Studie eskalace a expanze dávky GSK3359609 u účastníků s vybranými pokročilými solidními nádory (INDUCE-1)

Kritéria pro zařazení

• Schopný dát podepsaný, písemný informovaný souhlas.
• Muž nebo žena, věk >=18 let (v době získání souhlasu).
• Histologická nebo cytologická dokumentace invazivní malignity, která byla diagnostikována jako lokálně pokročilá/metastatická nebo relabující/refrakterní a je jedním z následujících typů nádorů: karcinom močového měchýře/uroteliální karcinom horních a dolních močových cest; krční; kolorektální (včetně slepého střeva); jícen, dlaždicová buňka; karcinom hlavy a krku; melanom; maligní mezoteliom pleury (MPM); nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), prostata; Nádor s mikrosatelitní nestabilitou-High/deficient mismatch repair (MSI-H/dMMR) (část 1B a část 2B) a nádor pozitivní na lidský papilloma virus (HPV) nebo pozitivní na Epstein-Barr (EBV) (část 1B a část 2B).
• Onemocnění, které po standardní terapii pro konkrétní typ nádoru progredovalo, nebo u kterého se standardní terapie ukázala jako neúčinná, netolerovatelná nebo je považována za nevhodnou, nebo pokud žádná další standardní terapie neexistuje; výjimkou jsou tyto typy nádorů, u kterých může být standardem jediné činidlo pembrolizumab: NSCLC, spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), karcinom močového měchýře/uroteliální karcinom, MSI-H/dMMR karcinomy a melanom a karcinom děložního čípku. V kohortách expanze kombinace s pembrolizumabem v části 2B nemusí být předchozí léčba proteinem proti programované buněčné smrti 1 (PD-1)/ligandem-1 (L1) vyžadována. 1) Účastníci nesmějí absolvovat více než 5 předchozích linií terapie pokročilého onemocnění, včetně standardní péče a testovaných terapií. 2) Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapii PD-1/L1, musí splňovat následující požadavky (část 1B [kromě kohorty PK/PD]/část 2B): a) Dosáhli CR, PR nebo SD a následně u nich došlo k progresi onemocnění. terapie PD-1/L1; b) Obdrželi alespoň 2 dávky schváleného inhibitoru PD-1/L1 (jakýmkoli regulačním orgánem), c) Prokázali progresi onemocnění definovanou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 během 18 týdnů od posledního dávka inhibitoru PD-1/L1. Počáteční důkaz progrese onemocnění má být potvrzen druhým hodnocením ne méně než čtyři týdny od data prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) (potvrzující sken může být základním skenem způsobilosti pro tuto studii). 3) V části 2A kombinace 5-fluorouracil (FU)/platina s GSK3359609 a pembrolizumabovou kohortou nesměli účastníci dříve dostávat systémovou léčbu podávanou v rekurentním nebo metastatickém stavu (s výjimkou systémové léčby podávané jako součást multimodální léčby lokálně pokročilé onemocnění).
• Archivní nádorová tkáň získaná kdykoli od počáteční diagnózy do vstupu do studie; biopsie čerstvého nádoru s použitím postupu, který je pro účastníka bezpečný na léze, která nebyla dříve ozářena, pokud léze nepokročila, bude vyžadována, pokud archivní tkáň není k dispozici.
• Souhlasíte s tím, že podstoupíte biopsii před léčbou a léčbou a budete mít onemocnění přístupné biopsii požadované ve farmakokinetice (PK) / farmakodynamice (PD), randomizované dávce HNSCC, rozšíření dávky melanomu a kohortách biomarkerů.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1. Hmatné léze, které nejsou měřitelné rentgenovým nebo fotografickým hodnocením, nelze použít jako jedinou měřitelnou lézi. Jakákoli měřitelná léze biopsie při screeningu nemůže být sledována jako cílová/indexová léze, pokud s tím nebude souhlasit GlaxoSmithKline (GSK).
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Přiměřená funkce orgánů.
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) <450 milisekund (ms) nebo QTcF <480 ms pro účastníky s blokádou raménka.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG] v séru u žen s reprodukčním potenciálem) a nekojící nebo reprodukční potenciál souhlasí s tím, že bude postupovat podle jedné z možností uvedené v protokolu od 30 dnů před první dávkou studované medikace a do 120 dnů po poslední dávce studované léčby.
• Účastníci mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu od doby první dávky studované léčby do 120 dnů po poslední dávce studované léčby.
• Zdokumentovaný HPV/EBV-pozitivní nádor stanovený místní laboratoří pouze pro kohorty expanze s kombinací pembrolizumabu s pozitivním virem v části 1B a části 2B.
• Zdokumentovaný MSI-H nebo dMMR-pozitivní tumor, jak bylo stanoveno místní laboratoří pouze pro expanzní kohorty MSI-H/dMMR s kombinací pembrolizumabu části 1B a části 2B.
• Výsledek exprese ICOS pomocí analyticky ověřeného imunohistochemického (IHC) testu centrální laboratoří pouze pro kohortu biomarkerů Část 1B.
• Výsledek genové exprese (GEX) pomocí analyticky ověřené metody centrální laboratoří (pouze část 1B Biomarker kohorty).
• Kombinované pozitivní skóre PD-L1 (CPS) <1 pomocí testu PD-L1 IHC 22C3 pharmdx schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pomocí centrálního laboratorního testování pro kohortu HNSCC PD-L1 CPS <1 podle části 2B. Místo výsledku centrálního laboratorního testu lze přijmout zdokumentovaný výsledek testu PD-L1 IHC 22C3 pharmDx schváleného FDA v místní laboratoři, pokud je k dispozici.

Kritéria vyloučení

• Předcházející léčba pomocí následujících terapií:

  • Protinádorová léčba do 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší. Mezi poslední dávkou předchozího protirakovinného činidla a podáním první dávky studovaného léčiva musí uplynout alespoň 14 dní.
  • Část 2B (kombinace GSK3359609/pembrolizumab): předchozí vymytí pembrolizumabu se nevyžaduje.
  • Předchozí radiační terapie: přípustná, pokud je k dispozici alespoň jedna neozářená měřitelná léze pro hodnocení podle RECIST verze 1.1 nebo pokud byla ozařována solitární měřitelná léze, je dokumentována objektivní progrese. Je vyžadováno vymytí alespoň dva týdny před zahájením studie léku pro radiaci jakéhokoli zamýšleného použití do končetin pro kostní metastázy a 4 týdny pro radiaci do hrudníku, mozku nebo viscerálních orgánů. • Testovaná terapie do 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku (podle toho, co je kratší). Mezi poslední dávkou zkoumané látky a podáním první dávky studovaného léčiva musí uplynout alespoň 14 dní.
• Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo transplantace jiných pevných orgánů.
• Toxicita z předchozí protinádorové léčby
• Invazivní malignita nebo anamnéza invazivní malignity jiné než studované onemocnění během posledních dvou let s výjimkou: Jakékoli jiné invazivní malignity, pro kterou byl účastník definitivně léčen, je bez onemocnění po dobu <=2 let a podle názoru hlavního zkoušejícího a GSK Medical Monitor neovlivní hodnocení účinků studijní léčby na aktuálně cílenou malignitu, může být zahrnut do této klinické studie; a kurativní léčbu nemelanomové rakoviny kůže.
• Metastázy do centrálního nervového systému (CNS) s následující výjimkou: • Účastníci, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a nemají žádnou potřebu steroidů alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku. Účastníci s karcinomatózní meningitidou nebo leptomeningeálním šířením jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Přijatá transfuze krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo podání faktorů stimulujících kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF], faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů, rekombinantního erytropoetinu) během 14 dnů před prvním dávka GSK3359609.
• Velký chirurgický zákrok <=4 týdny před první dávkou studijní léčby. Účastníci se také musí před zahájením studijní léčby plně zotavit z jakéhokoli chirurgického zákroku (většího nebo menšího) a/nebo jeho komplikací.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních dvou letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. substituční terapie tyroxinem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Současný zdravotní stav vyžadující použití systémových imunosupresivních léků během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Fyziologické dávky kortikosteroidů pro léčbu endokrinopatií nebo steroidů s minimální systémovou absorpcí, včetně lokálních, inhalačních nebo intranazálních kortikosteroidů, mohou pokračovat, pokud je pacient na stabilní dávce.
• Stav vyžadující léčbu silnými inhibitory/induktory cytochromu p (CYP) 450 3A4 během 7 dnů před první dávkou chemoterapie (požadavek se týká účastníků zařazených do části 2 kombinace chemoterapie s docetaxelem).
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, známá infekce virem lidské imunodeficience nebo pozitivní test na aktivní infekci hepatitidy B nebo aktivní infekci hepatitidy C.
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Nedávná anamnéza (během posledních 6 měsíců) akutní divertikulitidy, zánětlivého onemocnění střev, intraabdominálního abscesu nebo gastrointestinální obstrukce, které vyžadovaly chirurgický zákrok.
• Přijetí jakékoli živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Nedávná anamnéza alergenové desenzibilizační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Anamnéza závažné přecitlivělosti na monoklonální protilátky nebo na zkoumané chemoterapie včetně jakékoli složky použité v přípravku.
• Anamnéza nebo známky srdečních abnormalit.
• Anamnéza (aktuální a minulá) idiopatická plicní fibróza, pneumonitida (pro vyloučení minulé pneumonitidy pouze v případě, že byly k léčbě vyžadovány steroidy), intersticiální plicní onemocnění nebo organizující se pneumonie. Poznámka: Postradiační změny na plicích související s předchozí radioterapií a/nebo asymptomatickou radiací vyvolanou pneumonitidou nevyžadující léčbu mohou být povoleny, pokud to odsouhlasí zkoušející a lékař.
• Nedávná anamnéza (do 6 měsíců) nekontrolovaného symptomatického ascitu nebo pleurálních výpotků.
• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiný stav, který by mohl narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.