Dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van GSK3359609 bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde vaste tumoren (INDUCE-1)

Inclusiecriteria

• In staat om ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Man of vrouw, leeftijd >=18 jaar (op het moment dat toestemming wordt verkregen).
• Histologische of cytologische documentatie van een invasieve maligniteit die werd gediagnosticeerd als lokaal gevorderd/gemetastaseerd of recidiverend/refractair en van een van de volgende tumortypes is: blaas-/urotheelkanker van de bovenste en onderste urinewegen; cervicaal; colorectaal (inclusief appendix); slokdarm, plaveiselcel; hoofd-halscarcinoom; melanoma; kwaadaardig pleuraal mesothelioom (MPM); niet-kleincellige longkanker (NSCLC), prostaat; Microsatellite Instability-High/deficient mismatch repair (MSI-H/dMMR) tumor (deel 1B en deel 2B) en humaan papillomavirus (HPV)-positieve of Epstein-Barr (EBV)-positieve tumor (deel 1B en deel 2B).
• Ziekte die is gevorderd na standaardtherapie voor het specifieke tumortype, of waarvoor standaardtherapie niet effectief of ondraaglijk is gebleken of als ongeschikt wordt beschouwd, of als er geen verdere standaardtherapie bestaat; uitzonderingen zijn in deze tumortypes waarin pembrolizumab als monotherapie een standaard kan zijn: NSCLC, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC), blaas-/urotheelkanker, MSI-H/dMMR-kankers en melanoom- en baarmoederhalskanker. In deel 2B-pembrolizumab-combinatie-expansiecohorten is een voorafgaande behandeling met anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (PD-1)/ligand-1 (L1) mogelijk niet vereist. 1) Deelnemers mogen niet meer dan 5 eerdere therapielijnen hebben gekregen voor gevorderde ziekte, inclusief zorgstandaarden en experimentele therapieën. 2) Deelnemers die eerder PD-1/L1-therapie hebben gekregen, moeten aan de volgende vereisten voldoen (Deel 1B [behalve PK/PD-cohort]/Deel 2B): a) Ze hebben een CR, PR of SD bereikt en hebben vervolgens ziekteprogressie gehad terwijl ze nog steeds PD-1/L1-therapie; b) Ten minste 2 doses van een goedgekeurde PD-1/L1-remmer hebben gekregen (door een regelgevende instantie), c) ziekteprogressie hebben aangetoond zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 binnen 18 weken na de laatste dosis van de PD-1/L1-remmer. Het eerste bewijs van ziekteprogressie moet worden bevestigd door een tweede beoordeling, niet minder dan vier weken na de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) (de bevestigende scan zou de baseline geschiktheidsscan voor dit onderzoek kunnen zijn). 3) In Deel 2A 5-fluorouracil (FU)/platina-combinatie met GSK3359609 en pembrolizumab-cohort mogen deelnemers niet eerder systemische therapie hebben gekregen in de setting van recidief of gemetastaseerd (met uitzondering van systemische therapie die wordt gegeven als onderdeel van multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte).
• Archivering van tumorweefsel verkregen op elk moment vanaf de initiële diagnose tot aan het begin van de studie; een nieuwe tumorbiopsie met behulp van een procedure die veilig is voor de deelnemer op een laesie die niet eerder is bestraald, tenzij de laesie gevorderd is, is vereist als archiefmateriaal niet beschikbaar is.
• Akkoord gaan met het ondergaan van een voorbehandeling en tijdens de behandeling een biopsie en een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie vereist in farmacokinetische (PK) / farmacodynamische (PD), dosis-gerandomiseerde HNSCC, melanoomdosisexpansie en Biomarker-cohorten.
• Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1. Voelbare laesies die niet meetbaar zijn door radiografische of fotografische evaluaties mogen niet worden gebruikt als de enige meetbare laesie. Een biopsie van een meetbare laesie tijdens de screening kan niet worden gevolgd als een doel-/indexlaesie, tenzij overeengekomen met GlaxoSmithKline (GSK).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Voldoende orgaanfunctie.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) <450 milliseconden (msec) of QTcF <480 msec voor deelnemers met bundeltakblok.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]-test bij vrouwen met voortplantingsvermogen), en niet lacterend of voortplantingsvermogen stemt ermee in om een ​​van de opties te volgen vermeld in het protocol vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot 120 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die in het protocol zijn gespecificeerd vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Gedocumenteerde HPV/EBV-positieve tumor zoals bepaald door een plaatselijk laboratorium, alleen voor deel 1B en deel 2B pembrolizumab combinatie viraal-positieve expansiecohorten.
• Gedocumenteerde MSI-H- of dMMR-positieve tumor zoals bepaald door het lokale laboratorium, alleen voor deel 1B en deel 2B pembrolizumab-combinatie MSI-H/dMMR-expansiecohorten.
• ICOS-expressieresultaat met behulp van een analytisch gevalideerde immunohistochemie (IHC)-assay door een centraal laboratorium, alleen voor deel 1B biomarkercohort.
• Genexpressie (GEX) resultaat met behulp van een analytisch gevalideerde methode door een centraal laboratorium (alleen Deel 1B Biomarker Cohort).
• PD-L1 gecombineerde positieve score (CPS) <1 met behulp van de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde PD-L1 IHC 22C3 pharmdx-assay door middel van centrale laboratoriumtests voor Deel 2B HNSCC PD-L1 CPS <1 Cohort. Gedocumenteerd testresultaat van door de FDA goedgekeurde PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-assay in lokaal laboratorium, indien beschikbaar, kan worden geaccepteerd in plaats van het testresultaat van het centrale laboratorium.

Uitsluitingscriteria

• Voorafgaande behandeling met de volgende therapieën:

  • Behandeling tegen kanker binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken tussen de laatste dosis van het eerdere middel tegen kanker en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Deel 2B (GSK3359609/pembrolizumab-combinatie): voorafgaande was-out met pembrolizumab is niet vereist.
  • Voorafgaande radiotherapie: toegestaan ​​als ten minste één niet-bestraalde meetbare laesie beschikbaar is voor beoordeling volgens RECIST versie 1.1 of als een enkele meetbare laesie is bestraald, objectieve progressie is gedocumenteerd. Een wash-out van ten minste twee weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel is vereist voor bestraling van elk beoogd gebruik naar de extremiteiten voor botmetastasen en 4 weken voor bestraling van de borst, hersenen of viscerale organen. • Onderzoekstherapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke korter is). Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken tussen de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie.
• Toxiciteit door eerdere behandeling tegen kanker
• invasieve maligniteit of voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteit dan de ziekte die in de afgelopen twee jaar wordt bestudeerd, behalve: elke andere invasieve maligniteit waarvoor de deelnemer definitief is behandeld, is ziektevrij gedurende <= 2 jaar en naar de mening van de hoofdonderzoeker en GSK Medical Monitor zal geen invloed hebben op de evaluatie van de effecten van de studiebehandeling op de momenteel beoogde maligniteit, kan worden opgenomen in deze klinische studie; en curatief behandelde niet-melanome huidkanker.
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met de volgende uitzondering: • Deelnemers die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, zijn asymptomatisch en hebben geen behoefte aan steroïden ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers met carcinomateuze meningitis of leptomeningeale verspreiding worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
• Ontvangen transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor, recombinant erytropoëtine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis GSK3359609.
• Grote operatie <= 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten ook volledig hersteld zijn van een operatie (groot of klein) en/of de complicaties ervan voordat de studiebehandeling wordt gestart.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen twee jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische immunosuppressieve medicatie vereist binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Fysiologische doses corticosteroïden voor de behandeling van endocrinopathieën of steroïden met minimale systemische absorptie, waaronder topische, inhalatie- of intranasale corticosteroïden kunnen worden voortgezet als de deelnemer een stabiele dosis heeft.
• Aandoening die behandeling met sterke remmers/inductoren van cytochroom p (CYP) 450 3A4 vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie (vereiste geldt voor deelnemers die deelnamen aan Deel 2 chemotherapiecombinatie met docetaxel).
• Actieve infectie die systemische therapie vereist, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of positieve test voor actieve hepatitis B-infectie of actieve hepatitis C-infectie.
• Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling van de onderzoeker).
• Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van acute diverticulitis, inflammatoire darmziekte, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie waarvoor een operatie nodig was.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Recente geschiedenis van allergeen-desensibilisatietherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of voor de chemotherapieën die worden onderzocht, inclusief elk ingrediënt dat in de formulering wordt gebruikt.
• Geschiedenis of bewijs van hartafwijkingen.
• Geschiedenis van (huidige en vroegere) idiopathische longfibrose, pneumonitis (exclusief longontsteking in het verleden alleen als steroïden nodig waren voor behandeling), interstitiële longziekte of organiserende pneumonie. Opmerking: post-bestralingsveranderingen in de long gerelateerd aan eerdere radiotherapie en/of asymptomatische stralingsgeïnduceerde pneumonitis waarvoor geen behandeling nodig is, kunnen worden toegestaan ​​indien overeengekomen door de onderzoeker en medische monitor.
• Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van ongecontroleerde symptomatische ascites of pleurale effusies.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.