-8511
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo、日本、104-0045
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Bordeaux Cedex、法国、33076
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 08、法国、69373
        • GSK Investigational Site
      • Paris、法国、75005
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif cedex、法国、94805
        • GSK Investigational Site
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10016
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • GSK Investigational Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-6307
        • GSK Investigational Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona、西班牙、08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • GSK Investigational Site
      • Mága、西班牙、29010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla、西班牙、41009
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 能够签署书面知情同意书。
  • 男性或女性，年龄 >=18 岁（在获得同意时）。
  • 诊断为局部晚期/转移性或复发/难治性且属于以下肿瘤类型之一的浸润性恶性肿瘤的组织学或细胞学文件：上尿路和下尿路的膀胱/尿路上皮癌；宫颈;结肠直肠（包括附录）；食管，鳞状细胞；头颈癌；黑色素瘤;恶性胸膜间皮瘤（MPM）；非小细胞肺癌 (NSCLC)、前列腺癌；微卫星不稳定性-高/缺陷错配修复 (MSI-H/dMMR) 肿瘤（第 1B 部分和第 2B 部分）和人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性或 Epstein-Barr (EBV) 阳性肿瘤（第 1B 部分和第 2B 部分）。
  • 特定肿瘤类型的标准治疗后疾病进展，或标准治疗已被证明无效、不能耐受或被认为不合适，或如果不存在进一步的标准治疗；在这些肿瘤类型中例外，派姆单抗单药可能是标准：NSCLC、头颈鳞状细胞癌 (HNSCC)、膀胱/尿路上皮癌、MSI-H/dMMR 癌症以及黑色素瘤和宫颈癌。 在第 2B 部分 pembrolizumab 组合扩展队列中，可能不需要预先使用抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)/配体-1 (L1) 进行治疗。 1) 参与者不得接受超过 5 种先前的晚期疾病治疗，包括标准护理和研究治疗。 2) 之前接受过 PD-1/L1 治疗的参与者必须满足以下要求（第 1B 部分 [PK/PD 队列除外]/第 2B 部分）：a) 已经达到 CR、PR 或 SD，并且随后在继续接受治疗时出现疾病进展PD-1/L1治疗； b) 已接受至少 2 剂经任何监管机构批准的 PD-1/L1 抑制剂，c) 已证明在最后一次服用后 18 周内出现了实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版所定义的疾病进展PD-1/L1 抑制剂的剂量。 疾病进展的初步证据将通过从首次记录的进展性疾病 (PD) 之日起不少于 4 周的第二次评估来确认（确认扫描可以是本研究的基线资格扫描）。 3) 在第 2A 部分 5-氟尿嘧啶 (FU)/铂联合 GSK3359609 和 pembrolizumab 队列中，参与者不得接受过在复发或转移情况下给予的先前全身治疗（作为局部多模式治疗的一部分给予的全身治疗除外）晚期疾病）。
  • 从最初诊断到进入研究的任何时间获得的存档肿瘤组织；使用对参与者安全的程序对先前未照射过的病变进行新鲜肿瘤活检，除非在无法获得存档组织的情况下需要病变进展。
  • 同意接受治疗前和治疗中的活检，并且疾病适合药代动力学 (PK) / 药效学 (PD)、剂量随机 HNSCC、黑色素瘤剂量扩展和生物标志物队列所需的活检。
  • 根据 RECIST 1.1 版的可测量疾病。 无法通过射线照相或摄影评估测量的可触及损伤不能用作唯一可测量损伤。 除非得到 GlaxoSmithKline (GSK) 的同意，否则在筛选时活检的任何可测量病变不能作为目标/指标病变进行跟踪。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1。
  • 预期寿命至少为 12 周。
  • 足够的器官功能。
  • 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 <450 毫秒 (msec) 或 QTcF <480 毫秒，适用于束支传导阻滞的参与者。
  • 如果女性参与者没有怀孕（通过对具有生殖潜力的女性的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG] 测试呈阴性证实），并且没有哺乳期或生殖潜力同意遵循其中一个选项，则她有资格参加从第一次研究药物给药前 30 天到最后一次研究治疗给药后 120 天，列在方案中。
  • 有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须同意从第一次研究治疗剂量开始到最后一次研究治疗剂量后 120 天使用方案中指定的避孕方法之一。
  • 由当地实验室确定的仅针对第 1B 部分和第 2B 部分 pembrolizumab 组合病毒阳性扩展组的记录的 HPV/EBV 阳性肿瘤。
  • 由当地实验室确定的仅针对第 1B 部分和第 2B 部分派姆单抗组合 MSI-H/dMMR 扩展队列确定的记录的 MSI-H 或 dMMR 阳性肿瘤。
  • ICOS 表达结果仅使用中央实验室针对第 1B 部分生物标志物队列进行的经过分析验证的免疫组织化学 (IHC) 测定。
  • 基因表达 (GEX) 结果使用中央实验室的分析验证方法（仅限第 1B 部分生物标志物队列）。
  • PD-L1 联合阳性评分 (CPS) <1，使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的 PD-L1 IHC 22C3 pharmdx 检测，通过中心实验室测试对第 2B 部分 HNSCC PD-L1 CPS <1 队列进行。 FDA 批准的本地实验室 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 检测的记录测试结果（如果有）可以代替中央实验室测试结果。

排除标准

  • 先前使用以下疗法治疗：

    • 在 30 天内或药物的 5 个半衰期内进行抗癌治疗，以较短者为准。 先前抗癌药的最后一剂给药与研究药物的第一剂给药之间必须至少间隔 14 天。
    • 第 2B 部分（GSK3359609/pembrolizumab 组合）：不需要预先清除 pembrolizumab。
    • 既往放射治疗：如果根据 RECIST 1.1 版可评估至少一个未照射的可测量病灶，或者如果照射了一个孤立的可测量病灶，则允许进行客观进展记录。 需要在研究药物开始前至少两周清洗用于四肢骨转移的任何预期用途的辐射，以及用于辐射胸部、大脑或内脏器官的 4 周。 • 在 30 天或研究产品的 5 个半衰期（以较短者为准）内进行研究治疗。 最后一剂研究药物与第一剂研究药物给药之间必须至少间隔 14 天。
  • 先前的同种异体或自体骨髓移植或其他实体器官移植。
  • 既往抗癌治疗的毒性
  • 侵袭性恶性肿瘤或侵袭性恶性肿瘤的病史，但在过去两年内研究的疾病除外：参与者接受明确治疗的任何其他侵袭性恶性肿瘤已无病 <= 2 年，并且主要研究者认为GSK Medical Monitor不会影响研究治疗对目前靶向恶性肿瘤的疗效评价，可能纳入本次临床试验；并治愈了非黑色素瘤皮肤癌。
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移，但以下情况除外： • 先前接受过 CNS 转移治疗、无症状且在研究药物首次给药前至少 14 天不需要类固醇的参与者。 无论临床稳定性如何，患有癌性脑膜炎或软脑膜扩散的参与者都被排除在外。
  • 首次输血前14天内接受过输血（包括血小板或红细胞）或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、粒-巨噬细胞集落刺激因子、重组促红细胞生成素）的输注GSK3359609 的剂量。
  • 研究治疗首次给药前 <= 4 周的大手术。 在开始研究治疗之前，参与者还必须从任何手术（大手术或小手术）和/或其并发症中完全康复。
  • 在过去两年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
  • 研究治疗首次给药前 7 天内需要使用全身免疫抑制药物的并发疾病。 如果参与者的剂量稳定，则可以继续使用生理剂量的皮质类固醇治疗内分泌疾病或全身吸收最小的类固醇，包括局部、吸入或鼻内皮质类固醇。
  • 需要在第一次化疗前 7 天内使用细胞色素 p (CYP) 450 3A4 强抑制剂/诱导剂治疗的病症（要求适用于参加第 2 部分化疗联合多西紫杉醇的参与者）。
  • 需要全身治疗的活动性感染，已知人类免疫缺陷病毒感染，或乙型肝炎活动性感染或丙型肝炎活动性感染检测阳性。
  • 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石、肝转移或根据研究者评估的其他稳定慢性肝病除外）。
  • 急性憩室炎、炎症性肠病、腹腔内脓肿或需要手术的胃肠道梗阻的近期病史（过去 6 个月内）。
  • 在研究治疗的首剂给药前 4 周内接受过任何活疫苗。
  • 最近在开始研究治疗后 4 周内接受过变应原脱敏治疗。
  • 对单克隆抗体或正在研究的化学疗法（包括配方中使用的任何成分）有严重过敏史。
  • 心脏异常的病史或证据。
  • 有（当前和既往）特发性肺纤维化、肺炎（仅在需要类固醇治疗时排除既往肺炎）、间质性肺病或机化性肺炎的病史。 注意：如果研究者和医疗监督员同意，可以允许与先前放射治疗和/或不需要治疗的无症状放射诱发性肺炎相关的肺部放射后变化。
  • 最近（6 个月内）有不受控制的症状性腹水或胸腔积液的病史。
  • 任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神障碍或其他可能影响参与者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1A 部分：剂量递增 feladilimab (GSK3359609)
参与者将接受 feladilimab (GSK3359609) 连续给药，剂量水平取决于参与者累积的剂量水平。
药品：非拉地利单抗 (GSK3359609)
实验性的：第 1B 部分：扩展 feladilimab (GSK3359609)
参与者将接受 feladilimab (GSK3359609) 连续给药，剂量水平选择用于在剂量扩展队列中进一步探索。
药品：非拉地利单抗 (GSK3359609)
实验性的：第 2A 部分：剂量递增（feladilimab (GSK3359609)+pembrolizumab）
参与者将接受 feladilimab (GSK3359609) 与 pembrolizumab 联合持续给药。
药品：派姆单抗
药品：非拉地利单抗 (GSK3359609)
实验性的：第 2A 部分：剂量递增（feladilimab (GSK3359609)+GSK3174998）
参与者将接受 feladilimab (GSK3359609) 与 GSK3174998 的连续给药。
药品：非拉地利单抗 (GSK3359609)
药品：GSK3174998
实验性的：第 2A 部分：安全磨合（feladilimab (GSK3359609)+化疗）
参加第 2A 部分化疗联合队列的参与者将接受 feladilimab (GSK3359609) 联合化疗，剂量和时间表基于护理实践标准。
药品：多西紫杉醇
药品：培美曲塞
药品：非拉地利单抗 (GSK3359609)
药品：紫杉醇加卡铂
药品：吉西他滨加卡铂
药品：氟尿嘧啶 (5-FU) 加卡铂或顺铂
实验性的：第 2B 部分：扩展-feladilimab (GSK3359609)
参与者将接受 feladilimab (GSK3359609) 与 pembrolizumab 联合持续给药。
药品：派姆单抗
药品：非拉地利单抗 (GSK3359609)
实验性的：第 2A 部分：剂量递增（feladilimab (GSK3359609)+ dostarlimab）
参与者将接受 feladilimab (GSK3359609) 与 dostarlimab 联合持续给药。
药品：非拉地利单抗 (GSK3359609)
药品：达利单抗
实验性的：第 2A 部分：剂量递增（feladilimab (GSK3359609)+dostarlimab+cobolimab）
参与者将接受 feladilimab (GSK3359609) 联合 dostarlimab 连续给药，然后是 cobolimab。
药品：非拉地利单抗 (GSK3359609)
药品：达利单抗
药品：可博利单抗
实验性的：第 2A 部分：剂量递增（feladilimab (GSK3359609)+bintrafusp alfa）
参与者将接受 feladilimab (GSK3359609) 联合 bintrafusp alfa 持续给药。
药品：非拉地利单抗 (GSK3359609)
药品：白斑蚕

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1A 部分：发生任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 SAE 被定义为任何不良医疗事件，无论剂量如何都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力、或者是先天性异常/出生缺陷，以及其他情况涉及医学或科学判断或与肝损伤和肝功能受损有关。 SAE 是 AE 的子集。 提供了出现任何 AE 和 SAE 的参与者人数摘要。 不良事件使用监管事务医学词典（MedDRA 词典）进行编码。
长达约 367 周
第 1A 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：最长 28 天
DLT 是研究者认为具有临床相关性并归因于 28 天 DLT 期间的研究治疗的 AE，并且至少满足一项 DLT 标准：发热性中性粒细胞减少症；持续时间 >7 天或需要粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的 4 级中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、非血液学毒性； 3 级血小板减少症，伴有出血、肺炎、毒性，且 3 天内未恢复至 1 级或基线； 2级眼毒性；导致治疗前 4 周内永久停用非拉迪利单抗的毒性；研究者和 GSK Medical Monitor 判断被视为 DLT 的任何其他事件。
最长 28 天
第 1A 部分：临床化学参数较基线发生最坏情况等级变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）和长达约 367 周
收集血样用于临床化学参数分析。 实验室参数根据 CTCAE v4.03 进行分级。 等级 (G) 0：无； G1：轻度； G2：中等； G3：严重或有医学意义； G4：危及生命的后果。 等级越高表示严重程度越高，并且等级的增加是相对于基线等级定义的。 基线（第 1 天）被定义为具有非缺失值的最新给药前评估，包括来自计划外访视的评估。 仅显示基线 (B) 和最坏情况后基线 (WCPB) 的等级变化数据，如 G0、G1、G2、G3、G4 和缺失 (M)，此处为“参数名称、B GX、WCPB GX”，其中X=年级数字。
基线（第 1 天）和长达约 367 周
第 1A 部分：相对于正常范围的最坏情况化学结果的参与者数量 基线后相对于基线
大体时间：长达约 367 周
正常范围为0.1至0.3微摩尔（umol）/升（L）（直接胆红素）； 6至8.3克/升（蛋白质）； 100至250国际单位（IU）/L（乳酸脱氢酶（LDH））； 2.3 - 4.1 皮摩尔/L（游离三碘甲状腺原氨酸（T3））； 4.6 至 11.2 皮摩尔/升（游离甲状腺素 (T4)）； 0 和 0.04 微克 (ug)/L（肌钙蛋白 I）； 0 - 0.01 ug/L（肌钙蛋白 T）； 0.45 至 4.5 毫单位 (Mu)/L（促甲状腺素 (TSH)）；和 6 至 24 毫摩尔/升（尿素）。 参与者被计入最坏情况类别，即其值变为低、正常或无变化 [NC] 或高），除非其类别中存在 NC。 实验室值类别未改变的参与者（例如 从高到高）或其值变得正常，记录在“正常或无变化”类别中。 如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计数两次，因此百分比相加可能不会达到 100%。
长达约 367 周
第 1A 部分：血液学参数较基线发生最坏情况等级变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）和长达约 367 周
收集血样用于血液学参数分析。 实验室参数根据 CTCAE v4.03 进行分级。 等级 (G) 0：无； G1：轻度； G2：中等； G3：严重或有医学意义； G4：危及生命的后果。 等级越高表示严重程度越高，并且等级的增加是相对于基线等级定义的。 基线（第 1 天）被定义为具有非缺失值的最新给药前评估，包括来自计划外访视的评估。 仅显示基线 (B) 和最坏情况后基线 (WCPB) 的等级变化数据，如 G0、G1、G2、G3、G4 和缺失 (M)，此处为“参数名称、B GX、WCPB GX”，其中X=年级数字。
基线（第 1 天）和长达约 367 周
第 1A 部分：相对于正常范围，具有最坏情况血液学结果的参与者数量 基线后相对于基线
大体时间：长达约 367 周
正常范围为 0.01 至 0.3*10^9 个细胞/L（嗜碱性粒细胞）、0 至 500 个细胞/L（嗜酸性粒细胞）、血液中红细胞 (RBC) 41 至 50%（血细胞比容）、每微升 1,000 - 4,800 个淋巴细胞(µL) 血液（淋巴细胞），80-100 飞升 (fl) （红细胞，平均红细胞体积）、2 至 8% 的 WBC（单核细胞）、40 至 60 个细胞/mcL（中性粒细胞），女性：4.2 至 540 万红细胞/微升 (mcL) 血液，男性：4.7 至 610 万红细胞/mcL（红细胞计数）。 参与者被计入最坏情况类别，即其值变为低、正常或无变化 [NC] 或高），除非其类别中存在 NC。 实验室值类别未改变的参与者（例如 从高到高）或其值变得正常，记录在“正常或无变化”类别中。 如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计数两次，因此百分比相加可能不会达到 100%。
长达约 367 周
第 1A 部分：基线后相对于基线具有最坏情况尿液分析结果的参与者数量
大体时间：长达约 367 周
收集尿样，使用试纸法评估尿糖、尿酮和潜血。 试纸测试以半定量方式给出结果，并且尿液分析参数的结果被记录为阴性、痕量、1+、2+、3+，指示尿样中的比例浓度。 基线（第 1 天）定义为第一个研究治疗剂量日期之前或当天的最新非缺失值。 尿液分析参数的结果记录为无变化/减少和任何增加。
长达约 367 周
第 1A 部分：接受 Feladilimab 剂量调整的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
报告了非拉迪利单抗剂量调整（包括剂量延迟、剂量递增和输注中断）的参与者人数。
长达约 367 周
第 2A 部分：发生任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力或属于先天性异常/出生缺陷、涉及的其他情况医学或科学判断或与肝损伤和肝功能受损有关。 SAE 是 AE 的子集。 提供了出现任何 AE 和 SAE 的参与者人数摘要。 AE 使用 MedDRA 字典进行编码。
长达约 367 周
第 2A 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：最长 28 天
DLT 是研究者认为具有临床相关性并归因于 28 天 DLT 期间的研究治疗的 AE，并且至少满足一项 DLT 标准：发热性中性粒细胞减少症；持续时间 >7 天或需要粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的 4 级中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、非血液学毒性； 3 级血小板减少症，伴有出血、肺炎、毒性，且 3 天内未恢复至 1 级或基线； 2级眼毒性；导致治疗前 4 周内永久停止非拉迪利单抗单药治疗或联合治疗的毒性；研究者和 GSK Medical Monitor 判断被视为 DLT 的任何其他事件。
最长 28 天
第 2A 部分：临床化学参数较基线发生最坏情况等级变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）和长达约 367 周
收集血样用于临床化学参数分析。 实验室参数根据 CTCAE v4.03 进行分级。 等级 (G) 0：无； G1：轻度； G2：中等； G3：严重或有医学意义； G4：危及生命的后果。 等级越高表示严重程度越高，并且等级的增加是相对于基线等级定义的。 基线（第 1 天）被定义为具有非缺失值的最新给药前评估，包括来自计划外访视的评估。 仅显示基线 (B) 和最坏情况后基线 (WCPB) 的等级变化数据，如 G0、G1、G2、G3、G4 和缺失 (M)，此处为“参数名称、B GX、WCPB GX”，其中X=年级数字。
基线（第 1 天）和长达约 367 周
第 2A 部分：相对于正常范围的最坏情况化学结果的参与者数量 基线后相对于基线
大体时间：长达约 367 周
正常范围为 6 至 8.3 克/升（蛋白质）； 100至250国际单位（IU）/L（乳酸脱氢酶（LDH））； 2.3 - 4.1 皮摩尔/L（游离三碘甲状腺原氨酸（T3））； 4.6 至 11.2 皮摩尔/升（游离甲状腺素 (T4)）； 0 和 0.04 微克 (ug)/L（肌钙蛋白 I）； 0 - 0.01 ug/L（肌钙蛋白 T）； 0.45 至 4.5 毫单位 (Mu)/L（促甲状腺素 (TSH)）；和 6 至 24 毫摩尔/升（尿素）。 参与者被计入最坏情况类别，即其值变为低、正常或无变化 [NC] 或高），除非其类别中存在 NC。 实验室值类别未改变的参与者（例如 从高到高）或其值变得正常，记录在“正常或无变化”类别中。 如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计数两次，因此百分比相加可能不会达到 100%。
长达约 367 周
第 2A 部分：血液学参数较基线发生最坏情况等级变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）和长达约 367 周
收集血样用于血液学参数分析。 实验室参数根据 CTCAE v4.03 进行分级。 等级 (G) 0：无； G1：轻度； G2：中等； G3：严重或有医学意义； G4：危及生命的后果。 等级越高表示严重程度越高，并且等级的增加是相对于基线等级定义的。 基线（第 1 天）被定义为具有非缺失值的最新给药前评估，包括来自计划外访视的评估。 仅显示基线 (B) 和最坏情况后基线 (WCPB) 的等级变化数据，如 G0、G1、G2、G3、G4 和缺失 (M)，此处为“参数名称、B GX、WCPB GX”，其中X=年级数字。
基线（第 1 天）和长达约 367 周
第 2A 部分：相对于正常范围，具有最坏情况血液学结果的参与者数量 基线后相对于基线
大体时间：长达约 367 周
正常范围为 0.01 至 0.3*10^9 个细胞/L（嗜碱性粒细胞）、0 至 500 个细胞/L（嗜酸性粒细胞）、血液中红细胞百分比 41 至 50（血细胞比容）、白细胞百分比 2 至 8（单核细胞）、40至 60 个细胞/mcL（中性粒细胞），女性：4.2 至 540 万红细胞/mcL血液和男性：4.7 至 610 万 RBC/mcL（红细胞计数）。 参与者被计入最坏情况类别，即其值变为低、正常或无变化 [NC] 或高），除非其类别中存在 NC。 实验室值类别未改变的参与者（例如 从高到高）或其值变得正常，记录在“正常或无变化”类别中。 如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计数两次，因此百分比相加可能不会达到 100%。
长达约 367 周
第 2A 部分：基线后相对于基线具有最坏情况尿液分析结果的参与者数量
大体时间：长达约 367 周
收集尿样，使用试纸法评估尿糖、尿酮和潜血。 试纸测试以半定量方式给出结果，并且尿液分析参数的结果被记录为阴性、痕量、1+、2+、3+，指示尿样中的比例浓度。 基线（第 1 天）定义为第一个研究治疗剂量日期之前或当天的最新非缺失值。 尿液分析参数的结果记录为无变化/减少和任何增加。
长达约 367 周
第 2A 部分：接受 Feladilimab 剂量调整的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
报告了 Feladilimab 剂量调整（包括剂量延迟、剂量递增和输注中断）的参与者人数
长达约 367 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1B 部分：发生任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力或属于先天性异常/出生缺陷、涉及的其他情况医学或科学判断或与肝损伤和肝功能受损有关。 SAE 是 AE 的子集。 提供了出现任何 AE 和 SAE 的参与者人数摘要。 AE 使用 MedDRA 字典进行编码。
长达约 367 周
第 1B 部分：临床化学参数较基线发生最坏情况等级变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）和长达约 367 周
收集血样用于临床化学参数分析。 实验室参数根据 CTCAE v4.03 进行分级。 等级 (G) 0：无； G1：轻度； G2：中等； G3：严重或有医学意义； G4：危及生命的后果。 等级越高表示严重程度越高，并且等级的增加是相对于基线等级定义的。 基线（第 1 天）被定义为具有非缺失值的最新给药前评估，包括来自计划外访视的评估。 仅显示基线 (B) 和最坏情况后基线 (WCPB) 的等级变化数据，如 G0、G1、G2、G3、G4 和缺失 (M)，此处为“参数名称、B GX、WCPB GX”，其中X=年级数字。
基线（第 1 天）和长达约 367 周
第 1B 部分：相对于正常范围的最坏情况化学结果的参与者数量 基线后相对于基线
大体时间：长达约 367 周
正常范围为 6 至 8.3 克/升（蛋白质）； 100至250国际单位（IU）/L（乳酸脱氢酶（LDH））； 2.3 - 4.1 皮摩尔/L（游离三碘甲状腺原氨酸（T3））； 4.6 至 11.2 皮摩尔/升（游离甲状腺素 (T4)）； 0 和 0.04 微克 (ug)/L（肌钙蛋白 I）； 0 - 0.01 ug/L（肌钙蛋白 T）； 0.45 至 4.5 毫单位 (Mu)/L（促甲状腺素 (TSH)）；和 6 至 24 毫摩尔/升（尿素）。 参与者被计入最坏情况类别，即其值变为低、正常或无变化 [NC] 或高），除非其类别中存在 NC。 实验室值类别未改变的参与者（例如 从高到高）或其值变得正常，记录在“正常或无变化”类别中。 如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计数两次，因此百分比相加可能不会达到 100%
长达约 367 周
第 1B 部分：血液学参数较基线发生最坏情况等级变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）和长达约 367 周
收集血样用于血液学参数分析。 实验室参数根据 CTCAE v4.03 进行分级。 等级 (G) 0：无； G1：轻度； G2：中等； G3：严重或有医学意义； G4：危及生命的后果。 等级越高表示严重程度越高，并且等级的增加是相对于基线等级定义的。 基线（第 1 天）被定义为具有非缺失值的最新给药前评估，包括来自计划外访视的评估。 仅显示基线 (B) 和最坏情况后基线 (WCPB) 的等级变化数据，如 G0、G1、G2、G3、G4 和缺失 (M)，此处为“参数名称、B GX、WCPB GX”，其中X=年级数字。
基线（第 1 天）和长达约 367 周
第 1B 部分：相对于正常范围，具有最坏情况血液学结果的参与者数量 基线后相对于基线
大体时间：长达约 367 周
正常范围为 0.01 至 0.3*10^9 个细胞/L（嗜碱性粒细胞）、0 至 500 个细胞/L（嗜酸性粒细胞）、血液中 RBC 的 41 至 50%（血细胞比容）、WBC（单核细胞）的 2 至 8%，以及女性：4.2 至 540 万红细胞/ mcL 血液，男性：4.7 至 610 万红细胞/ mcL 血液mcL（红细胞计数）。 参与者被计入最坏情况类别，即其值变为低、正常或无变化 [NC] 或高），除非其类别中存在 NC。 实验室值类别未改变的参与者（例如 从高到高）或其值变得正常，记录在“正常或无变化”类别中。 如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计数两次，因此百分比相加可能不会达到 100%。
长达约 367 周
第 1B 部分：基线后相对于基线具有最坏情况尿液分析结果的参与者数量
大体时间：长达约 367 周
收集尿样，使用试纸法评估尿糖、尿酮和潜血。 试纸测试以半定量方式给出结果，并且尿液分析参数的结果被记录为阴性、痕量、1+、2+、3+，指示尿样中的比例浓度。 基线（第 1 天）定义为第一个研究治疗剂量日期之前或当天的最新非缺失值。 尿液分析参数的结果记录为无变化/减少和任何增加。
长达约 367 周
第 1B 部分：修改 Feladilimab 剂量的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
报告了非拉迪利单抗剂量调整（包括剂量延迟、剂量递增和输注中断）的参与者人数。
长达约 367 周
第 2B 部分：出现任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力或先天性异常/出生缺陷，以及涉及的其他情况医学或科学判断或与肝损伤和肝功能受损有关。 SAE 是 AE 的子集。 提供了出现任何 AE 和 SAE 的参与者人数摘要。 AE 使用 MedDRA 字典进行编码。
长达约 367 周
第 2B 部分：临床化学参数较基线发生最坏情况等级变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）和长达约 367 周
收集血样用于临床化学参数分析。 实验室参数根据 CTCAE v4.03 进行分级。 等级 (G) 0：无； G1：轻度； G2：中等； G3：严重或有医学意义； G4：危及生命的后果。 等级越高表示严重程度越高，并且等级的增加是相对于基线等级定义的。 基线（第 1 天）被定义为具有非缺失值的最新给药前评估，包括来自计划外访视的评估。 仅显示基线 (B) 和最坏情况后基线 (WCPB) 的等级变化数据，如 G0、G1、G2、G3、G4 和缺失 (M)，此处为“参数名称、B GX、WCPB GX”，其中X=年级数字。
基线（第 1 天）和长达约 367 周
第 2B 部分：相对于正常范围的最坏情况化学结果的参与者数量 基线后相对于基线
大体时间：长达约 367 周
正常范围为0.1至0.3微摩尔（umol）/升（L）（直接胆红素）； 6至8.3克/升（蛋白质）； 100至250国际单位（IU）/L（乳酸脱氢酶（LDH））； 2.3 - 4.1 皮摩尔/L（游离三碘甲状腺原氨酸（T3））； 4.6 至 11.2 皮摩尔/升（游离甲状腺素 (T4)）； 0 和 0.04 微克 (ug)/L（肌钙蛋白 I）； 0 - 0.01 ug/L（肌钙蛋白 T）； 0.45 至 4.5 毫单位 (Mu)/L（促甲状腺素 (TSH)）； 24-204 ug/L（肌酸激酶）；和 6 至 24 毫摩尔/升（尿素）。 参与者被计入最坏情况类别，即其值变为低、正常或无变化 [NC] 或高），除非其类别中存在 NC。 实验室值类别未改变的参与者（例如 从高到高）或其值变得正常，记录在“正常或无变化”类别中。 如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计数两次，因此百分比相加可能不会达到 100%。
长达约 367 周
第 2B 部分：血液学参数较基线发生最坏情况等级变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）和长达约 367 周
收集血样用于血液学参数分析。 实验室参数根据 CTCAE v4.03 进行分级。 等级 (G) 0：无； G1：轻度； G2：中等； G3：严重或有医学意义； G4：危及生命的后果。 等级越高表示严重程度越高，并且等级的增加是相对于基线等级定义的。 基线（第 1 天）被定义为具有非缺失值的最新给药前评估，包括来自计划外访视的评估。 仅显示基线 (B) 和最坏情况后基线 (WCPB) 的等级变化数据，如 G0、G1、G2、G3、G4 和缺失 (M)，此处为“参数名称、B GX、WCPB GX”，其中X=年级数字。
基线（第 1 天）和长达约 367 周
第 2B 部分：相对于正常范围，具有最坏情况血液学结果的参与者数量 基线后相对于基线
大体时间：长达约 367 周
正常范围为 0.01 至 0.3*10^9 个细胞/L（嗜碱性粒细胞）、0 至 500 个细胞/L（嗜酸性粒细胞）、血液中红细胞的 41 至 50%（血细胞比容）、每微升 (µL) 血液 1,000 - 4,800 个淋巴细胞（淋巴细胞），80-100 fl（红细胞，平均红细胞体积）、2 至 8% 的 WBC（单核细胞）、40 至 60 个细胞/mcL（中性粒细胞），女性：4.2 至 540 万 RBC/mcL 血液，男性：4.7 至 610 万 RBC/mcL（红细胞计数）。 参与者被计入最坏情况类别，即其值变为低、正常或无变化 [NC] 或高），除非其类别中存在 NC。 实验室值类别未改变的参与者（例如 从高到高）或其值变得正常，记录在“正常或无变化”类别中。 如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计数两次，因此百分比相加可能不会达到 100%。
长达约 367 周
第 2B 部分：基线后相对于基线具有最坏情况尿液分析结果的参与者数量
大体时间：长达约 367 周
收集尿样，使用试纸法评估尿糖、尿酮和潜血。 试纸测试以半定量方式给出结果，并且尿液分析参数的结果被记录为阴性、痕量、1+、2+、3+，指示尿样中的比例浓度。 基线（第 1 天）定义为第一个研究治疗剂量日期之前或当天的最新非缺失值。 尿液分析参数的结果记录为无变化/减少和任何增加。
长达约 367 周
第 2B 部分：接受 Feladilimab 剂量调整的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
报告了非拉迪利单抗剂量调整（包括剂量延迟、剂量递增和输注中断）的参与者人数。
长达约 367 周
第 1A 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达约 367 周
ORR 定义为根据实体瘤标准中免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 获得免疫相关确认完全缓解 (irCR) 或 ir 确认部分缓解 (irPR) 的参与者的百分比。 irCR 被定义为所有目标病灶消失，并且任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 毫米 (mm)。 irPR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
长达约 367 周
第 1A 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达约 367 周
DCR 定义为在任何时间具有 irCR 或 irPR 最佳总体反应 + ir 疾病稳定 (irSD) 且满足从治疗开始直至 ir 疾病进展 (irPD) 或因任何原因或原因死亡的最短时间标准的参与者的百分比新的抗癌疗法/交叉疗法的开始。 irCR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须减少至<10 mm。 irPR定义为目标病灶直径总和减少至少30%，以基线直径总和作为参考。 irSD 定义为既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到疾病进展的充分增长。 IrPD 定义为基于 irRECIST 成像数据的放射学疾病进展日期。 irSD 持续时间考虑一周访视窗口，即考虑至少 8 周（irSD>=9 周）和 17 周（irSD>=18 周）。
长达约 367 周
第 1A 部分：总体生存期 (OS)
大体时间：长达约 367 周
OS 定义为首次分配研究治疗/随机分组的日期与因任何原因死亡的日期之间的间隔。
长达约 367 周
第 1A 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达约 367 周
PFS 定义为研究治疗首次给药日期（或随机队列的随机化日期）与根据研究者评估的放射学反应确定的疾病进展日期或任何原因导致的死亡（以较早发生者为准）之间的间隔。 疾病进展被定义为基于 RECIST v1.1 的影像数据的放射学疾病进展日期
长达约 367 周
第 1A 部分：总体响应时间 (TTR)
大体时间：长达约 367 周
TTR 定义为从研究治疗/随机化首次给药日期到首次记录确认的 CR 或 PR 日期（= 4 周）的时间。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 mm。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
长达约 367 周
第 1A 部分：响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达约 367 周
DOR 被定义为从第一个记录的缓解证据（确认的 CR 或 PR）之日到第一个记录的疾病进展证据的日期（根据研究者根据 RECIST v1.1 评估的放射学反应）的时间间隔（以月为单位），或最后一次充分评估反应的日期或因任何原因死亡的日期（以较早发生者为准）。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 mm。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 疾病进展被定义为基于 RECIST v1.1 影像数据的放射学疾病进展日期。
长达约 367 周
第 2A 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达约 367 周
ORR 定义为根据 irRECIST 获得 irCR 或 irPR 的参与者百分比。 irCR 定义为所有目标病灶消失，并且任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至 <10 毫米 (mm)。 irPR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
长达约 367 周
第 2A 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达约 367 周
DCR被定义为在任何时间+irSD满足从治疗开始到irPD或因任何原因死亡或开始新的抗癌治疗/交叉的最短时间标准的irCR或irPR最佳总体反应的参与者的百分比。 irCR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须减少至<10 mm。 irPR定义为目标病灶直径总和减少至少30%，以基线直径总和作为参考。 irSD 定义为既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到疾病进展的充分增长。 IrPD 定义为基于 irRECIST 成像数据的放射学疾病进展日期。 irSD 持续时间考虑一周访视窗口，即考虑至少 8 周（irSD>=9 周）和 17 周（irSD>=18 周）。
长达约 367 周
第 2A 部分：总体生存期 (OS)
大体时间：长达约 367 周
OS 定义为首次分配研究治疗/随机分组的日期与因任何原因死亡的日期之间的间隔。
长达约 367 周
第 2A 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达约 367 周
PFS 定义为研究治疗首次给药日期（或随机队列的随机化日期）与根据研究者评估的放射学反应确定的疾病进展日期或任何原因导致的死亡（以较早发生者为准）之间的间隔。 疾病进展被定义为根据 RECIST v1.1 基于成像数据的放射学疾病进展日期。
长达约 367 周
第 2A 部分：总体响应时间 (TTR)
大体时间：长达约 367 周
TTR 定义为从研究治疗/随机化首次给药日期到首次记录确认的 CR 或 PR 日期（= 4 周）的时间。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 mm。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
长达约 367 周
第 2A 部分：响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达约 367 周
DOR 被定义为从第一个记录的缓解证据（确认的 CR 或 PR）之日到第一个记录的疾病进展证据的日期（根据研究者根据 RECIST v1.1 评估的放射学反应）的时间间隔（以月为单位），或最后一次充分评估反应的日期或因任何原因死亡的日期（以较早发生者为准）。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 mm。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 疾病进展被定义为基于 RECIST v1.1 的影像数据的放射学疾病进展日期。
长达约 367 周
第 1B 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达约 367 周
ORR 定义为根据 irRECIST 确认 irCR 或确认 irPR 的参与者的百分比。 irCR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。 irPR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
长达约 367 周
第 1B 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达约 367 周
DCR被定义为在任何时间+irSD满足从治疗开始到irPD或因任何原因死亡或开始新的抗癌治疗/交叉的最短时间标准的irCR或irPR最佳总体反应的参与者的百分比。 irCR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须减少至<10 mm。 irPR定义为目标病灶直径总和减少至少30%，以基线直径总和作为参考。 irSD 定义为既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到疾病进展的充分增长。 IrPD 定义为基于 irRECIST 成像数据的放射学疾病进展日期。 irSD 持续时间考虑一周访视窗口，即考虑至少 8 周（irSD>=9 周）和 17 周（irSD>=18 周）。
长达约 367 周
第 1B 部分：总体生存期 (OS)
大体时间：长达约 367 周
OS 定义为首次分配研究治疗/随机分组的日期与因任何原因死亡的日期之间的间隔。
长达约 367 周
第 1B 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达约 367 周
PFS 定义为研究治疗首次给药日期（或随机队列的随机化日期）与根据研究者评估的放射学反应确定的疾病进展日期或任何原因导致的死亡（以较早发生者为准）之间的间隔。 疾病进展被定义为基于 RECIST v1.1 影像数据的放射学疾病进展日期。
长达约 367 周
第 1B 部分：总体响应时间 (TTR)
大体时间：长达约 367 周
TTR 定义为从研究治疗/随机化首次给药日期到首次记录确认的 CR 或 PR 日期（= 4 周）的时间。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 mm。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
长达约 367 周
第 1B 部分：响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达约 367 周
DOR 被定义为从第一个记录的缓解证据（确认的 CR 或 PR）之日到第一个记录的疾病进展证据的日期（根据研究者根据 RECIST v1.1 评估的放射学反应）的时间间隔（以月为单位），或最后一次充分评估反应的日期或因任何原因死亡的日期（以较早发生者为准）。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 mm。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 疾病进展被定义为基于 RECIST v1.1 的影像数据的放射学疾病进展日期。
长达约 367 周
第 2B 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达约 367 周
ORR 定义为根据 irRECIST 确认 irCR 或确认 irPR 的参与者的百分比。 irCR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。 irPR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
长达约 367 周
第 2B 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达约 367 周
DCR被定义为在任何时间具有irCR或irPR最佳总体反应的参与者的百分比，加上irSD满足从治疗开始直到irPD或因任何原因死亡或开始新的抗癌治疗/交叉的最短时间标准。 irCR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。 irPR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 irSD 被定义为既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到疾病进展的充分增长。 irPD 被定义为基于 irRECIST 的影像数据的放射学疾病进展日期。 irSD 持续时间考虑一周访视窗口，即考虑至少 8 周（irSD>=9 周）和 17 周（irSD>=18 周）。
长达约 367 周
第 2B 部分：总体生存期 (OS)
大体时间：长达约 367 周
OS 定义为首次分配研究治疗/随机分组的日期与因任何原因死亡的日期之间的间隔。
长达约 367 周
第 2B 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达约 367 周
PFS 定义为研究治疗首次给药日期（或随机队列的随机化日期）与根据研究者评估的放射学反应确定的疾病进展日期或任何原因导致的死亡（以较早发生者为准）之间的间隔。 疾病进展被定义为基于 RECIST v1.1 影像数据的放射学疾病进展日期。
长达约 367 周
第 2B 部分：总体响应时间 (TTR)
大体时间：长达约 367 周
TTR 定义为从研究治疗/随机化首次给药日期到首次记录确认的 CR 或 PR 日期（= 4 周）的时间。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 mm。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
长达约 367 周
第 2B 部分：响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达约 367 周
DOR 被定义为从第一个记录的缓解证据（确认的 CR 或 PR）之日到第一个记录的疾病进展证据的日期（根据研究者根据 RECIST v1.1 评估的放射学反应）的时间间隔（以月为单位），或最后一次充分评估反应的日期或因任何原因死亡的日期（以较早发生者为准）。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 疾病进展被定义为基于 RECIST v1.1 的影像数据的放射学疾病进展日期
长达约 367 周
第 1A 部分：Feladilimab 的最大观察血浆浓度 (Cmax) 和最小观察血浆浓度 (Ctau)
大体时间：给药前；输注结束（EOI）； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 15 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 21 周和第 33 周预服药
收集血样用于药代动力学（PK）分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
给药前；输注结束（EOI）； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 15 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 21 周和第 33 周预服药
第 1A 部分：Feladilimab 给药后 0 至 504 小时的浓度-时间曲线下面积 [AUC (0-504h)]
大体时间：给药前；输注结束（EOI）； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 15 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 21 周和第 33 周预服药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
给药前；输注结束（EOI）； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 15 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 21 周和第 33 周预服药
第 2A 部分：派姆单抗的 Ctau
大体时间：第一天给药前和 EOI 后 24 小时；第 1 周；第 2 周；第3周预服药；第 4 周；第 5 周；第 9、15、18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
第一天给药前和 EOI 后 24 小时；第 1 周；第 2 周；第3周预服药；第 4 周；第 5 周；第 9、15、18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
第 2A 部分：派姆单抗的 AUC（0-504 小时）
大体时间：第一天给药前和 EOI 后 24 小时；第 1 周；第 2 周；第3周预服药；第 4 周；第 5 周；第 9、15、18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
第一天给药前和 EOI 后 24 小时；第 1 周；第 2 周；第3周预服药；第 4 周；第 5 周；第 9、15、18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
第 2A 部分：GSK3174998 的 Cmax 和 Ctau
大体时间：第一天给药前和 EOI 后 24 小时；第 1 周；第 2 周；第3周预服药；第 4 周；第 5 周；第 9、15、18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
第一天给药前和 EOI 后 24 小时；第 1 周；第 2 周；第3周预服药；第 4 周；第 5 周；第 9、15、18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
第 2A 部分：GSK3174998 的 AUC（0-504 h）
大体时间：第一天给药前和 EOI 后 24 小时；第 1 周；第 2 周；第3周预服药；第 4 周；第 5 周；第 9、15、18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
第一天给药前和 EOI 后 24 小时；第 1 周；第 2 周；第3周预服药；第 4 周；第 5 周；第 9、15、18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
第 1B 部分：Feladilimab 的 Cmax 和 Ctau
大体时间：给药前；输注结束（EOI）； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 15 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 21、33 和 45 周预服药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
给药前；输注结束（EOI）； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 15 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 21、33 和 45 周预服药
第 1B 部分：Feladilimab 的 AUC（0-504 h）
大体时间：给药前；输注结束（EOI）； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 15 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 21、33 和 45 周预服药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
给药前；输注结束（EOI）； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 15 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 21、33 和 45 周预服药
第 2B 部分：Feladilimab 的 Cmax 和 Ctau
大体时间：给药前；意向书； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 和 15 周给药前和 EOI 后 0.5、4 小时；第 18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
给药前；意向书； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 和 15 周给药前和 EOI 后 0.5、4 小时；第 18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
第 2B 部分：Feladilimab 的 AUC（0-504 h）
大体时间：给药前；意向书； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 和 15 周给药前和 EOI 后 0.5、4 小时；第 18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
给药前；意向书； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 和 15 周给药前和 EOI 后 0.5、4 小时；第 18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
第 2B 部分：Feladilimab 的 AUC（0-1008 h）
大体时间：给药前；意向书； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 和 15 周给药前和 EOI 后 0.5、4 小时；第 18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
给药前；意向书； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 和 15 周给药前和 EOI 后 0.5、4 小时；第 18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
第 2B 部分：Pembrolizumab 的 Cmax 和 Ctau
大体时间：给药前；意向书； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 和 15 周给药前和 EOI 后 0.5、4 小时；第 18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
给药前；意向书； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 和 15 周给药前和 EOI 后 0.5、4 小时；第 18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
第 2B 部分：派姆单抗的 AUC（0-504 小时）
大体时间：给药前；意向书； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 和 15 周给药前和 EOI 后 0.5、4 小时；第 18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
收集血样用于 PK 分析。 PK分析是根据标准非房室方法计算的。
给药前；意向书； EOI 后 0.5、1、2、4、6、8、24、48-72、96-120 小时；第 1 周；第 2 周；第 3 周给药前和 EOI 后 0.5 小时；第 4 周；第 5 周；第 6、9、12 和 15 周给药前和 EOI 后 0.5、4 小时；第 18、21、33、45、57、69、81 和 93 周预给药
第 1A 部分：按 Feladilimab 剂量水平进行抗药物抗体 (ADA) 测试呈阳性结果的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
收集血清样本并通过筛选分析检测 ADA 的存在。
长达约 367 周
第 2A 部分：Feladilimab 联合 GSK3174998 剂量水平的 ADA 测试中取得阳性结果的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
收集血清样本并通过筛选分析检测 ADA 的存在。
长达约 367 周
第 2A 部分：根据 Feladilimab 剂量水平与 Pembrolizumab 组合进行 ADA 测试时取得阳性结果的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
收集血清样本并通过筛选分析检测 ADA 的存在。
长达约 367 周
第 2A 部分：帕博利珠单抗 ADA 检测结果呈阳性的参与者数量
大体时间：长达约 367 周
收集血清样本并通过筛选分析检测 ADA 的存在。
长达约 367 周
第 2A 部分：GSK3174998 中 ADA 取得积极结果的参与者数量
大体时间：长达约 367 周
收集血清样本并通过筛选分析检测 ADA 的存在。
长达约 367 周
第 2A 部分：非拉迪利单抗与化疗剂量水平组合在 ADA 测试中取得阳性结果的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
收集血清样本并通过筛选分析检测 ADA 的存在。
长达约 367 周
第 1B 部分：ADA 测试中取得阳性结果的参与者数量（按 Feladilimab 剂量水平）
大体时间：长达约 367 周
收集血清样本并通过筛选分析检测 ADA 的存在。
长达约 367 周
第 2B 部分：ADA 测试中呈阳性结果的参与者数量（按 Feladilimab 剂量水平）
大体时间：长达约 367 周
收集血清样本并通过筛选分析检测 ADA 的存在。
长达约 367 周
第 2B 部分：帕博利珠单抗 ADA 检测结果呈阳性的参与者人数
大体时间：长达约 367 周
收集血清样本并通过筛选分析检测 ADA 的存在。
长达约 367 周
第 1A 部分：Feladilimab 的受体占据
大体时间：长达约 367 周
收集血样以评估 Feladilimab 对分化簇 4 (CD4+) 和分化簇 8 (CD8+) 受体的占用情况作为药效分析。 使用经过验证的流式细胞术测定对其进行评估。
长达约 367 周
第 2A 部分：Feladilimab 的受体占据
大体时间：长达约 367 周
收集血样以评估 Feladilimab 对分化簇 4 (CD4+) 和分化簇 8 (CD8+) 受体的占用情况作为药效分析。 使用经过验证的流式细胞术测定对其进行评估。
长达约 367 周
第 1B 部分：Feladilimab 的受体占据
大体时间：长达约 367 周
收集血样以评估 Feladilimab 对分化簇 4 (CD4+) 和分化簇 8 (CD8+) 受体的占用情况作为药效分析。 使用经过验证的流式细胞术测定对其进行评估。
长达约 367 周
第 2B 部分：Feladilimab 的受体占据
大体时间：长达约 367 周
收集血样以评估 Feladilimab 对分化簇 4 (CD4+) 和分化簇 8 (CD8+) 受体的占用情况作为药效分析。 使用经过验证的流式细胞术测定对其进行评估。
长达约 367 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月23日

初级完成 (实际的)

2023年7月5日

研究完成 (实际的)

2023年7月5日

研究注册日期

首次提交

2016年3月24日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月24日

首次发布 (估计的)

2016年3月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月8日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 204691
  • 2016-000148-32 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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