Immuno-ablation med kemoimmunadiation och autolog stamcellstransplantation för Churg-Strauss syndrom
En pilotstudie av immuno-ablation med kemoimmunstrålning följt av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HPC) för vuxna patienter med Churg-Strauss syndrom
Churg-Strauss syndrom är en sällsynt autoimmun inflammatorisk sjukdom som påverkar medelstora och små blodkärl och orsakar astma, avvikelser i blodet, lungsjukdomar och neuropati. Den främsta dödsorsaken hos dessa patienter är hjärtinfarkt. Utan terapi är 5-årsöverlevnaden hos patienter med Churg-Strauss syndrom 25 %. Även om överlevnaden efter 5 år ökas till 62 % med lämplig terapi, förblir många patienter refraktära mot terapi. Det långsiktiga resultatet för dessa patienter är fortfarande dystert.
Syftet med denna forskningsstudie är att avgöra om undertryckande av immunsystemet med en kombination av högdos kemoterapi, antikroppar och strålning följt av stamcellstransplantation kommer att avskaffa det "dåliga" immunförsvaret och låta patientens kropp etablera ett nytt immunsystem som angriper inte blodkärlen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Churg-Strauss syndrom är en sällsynt autoimmun inflammatorisk sjukdom som drabbar medelstora och små artärer och vener och är nära besläktad med Wegeners granulomatos. Det är också en av de sjukdomar som är associerade med antikroppar mot neutrofilers cytoplasmatiska antigener (ANCA). Patienter med Churg-Strauss syndrom uppvisar ofta refraktär astma, eosinofili, lunginfiltrat och mononeurit multiplex.
Kortikosteroider förblir förstahandsbehandlingen för dessa patienter och de flesta patienter svarar på kortikosteroidbehandling. En liten del av patienterna behöver dock andra immunsuppressiva medel som cyklofosfamid, cyklosporin A, Rituximab och azatioprin. Fortfarande förblir ett antal av dessa patienter refraktära och extremt beroende av högdos kortikosteroider.
Den huvudsakliga dödsorsaken hos dessa patienter är myokardit och hjärtinfarkt på grund av kransarterit. Utan terapi är 5-årsöverlevnaden hos patienter med Churg-Strauss syndrom 25 %. Även om överlevnaden efter 5 år ökas till 62 % med lämplig terapi, förblir många patienter refraktära mot terapi. Det långsiktiga resultatet för dessa patienter är fortfarande dystert.
I denna studie antar utredarna att tillägget av total lymfatisk bestrålning till kombinationen av högdos cyklofosfamid och antitymocytglobuliner kan ges säkert till dessa patienter och kommer inte bara att inducera sjukdomsremission hos patienter med refraktärt Churg-Strauss syndrom, det skulle också framkalla långvarig och lång period av läkemedelsfri remission hos dessa patienter. Eftersom denna förberedande kombinationsregim aldrig har använts tidigare kommer utredarna att testa denna hypotes i en pilotstudie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-60, inklusive
- Patienter har diagnosen Churg-Strauss syndrom, med typiska kliniska, patologiska och/eller radiologiska utseenden.
- Måste ha en lungläkare/immunolog som tillhandahåller primärvården för Churg-Strauss syndrom och vara villig att utvärderas för Churg-Strauss syndrom som är medutredare i protokollet.
- Måste dokumenteras vara hiv-negativ.
- Försökspersoner måste kunna ge skriftligt samtycke.
- Försökspersoner med bölder är berättigade att anmäla sig när bölderna eller någon annan betydande infektion har löst sig.
- Försökspersoner får inte vara gravida och kommer att genomgå ett graviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas. Försökspersonerna bör också vara villiga att ta lämplig preventivmedel med början minst tre månader före transplantationen.
- Alla berättigade försökspersoner behöver försäkringsbolagets godkännande för täckning av studiebehandlingen.
- Förväntad livslängd på mer än 6 månader. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
- Inga tecken på myelodysplastisk på perifert blodutstryk
- Baslinjeserumkreatinin måste vara 55 %, adekvat lungfunktion (syremättnad i rumsluft >90 %), och ASAT och ALAT inte > 2x övre normala gränser, och ingen historia av tidigare eller aktiv malignitet, förutom lokaliserad kutan basal eller skivepitelcancer in situ i livmoderhalsen.
- Bevis för livshotande sjukdom, inklusive FEV1
- Underlåtenhet att stabilisera sig som svar på prednison (eller motsvarande) vid doser av
- Misslyckande med minst 3 andra immunsuppressiva medel för att stabilisera sjukdomen, inklusive läkemedel som cyklofosfamid, rituximab, mepolizumab, azatioprin.
Exklusions kriterier:
- Underlåtenhet att acceptera eller förstå irreversibel sterilitet som en potentiell bieffekt av behandlingen.
- Tidigare allergi mot cyklofosfamid, rituximab, mepolizumab, azatioprin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HPC-cellinfusion
Autolog HPC kommer att infunderas inom 24 timmar efter avslutad kemoterapi.
Totalt 5 x 106/kg CD34+ HPC kommer att infunderas.
Återstående HPC kommer att lagras som backup, för att användas vid transplantatfel.
|
Administrering av total lymfatisk bestrålning, antitymocytglobuliner och högdos cyklofosfamid, följt av infusion av autologa stamceller. Patienter kommer inte att få något ciklosporin A, rituximab eller azatioprin efter transplantation. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
antal patienter med biverkningar under behandlingen
Tidsram: ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller om patienten avlider, beroende på vilket som inträffar först.
|
toxicitet kommer att bedömas genom bedömning av biverkningar relaterade till terapi
|
ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller om patienten avlider, beroende på vilket som inträffar först.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hematologisk återhämtning
Tidsram: ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
mätt med fullständiga blodvärden
|
ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
frekvens av transplantatfel
Tidsram: ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
|
upplösning av eosinofili
Tidsram: ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
mätt med fullständiga blodvärden
|
ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
regression av antineutrohil cytoplasmatisk autoantikropp (ANCA) titrar
Tidsram: ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
förändring i den totala lungkapaciteten
Tidsram: ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
förändring i lungornas diffusionsförmåga för kolmonoxid (DLCO)
Tidsram: ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
förändring i forcerad utandningsvolym (FEV)
Tidsram: ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
förändring i den forcerade vitalkapaciteten (FVC)
Tidsram: ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
förändring i det maximala utandningsflödet
Tidsram: ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
ändra från baslinjen vid 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 månader och sedan var 12:e månad, upp till 100 månader eller tills patienten dör, beroende på vilket som inträffar först.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-146
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .