Étude d'escalade et d'expansion de dose de GSK3359609 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées (INDUCE-1)

Critère d'intégration

• Capable de donner un consentement éclairé signé et écrit.
• Homme ou femme, âge >=18 ans (au moment où le consentement est obtenu).
• Documentation histologique ou cytologique d'une tumeur maligne invasive qui a été diagnostiquée comme localement avancée/métastatique ou en rechute/réfractaire et qui appartient à l'un des types de tumeurs suivants : cancer de la vessie/urothélial des voies urinaires supérieures et inférieures ; cervical; colorectal (inclut l'appendice); œsophage, cellule squameuse ; carcinome de la tête et du cou; mélanome; mésothéliome pleural malin (MPM); cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC), prostate ; Tumeur à instabilité microsatellite élevée/déficiente (MSI-H/dMMR) (Partie 1B et Partie 2B) et tumeur positive au virus du papillome humain (HPV) ou Epstein-Barr (EBV) (Partie 1B et Partie 2B).
• Maladie qui a progressé après un traitement standard pour le type de tumeur spécifique, ou pour laquelle le traitement standard s'est avéré inefficace, intolérable ou considéré comme inapproprié, ou s'il n'existe aucun autre traitement standard ; les exceptions sont dans ces types de tumeurs dans lesquelles le pembrolizumab en monothérapie peut être un standard : NSCLC, cancer épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), cancer de la vessie/urothélial, cancers MSI-H/dMMR et mélanome et cancer du col de l'utérus. Dans les cohortes d'expansion de la combinaison pembrolizumab de la partie 2B, un traitement préalable avec la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/Ligand-1 (L1) peut ne pas être nécessaire. 1) Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de 5 lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée, y compris les normes de soins et les thérapies expérimentales. 2) Les participants qui ont déjà reçu un traitement PD-1/L1 doivent remplir les conditions suivantes (Partie 1B [sauf cohorte PK/PD]/Partie 2B) : thérapie PD-1/L1 ; b) Avoir reçu au moins 2 doses d'un inhibiteur PD-1/L1 approuvé (par toute autorité réglementaire), c) Avoir démontré une progression de la maladie telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 dans les 18 semaines suivant la dernière dose de l'inhibiteur de PD-1/L1. La preuve initiale de la progression de la maladie doit être confirmée par une deuxième évaluation au moins quatre semaines à compter de la date de la première maladie progressive (MP) documentée (l'analyse de confirmation pourrait être l'analyse d'éligibilité de base pour cette étude). 3) Dans la partie 2A combinaison 5-fluorouracile (FU)/platine avec GSK3359609 et cohorte de pembrolizumab, les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur administré dans le cadre récurrent ou métastatique (à l'exception du traitement systémique administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour maladie avancée).
• Tissu tumoral d'archives obtenu à tout moment depuis le diagnostic initial jusqu'à l'entrée dans l'étude ; une biopsie tumorale fraîche utilisant une procédure sûre pour le participant sur une lésion non irradiée auparavant, à moins que la lésion n'ait progressé, sera nécessaire si les tissus d'archives ne sont pas disponibles.
• Accepter de subir une biopsie de prétraitement et de traitement et avoir une maladie se prêtant à la biopsie requise dans les cohortes pharmacocinétiques (PK) / pharmacodynamiques (PD), HNSCC à dose aléatoire, expansion de la dose de mélanome et biomarqueurs.
• Maladie mesurable selon RECIST version 1.1. Les lésions palpables qui ne sont pas mesurables par des évaluations radiographiques ou photographiques ne peuvent pas être utilisées comme la seule lésion mesurable. Toute lésion mesurable biopsiée lors du dépistage ne peut être suivie en tant que lésion cible/indice, sauf accord de GlaxoSmithKline (GSK).
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Fonction organique adéquate.
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) <450 millisecondes (msec) ou QTcF <480 msec pour les participants avec bloc de branche.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG] négatif chez les femmes en âge de procréer), et non en lactation ou en potentiel de reproduction accepte de suivre l'une des options répertoriés dans le protocole à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception spécifiées dans le protocole à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Tumeur HPV/EBV-positive documentée telle que déterminée par un laboratoire local pour les cohortes d'expansion virales positives de la partie 1B et de la partie 2B combinées au pembrolizumab uniquement.
• Tumeur MSI-H ou dMMR-positive documentée telle que déterminée par le laboratoire local pour les cohortes d'expansion MSI-H/dMMR de la partie 1B et de la partie 2B pembrolizumab.
• Résultat d'expression ICOS à l'aide d'un test d'immunohistochimie (IHC) validé analytiquement par le laboratoire central pour la cohorte de biomarqueurs de la partie 1B uniquement.
• Résultat de l'expression génique (GEX) à l'aide d'une méthode analytiquement validée par le laboratoire central (Part 1B Biomarker Cohort uniquement).
• PD-L1 score positif combiné (CPS) <1 en utilisant le test PD-L1 IHC 22C3 pharmdx approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) par des tests de laboratoire central pour la partie 2B HNSCC PD-L1 CPS <1 Cohort. Le résultat du test documenté du test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx approuvé par la FDA dans le laboratoire local, s'il est disponible, peut être accepté à la place du résultat du test du laboratoire central.

Critère d'exclusion

• Traitement préalable avec les thérapies suivantes :

  • Traitement anticancéreux dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés entre la dernière dose d'agent anticancéreux antérieur et la première dose de médicament à l'étude.
  • Partie 2B (combinaison GSK3359609/pembrolizumab) : le lavage préalable du pembrolizumab n'est pas requis.
  • Radiothérapie antérieure : autorisée si au moins une lésion mesurable non irradiée est disponible pour évaluation selon RECIST version 1.1 ou si une lésion mesurable solitaire a été irradiée, la progression objective est documentée. Un lavage d'au moins deux semaines avant le début du médicament à l'étude pour la radiothérapie de toute utilisation prévue aux extrémités pour les métastases osseuses et 4 semaines pour la radiothérapie à la poitrine, au cerveau ou aux organes viscéraux est requis. • Traitement expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du produit expérimental (selon la plus courte). Au moins 14 jours doivent s'être écoulés entre la dernière dose d'agent expérimental et la première dose de médicament à l'étude.
• Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue ou d'autre greffe d'organe solide.
• Toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur
• Malignité invasive ou antécédents de malignité invasive autre que la maladie à l'étude au cours des deux dernières années, sauf : Toute autre malignité invasive pour laquelle le participant a été définitivement traité, est sans maladie depuis <= 2 ans et de l'avis de l'investigateur principal et GSK Medical Monitor n'affectera pas l'évaluation des effets du traitement à l'étude sur la malignité actuellement ciblée, peut être inclus dans cet essai clinique ; et cancer de la peau non mélanique traité curativement.
• Métastases du système nerveux central (SNC), à l'exception suivante : • Les participants qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas besoin de stéroïdes au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants atteints de méningite carcinomateuse ou de propagation leptoméningée sont exclus quelle que soit la stabilité clinique.
• reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages, l'érythropoïétine recombinante) dans les 14 jours précédant la première dose de GSK3359609.
• Chirurgie majeure <= 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les participants doivent également avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale (majeure ou mineure) et/ou de ses complications avant de commencer le traitement de l'étude.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine ou la corticothérapie physiologique de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les doses physiologiques de corticostéroïdes pour le traitement des endocrinopathies ou des stéroïdes avec une absorption systémique minimale, y compris les corticostéroïdes topiques, inhalés ou intranasaux, peuvent être poursuivies si le participant reçoit une dose stable.
• Affection nécessitant un traitement avec de puissants inhibiteurs/inducteurs du cytochrome p (CYP) 450 3A4 dans les 7 jours précédant la première dose de chimiothérapie (l'exigence s'applique aux participants inscrits à la combinaison de chimiothérapie de la partie 2 avec le docétaxel).
• Infection active nécessitant un traitement systémique, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou test positif pour une infection active par l'hépatite B ou une infection active par l'hépatite C.
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) de diverticulite aiguë, de maladie intestinale inflammatoire, d'abcès intra-abdominal ou d'obstruction gastro-intestinale ayant nécessité une intervention chirurgicale.
• Réception de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents récents de traitement de désensibilisation allergénique dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux ou aux chimiothérapies à l'étude, y compris tout ingrédient utilisé dans la formulation.
• Antécédents ou signes d'anomalies cardiaques.
• Antécédents (actuels et passés) de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (exclure les pneumonies passées uniquement si des stéroïdes étaient nécessaires pour le traitement), de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie organisée. Remarque : des modifications pulmonaires post-radique liées à une radiothérapie antérieure et/ou à une pneumopathie radio-induite asymptomatique ne nécessitant pas de traitement peuvent être autorisées si elles sont acceptées par l'investigateur et le moniteur médical.
• Antécédents récents (dans les 6 mois) d'ascite symptomatique non contrôlée ou d'épanchement pleural.
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du participant, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.