Studio sull'aumento e l'espansione della dose di GSK3359609 in partecipanti con tumori solidi avanzati selezionati (INDUCE-1)

Criterio di inclusione

• In grado di fornire un consenso informato scritto e firmato.
• Maschio o femmina, età >=18 anni (al momento in cui si ottiene il consenso).
• Documentazione istologica o citologica di un tumore maligno invasivo che è stato diagnosticato come localmente avanzato/metastatico o recidivato/refrattario ed è di uno dei seguenti tipi di tumore: cancro della vescica/uroteliale del tratto urinario superiore e inferiore; cervicale; colorettale (include appendice); esofago, cellula squamosa; carcinoma della testa e del collo; melanoma; mesotelioma pleurico maligno (MPM); carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), prostata; Microsatellite Instability-High/deficient mismatch repair (MSI-H/dMMR) tumore (Parte 1B e Parte 2B) e Human Papilloma Virus (HPV)-positivo o tumore Epstein-Barr (EBV)-positivo (Parte 1B e Parte 2B).
• Malattia che è progredita dopo la terapia standard per il tipo di tumore specifico, o per la quale la terapia standard si è dimostrata inefficace, intollerabile o è considerata inappropriata, o se non esiste un'ulteriore terapia standard; le eccezioni sono in questi tipi di tumore in cui il singolo agente pembrolizumab può essere uno standard: NSCLC, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), carcinoma della vescica/uroteliale, tumori MSI-H/dMMR e melanoma e carcinoma cervicale. Nelle coorti di espansione della combinazione di pembrolizumab Parte 2B, potrebbe non essere richiesto un trattamento precedente con la proteina 1 anti-morte cellulare programmata (PD-1)/Ligand-1 (L1). 1) I partecipanti non devono aver ricevuto più di 5 precedenti linee di terapia per malattia avanzata, inclusi sia gli standard di cura che le terapie sperimentali. 2) I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia PD-1/L1 devono soddisfare i seguenti requisiti (Parte 1B [eccetto coorte PK/PD]/Parte 2B): terapia PD-1/L1; b) Avere ricevuto almeno 2 dosi di un inibitore PD-1/L1 approvato (da qualsiasi autorità di regolamentazione), c) Avere dimostrato progressione della malattia come definito dai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 entro 18 settimane dall'ultima dose dell'inibitore PD-1/L1. L'evidenza iniziale della progressione della malattia deve essere confermata da una seconda valutazione non meno di quattro settimane dalla data della prima malattia progressiva (PD) documentata (la scansione di conferma potrebbe essere la scansione di idoneità al basale per questo studio). 3) Nella Parte 2A 5-fluorouracile (FU)/platino in combinazione con GSK3359609 e pembrolizumab coorte, i partecipanti non devono aver ricevuto una precedente terapia sistemica somministrata in ambito ricorrente o metastatico (ad eccezione della terapia sistemica somministrata come parte del trattamento multimodale per localmente malattia avanzata).
• Tessuto tumorale d'archivio ottenuto in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale all'ingresso nello studio; una nuova biopsia del tumore utilizzando una procedura sicura per il partecipante su una lesione non precedentemente irradiata a meno che non sia necessaria una lesione progredita se il tessuto d'archivio non è disponibile.
• Accettare di sottoporsi a una biopsia pre-trattamento e durante il trattamento e avere una malattia suscettibile di biopsia richiesta in farmacocinetica (PK) / farmacodinamica (PD), HNSCC dose randomizzata, espansione della dose di melanoma e coorti di biomarcatori.
• Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1. Lesioni palpabili che non sono misurabili mediante valutazioni radiografiche o fotografiche non possono essere utilizzate come unica lesione misurabile. Qualsiasi lesione misurabile sottoposta a biopsia allo Screening non può essere seguita come lesione target/indice a meno che non sia stato concordato con GlaxoSmithKline (GSK).
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) <450 millisecondi (msec) o QTcF <480 msec per i partecipanti con blocco di branca.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (come confermato da un test negativo della beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG] sierica nelle donne con potenziale riproduttivo) e se non è in allattamento o potenziale riproduttivo accetta di seguire una delle opzioni elencati nel protocollo da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• I partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi specificati nel protocollo dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Tumore HPV/EBV-positivo documentato come determinato da un laboratorio locale solo per le coorti di espansione positive al virus della combinazione di pembrolizumab Parte 1B e Parte 2B.
• Tumore positivo documentato per MSI-H o dMMR come determinato dal laboratorio locale solo per le coorti di espansione MSI-H/dMMR combinate con pembrolizumab Parte 1B e Parte 2B.
• Risultato dell'espressione ICOS utilizzando un test immunoistochimico (IHC) convalidato analiticamente dal laboratorio centrale solo per la coorte di biomarcatori della Parte 1B.
• Risultato dell'espressione genica (GEX) utilizzando un metodo validato analiticamente dal laboratorio centrale (solo parte 1B Biomarker Cohort).
• Punteggio positivo combinato PD-L1 (CPS) <1 utilizzando il test PD-L1 IHC 22C3 pharmdx approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) mediante test di laboratorio centrale per la parte 2B HNSCC PD-L1 CPS <1 coorte. Il risultato del test documentato dal test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx approvato dalla FDA nel laboratorio locale, se disponibile, può essere accettato al posto del risultato del test del laboratorio centrale.

Criteri di esclusione

• Trattamento precedente con le seguenti terapie:

  • Terapia antitumorale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni tra l'ultima dose del precedente agente antitumorale e la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Parte 2B (combinazione GSK3359609/pembrolizumab): non è richiesto un precedente lavaggio con pembrolizumab.
  • Precedente radioterapia: consentita se almeno una lesione misurabile non irradiata è disponibile per la valutazione secondo RECIST versione 1.1 o se è stata irradiata una lesione misurabile solitaria, la progressione obiettiva è documentata. È richiesto un lavaggio di almeno due settimane prima dell'inizio del farmaco in studio per radiazioni di qualsiasi uso previsto alle estremità per metastasi ossee e 4 settimane per radiazioni al torace, al cervello o agli organi viscerali. • Terapia sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale (qualunque sia più breve). Devono essere trascorsi almeno 14 giorni tra l'ultima dose dell'agente sperimentale e la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o autologo o altro trapianto di organi solidi.
• Tossicità da precedenti trattamenti antitumorali
• Tumore maligno invasivo o anamnesi di tumore maligno invasivo diverso dalla malattia in studio negli ultimi due anni, ad eccezione di: Qualsiasi altro tumore maligno invasivo per il quale il partecipante è stato trattato definitivamente, è stato libero da malattia per <= 2 anni e secondo il parere del ricercatore principale e GSK Medical Monitor non influenzerà la valutazione degli effetti del trattamento in studio sul tumore maligno attualmente mirato, può essere incluso in questo studio clinico; e cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), con la seguente eccezione: • I partecipanti che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno bisogno di steroidi almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti con meningite carcinomatosa o diffusione leptomeningea sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ricevute trasfusioni di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi, eritropoietina ricombinante) entro 14 giorni prima della prima dose di GSK3359609.
• Chirurgia maggiore <=4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I partecipanti devono inoltre essersi completamente ripresi da qualsiasi intervento chirurgico (maggiore o minore) e/o dalle sue complicanze prima di iniziare il trattamento in studio.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi due anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori sistemici entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Le dosi fisiologiche di corticosteroidi per il trattamento di endocrinopatie o steroidi con assorbimento sistemico minimo, inclusi corticosteroidi topici, inalatori o intranasali, possono essere continuate se il partecipante assume una dose stabile.
• Condizione che richiede un trattamento con forti inibitori/induttori del citocromo p (CYP) 450 3A4 entro 7 giorni prima della prima dose di chemioterapia (il requisito si applica ai partecipanti arruolati nella Parte 2 chemioterapia in combinazione con docetaxel).
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica, infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o test positivo per infezione attiva da epatite B o infezione attiva da epatite C.
• Attuale malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Anamnesi recente (negli ultimi 6 mesi) di diverticolite acuta, malattia infiammatoria intestinale, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale che ha richiesto un intervento chirurgico.
• Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Storia recente di terapia di desensibilizzazione allergenica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Storia di grave ipersensibilità agli anticorpi monoclonali o alle chemioterapie in esame, incluso qualsiasi ingrediente utilizzato nella formulazione.
• Anamnesi o evidenza di anomalie cardiache.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (attuale e passata), polmonite (per l'esclusione di polmonite pregressa solo se erano necessari steroidi per il trattamento), malattia polmonare interstiziale o polmonite organizzativa. Nota: modifiche post-radiazioni nel polmone correlate a precedente radioterapia e/o polmonite asintomatica indotta da radiazioni che non richiedono trattamento possono essere consentite se concordate con lo sperimentatore e il Medical Monitor.
• Anamnesi recente (entro 6 mesi) di ascite sintomatica incontrollata o versamenti pleurici.
• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico o altra condizione preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.