一项评估 Ivacaftor 在年龄小于 24 个月且有 Ivacaftor 反应性 CFTR 突变的囊性纤维化受试者中的安全性、药代动力学和药效学的研究
2023年8月14日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
一项第 3 期第 2 部分开放标签研究，以评估 Ivacaftor 在 24 个月以下且具有 Ivacaftor 反应性 CFTR 突变的囊性纤维化受试者中的安全性、药代动力学和药效学
这项研究的目的是评估 ivacaftor 治疗的安全性，以及囊性纤维化（CF）受试者中 ivacaftor 和代谢物的 PK，这些受试者在治疗开始时年龄 <24 个月，并且具有 ivacaftor 反应性 CF 跨膜电导调节剂（CFTR） ) 基因突变。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Toronto、加拿大
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South Brisbane、澳大利亚
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Westmead、澳大利亚
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚
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Dublin、爱尔兰
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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California
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Palo Alto、California、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
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Edinburgh、英国
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Leicester、英国
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London、英国
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Manchester、英国
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Oxford、英国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1秒 至 2年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过汗液氯化物值或CF突变标准确诊CF。
- 在至少 1 个等位基因上有以下 10 个 CFTR 突变中的 1 个：G551D、G178R、S549N、S549R、G551S、G1244E、S1251N、S1255P、G1349D 或 R117H（在 ivacaftor 被批准使用的地区符合条件）。 A/B 部分组也可能有其他依伐卡托反应性突变。
- 根据研究者的判断，血液学、血清化学和生命体征结果在筛选时没有会干扰研究评估的具有临床意义的异常。
排除标准：
- 研究者认为可能混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险的任何疾病或病症的病史
- 与筛选时肺部状态更快下降相关的生物定植（仅适用于 A 和 B 部分）
- 肝功能异常史或筛选时肝功能异常
- 实体器官或血液移植史
- 第 1 天前 2 周内使用任何中度或强诱导剂或细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂
- 参与临床研究，涉及在筛选前 30 天或 5 个终末半衰期内使用研究药物或上市药物
- 筛选时血红蛋白 (Hgb) <9.5 g/dL
- 慢性肾病第 3 期或以上
- 筛选时存在非先天性或渐进性晶状体混浊或白内障
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：3 至 <24 个月
体重 5 至小于 (<) 7 公斤 (kg) 的参与者接受 25 毫克 (mg) IVA，7 至 <14 公斤的参与者接受 50 毫克 IVA，体重 14 至 <25 公斤的参与者每 12 小时接受 75 毫克 IVA（每 12 小时一次） ）在第 1 天至第 3 天，第 4 天早晨服用 1 剂。
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袋装颗粒，用于口服给药。
其他名称：
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实验性的：B 部分 + A/B：1 至 < 24 个月
4 至 <6 个月大且体重大于或等于 (≥) 5 kg 的参与者每 12 小时接受 25 mg IVA。
在 6 个月及以上时，体重 5 至 <7 kg 的参与者接受 25 mg IVA，7 至 <14 kg 接受 50 mg IVA，体重 14 至 <25 kg 的参与者接受 75 mg IVA 每 12 小时一次，持续 24 周 B 部分。对于 A/B 部分，体重 3 kg 至 <5 kg 的 1 至 <4 个月的参与者接受初始低剂量 5.7 mg q12h IVA，体重≥5 kg 的参与者在 IVA 治疗的前 15 天接受 11.4 mg q12h IVA。
在第 15 天时维持剂量或在它们达到 4 个月大时根据体重和/或年龄向上调整剂量。
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袋装颗粒，用于口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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A 部分：根据出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (TEAE) 的参与者数量评估安全性和耐受性
大体时间：第 1 天到第 70 天
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第 1 天到第 70 天
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A 部分：观察到的 IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）的血浆浓度
大体时间：给药前、给药后2-4小时、6-8小时、24-60小时
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给药前、给药后2-4小时、6-8小时、24-60小时
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B 部分 +A/B：根据出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (TEAE) 的参与者数量评估安全性和耐受性
大体时间：第 1 天至第 38 周
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第 1 天至第 38 周
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A/B 部分：观察到的 IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）的血浆浓度
大体时间：第4天（给药前、给药后2-4小时、给药后6-8小时）；第15天（给药前）；第 4 周（给药前）；第8周（给药前、给药后2-4小时、给药后6-8小时）；第12周（给药前）；第 18 周（给药前）和第 24 周（给药前）
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第4天（给药前、给药后2-4小时、给药后6-8小时）；第15天（给药前）；第 4 周（给药前）；第8周（给药前、给药后2-4小时、给药后6-8小时）；第12周（给药前）；第 18 周（给药前）和第 24 周（给药前）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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B 部分：观察到的 IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）的血浆浓度
大体时间：第2周（给药前、给药后2-4小时、给药后6-8小时）；第8周（给药前、给药后1小时、给药后4小时）；第 24 周（给药前、给药后 2-4 小时）
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第2周（给药前、给药后2-4小时、给药后6-8小时）；第8周（给药前、给药后1小时、给药后4小时）；第 24 周（给药前、给药后 2-4 小时）
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B 部分 + A/B：汗液氯化物相对于基线的绝对变化
大体时间：从第 24 周的基线开始
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使用批准的收集设备收集汗液样本。
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从第 24 周的基线开始
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Davies JC, Wainwright CE, Sawicki GS, Higgins MN, Campbell D, Harris C, Panorchan P, Haseltine E, Tian S, Rosenfeld M. Ivacaftor in Infants Aged 4 to <12 Months with Cystic Fibrosis and a Gating Mutation. Results of a Two-Part Phase 3 Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Mar 1;203(5):585-593. doi: 10.1164/rccm.202008-3177OC.
- Rosenfeld M, Wainwright CE, Higgins M, Wang LT, McKee C, Campbell D, Tian S, Schneider J, Cunningham S, Davies JC; ARRIVAL study group. Ivacaftor treatment of cystic fibrosis in children aged 12 to <24 months and with a CFTR gating mutation (ARRIVAL): a phase 3 single-arm study. Lancet Respir Med. 2018 Jul;6(7):545-553. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30202-9. Epub 2018 Jun 7. Erratum In: Lancet Respir Med. 2018 Jul;6(7):e35. Lancet Respir Med. 2019 Apr;7(4):e15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月2日
初级完成 (实际的)
2022年6月28日
研究完成 (实际的)
2022年6月28日
研究注册日期
首次提交
2016年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月31日
首次发布 (估计的)
2016年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月14日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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