化学免疫放射免疫消融和自体干细胞移植治疗 Churg-Strauss 综合征
用化学免疫辐射进行免疫消融后进行自体造血祖细胞 (HPC) 移植的 Churg-Strauss 综合征成人受试者的初步研究
Churg-Strauss 综合征是一种罕见的自身免疫性炎症性疾病，会影响中小血管，导致哮喘、血液异常、肺部疾病和神经病变。 这些患者的主要死因是心脏病发作。 如果不进行治疗，Churg-Strauss 综合征患者的 5 年生存率为 25%。 尽管通过适当的治疗将 5 年生存率提高到 62%，但许多患者仍然难以治疗。 这些患者的长期结果仍然严峻。
这项研究的目的是确定使用高剂量化疗、抗体和放疗联合干细胞移植来抑制免疫系统是否会消除“坏”免疫系统，让患者的身体建立一个新的免疫系统，不攻击血管。
研究概览
详细说明
Churg-Strauss综合征是一种罕见的自身免疫性炎症性疾病，累及中小动脉和静脉，与韦格纳肉芽肿密切相关。 它也是与中性粒细胞胞浆抗原 (ANCA) 抗体相关的疾病之一。 Churg-Strauss 综合征患者常表现为难治性哮喘、嗜酸性粒细胞增多、肺部浸润和多发性单神经炎。
皮质类固醇仍然是这些患者的一线治疗，大多数患者对皮质类固醇治疗有反应。 然而，一小部分患者需要其他免疫抑制剂，如环磷酰胺、环孢菌素 A、利妥昔单抗和硫唑嘌呤。 仍然有许多这样的患者仍然难治并且极度依赖高剂量皮质类固醇。
这些患者死亡的主要原因是心肌炎和冠状动脉炎引起的心肌梗塞。 如果不进行治疗，Churg-Strauss 综合征患者的 5 年生存率为 25%。 尽管通过适当的治疗将 5 年生存率提高到 62%，但许多患者仍然难以治疗。 这些患者的长期结果仍然严峻。
在这项研究中，研究人员假设在高剂量环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白的组合中加入全淋巴照射可以安全地给予这些患者，并且不仅会诱导难治性 Churg-Strauss 综合征患者的疾病缓解，还会在这些患者中诱导持续和长期的无药物缓解。 由于以前从未使用过这种联合准备方案，因此研究人员将在一项初步研究中检验这一假设。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-60 岁（含）
- 受试者被诊断为 Churg-Strauss 综合征，具有典型的临床、病理和/或放射学表现。
- 必须有一名肺科医生/免疫学家为 Churg-Strauss 综合征提供初级保健，并且愿意接受作为协议中共同研究者的 Churg-Strauss 综合征的评估。
- 必须证明是 HIV 阴性。
- 受试者必须能够给出书面同意。
- 一旦脓肿或任何其他重大感染消退，患有脓肿的受试者就有资格入组。
- 受试者不得怀孕，并将在开始研究治疗之前接受妊娠试验。 受试者还应愿意至少在移植前三个月开始采取适当的避孕措施。
- 所有符合条件的受试者都需要获得保险公司的批准才能承保研究治疗。
- 预期寿命超过6个月。 ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 外周血涂片无骨髓增生异常证据
- 基线血清肌酐必须为 55%，肺功能良好（室内空气中的氧饱和度 > 90%），AST 和 ALT 不 > 正常上限的 2 倍，并且没有既往或活动性恶性肿瘤病史，局部皮肤基底或子宫颈原位鳞状细胞癌。
- 危及生命疾病的证据，包括 FEV1
- 剂量为泼尼松（或等效物）后未能稳定
- 至少 3 种其他免疫抑制剂未能稳定疾病，包括环磷酰胺、利妥昔单抗、美泊利单抗、硫唑嘌呤等药物。
排除标准：
- 未能接受或理解不可逆转的不育是治疗的潜在副作用。
- 以前对环磷酰胺、利妥昔单抗、美泊利单抗、硫唑嘌呤过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：HPC 细胞输液
自体 HPC 将在完成化疗后 24 小时内输注。
共注入 5 x 106/kg CD34+ HPC。
剩余的 HPC 将作为备份存储，以备移植失败时使用。
|
给予全淋巴照射、抗胸腺细胞球蛋白和高剂量环磷酰胺，然后输注自体干细胞。 移植后患者不会接受任何环孢菌素 A、利妥昔单抗或硫唑嘌呤。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗期间发生不良事件的患者人数
大体时间：在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或如果患者死亡，以先发生者为准。
|
将通过评估与治疗相关的不良事件来评估毒性
|
在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或如果患者死亡，以先发生者为准。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血液学恢复
大体时间：在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
通过全血细胞计数测量
|
在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
|
移植失败率
大体时间：在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
|
|
嗜酸性粒细胞增多的消退
大体时间：在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
通过全血细胞计数测量
|
在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
抗中性粒细胞胞质自身抗体 (ANCA) 滴度的消退
大体时间：在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
|
总肺活量的变化
大体时间：在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
|
肺部一氧化碳扩散能力 (DLCO) 的变化
大体时间：在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
|
用力呼气量 (FEV) 的变化
大体时间：在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
|
用力肺活量 (FVC) 的变化
大体时间：在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
|
呼气峰流量的变化
大体时间：在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
在第 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 个月时从基线变化，然后每 12 个月变化一次，直至 100 个月或直到患者死亡，以先发生者为准。
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mounzer Agha, MD、University of Pittsburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.