Badanie eskalacji i ekspansji dawki GSK3359609 u uczestników z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi (INDUCE-1)

Kryteria przyjęcia

• Zdolny do wyrażenia podpisanej, pisemnej świadomej zgody.
• Mężczyzna lub kobieta, wiek >=18 lat (w momencie uzyskania zgody).
• Histologiczna lub cytologiczna dokumentacja inwazyjnego nowotworu złośliwego, który został zdiagnozowany jako miejscowo zaawansowany/przerzutowy lub nawrotowy/oporny i należy do jednego z następujących typów nowotworów: rak pęcherza moczowego/urotelialny górnych i dolnych dróg moczowych; szyjny; jelita grubego (w tym wyrostka robaczkowego); przełyk, komórka płaskonabłonkowa; rak głowy i szyi; czerniak; złośliwy międzybłoniak opłucnej (MPM); niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), prostata; Nowotwór z niestabilnością mikrosatelitarną — wysoka/niedobór naprawy niedopasowania (MSI-H/dMMR) (część 1B i część 2B) oraz wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) lub Epstein-Barr (EBV) (część 1B i część 2B).
• Choroba, która rozwinęła się po standardowym leczeniu określonego typu nowotworu lub w przypadku której standardowa terapia okazała się nieskuteczna, nie do zniesienia lub została uznana za niewłaściwą, lub jeśli nie istnieje dalsza standardowa terapia; wyjątkami są te typy nowotworów, w których pembrolizumab w monoterapii może być standardem: NSCLC, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC), rak pęcherza moczowego/nabłonka dróg moczowych, nowotwory MSI-H/dMMR oraz czerniak i rak szyjki macicy. W kohortach ekspansyjnych z częścią 2B skojarzenia pembrolizumabu wcześniejsze leczenie białkiem 1 (PD-1)/ligandem-1 (L1) przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej może nie być wymagane. 1) Uczestnicy nie mogą otrzymać więcej niż 5 wcześniejszych linii leczenia zaawansowanej choroby, w tym zarówno standardowej opieki, jak i terapii eksperymentalnych. 2) Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię PD-1/L1, muszą spełniać następujące wymagania (Część 1B [z wyjątkiem kohorty PK/PD]/Część 2B): a) Osiągnęli CR, PR lub SD, a następnie mieli progresję choroby w trakcie terapia PD-1/L1; b) otrzymali co najmniej 2 dawki zatwierdzonego inhibitora PD-1/L1 (przez dowolny organ regulacyjny), c) wykazali progresję choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 w ciągu 18 tygodni od ostatniego dawki inhibitora PD-1/L1. Wstępny dowód progresji choroby musi zostać potwierdzony przez drugą ocenę nie później niż cztery tygodnie od daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby (PD) (skanem potwierdzającym może być podstawowy skan kwalifikowalności do tego badania). 3) W kohorcie części 2A 5-fluorouracyl (FU)/platyna z GSK3359609 i pembrolizumabem uczestnicy nie mogli wcześniej otrzymać leczenia ogólnoustrojowego stosowanego w przypadku nawrotu choroby lub przerzutów (z wyjątkiem terapii ogólnoustrojowej stosowanej w ramach multimodalnego leczenia miejscowego zaawansowana choroba).
• Archiwalna tkanka guza uzyskana w dowolnym momencie od wstępnej diagnozy do włączenia do badania; świeża biopsja guza przy użyciu procedury bezpiecznej dla uczestnika w przypadku zmiany nienaświetlanej wcześniej, chyba że wymagana będzie progresja zmiany, jeśli archiwalna tkanka jest niedostępna.
• Zgoda na poddanie się leczeniu wstępnemu i biopsji leczniczej oraz poddanie się biopsji choroby wymaganej w kohortach farmakokinetycznych (PK) / farmakodynamicznych (PD), randomizowanych dawek HNSCC, zwiększania dawki czerniaka i biomarkerów.
• Mierzalna choroba według RECIST w wersji 1.1. Zmiany wyczuwalne palpacyjnie, których nie można zmierzyć za pomocą oceny radiograficznej lub fotograficznej, nie mogą być wykorzystywane jako jedyna możliwa do zmierzenia zmiana. Żadna mierzalna zmiana chorobowa pobrana podczas badania przesiewowego nie może być traktowana jako zmiana docelowa/wskaźnikowa, chyba że uzgodniono to z firmą GlaxoSmithKline (GSK).
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Odpowiednia funkcja narządów.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) <450 milisekund (ms) lub QTcF <480 ms dla uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [beta-hCG] w surowicy u kobiet z potencjałem rozrodczym), nie karmi piersią ani nie ma potencjału rozrodczego, zgadza się na jedną z opcji wymienionych w protokole od 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji określonych w protokole od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Udokumentowany nowotwór HPV/EBV-dodatni, określony przez lokalne laboratorium, tylko dla kohort ekspansji z pembrolizumabem złożonym z pembrolizumabu, z częścią wiruso-dodatnią.
• Udokumentowany guz z dodatnim wynikiem MSI-H lub dMMR, określony przez lokalne laboratorium, tylko dla kohort ekspansji MSI-H/dMMR z częścią 1B i częścią 2B kombinacji pembrolizumabu.
• Wynik ekspresji ICOS przy użyciu zwalidowanego analitycznie testu immunohistochemicznego (IHC) przeprowadzonego przez laboratorium centralne wyłącznie dla kohorty biomarkerów części 1B.
• Wynik ekspresji genów (GEX) przy użyciu analitycznie zatwierdzonej metody przez laboratorium centralne (tylko część 1B Biomarker Cohort).
• Łączny wynik pozytywny (CPS) PD-L1 <1 przy użyciu zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) testu PD-L1 IHC 22C3 pharmdx przeprowadzonego przez centralne testy laboratoryjne dla części 2B HNSCC PD-L1 CPS <1 kohorta. Udokumentowany wynik testu PD-L1 IHC 22C3 pharmDx zatwierdzonego przez FDA w lokalnym laboratorium, jeśli jest dostępny, może zostać zaakceptowany zamiast wyniku testu z laboratorium centralnego.

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsze leczenie następującymi terapiami:

  • Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Musi upłynąć co najmniej 14 dni między ostatnią dawką wcześniejszego środka przeciwnowotworowego a podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Część 2B (kombinacja GSK3359609/pembrolizumab): nie jest wymagane wcześniejsze wypłukanie pembrolizumabem.
  • Wcześniejsza radioterapia: dopuszczalna, jeśli co najmniej jedna mierzalna zmiana nienapromieniowana jest dostępna do oceny zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub jeśli pojedyncza mierzalna zmiana została napromieniowana, udokumentowana jest obiektywna progresja. Wymagane jest co najmniej dwutygodniowe wymywanie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku w przypadku naświetlania kończyn w przypadku przerzutów do kości w dowolnym zamierzonym celu oraz 4 tygodnie w przypadku naświetlania klatki piersiowej, mózgu lub narządów wewnętrznych. • Terapia badawcza w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy). Musi upłynąć co najmniej 14 dni między ostatnią dawką badanego środka a podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uprzedni allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub inny przeszczep narządu miąższowego.
• Toksyczność z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego
• Inwazyjny nowotwór złośliwy lub historia inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż badana choroba w ciągu ostatnich dwóch lat, z wyjątkiem: dowolnego innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, z powodu którego uczestnik był ostatecznie leczony, był wolny od choroby przez <= 2 lata i w opinii głównego badacza i GSK Medical Monitor nie wpłynie na ocenę wpływu badanego leku na aktualnie docelowego nowotworu złośliwego, może zostać włączony do tego badania klinicznego; i leczonego nieczerniakowego raka skóry.
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z następującym wyjątkiem: • Uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do OUN, nie wykazują objawów i nie wymagają stosowania sterydów co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uczestnicy z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub rozsiewem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczani niezależnie od stabilności klinicznej.
• Otrzymane transfuzje produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, rekombinowana erytropoetyna) w ciągu 14 dni przed pierwszym dawka GSK3359609.
• Duża operacja <=4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnicy muszą również w pełni wyzdrowieć po dowolnej operacji (większej lub mniejszej) i/lub jej powikłaniach przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Jednoczesny stan chorobowy wymagający zastosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Fizjologiczne dawki kortykosteroidów do leczenia endokrynopatii lub steroidów o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym, w tym kortykosteroidy miejscowe, wziewne lub donosowe mogą być kontynuowane, jeśli uczestnik przyjmuje stabilną dawkę.
• Stan wymagający leczenia silnymi inhibitorami/induktorami cytochromu p (CYP) 450 3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką chemioterapii (wymaganie dotyczy uczestników włączonych do części 2 chemioterapii skojarzonej z docetakselem).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub dodatni wynik testu na obecność aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
• Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) ostrego zapalenia uchyłków, nieswoistego zapalenia jelit, ropnia w jamie brzusznej lub niedrożności przewodu pokarmowego, która wymagała operacji.
• Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Niedawna historia leczenia odczulającego na alergen w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Historia ciężkiej nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub badane chemioterapie, w tym na jakikolwiek składnik użyty w preparacie.
• Historia lub dowód nieprawidłowości serca.
• Historia (obecnego i przebytego) idiopatycznego zwłóknienia płuc, zapalenia płuc (w celu wykluczenia zapalenia płuc w przeszłości tylko wtedy, gdy do leczenia wymagane były steroidy), śródmiąższowej choroby płuc lub organizującego się zapalenia płuc. Uwaga: popromienne zmiany w płucach związane z wcześniejszą radioterapią i/lub bezobjawowe popromienne zapalenie płuc niewymagające leczenia mogą być dozwolone, jeśli badacz i monitor medyczny wyrażą na to zgodę.
• Niedawna historia (w ciągu 6 miesięcy) niekontrolowanego objawowego wodobrzusza lub wysięku opłucnowego.
• Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.