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Immunoablazione con chemioimmunoradiazione e trapianto autologo di cellule staminali per la sindrome di Churg-Strauss

28 luglio 2017 aggiornato da: Mounzer Agha

Uno studio pilota sull'immunoablazione con chemioimmunoradiazione seguita da trapianto autologo di cellule progenitrici ematopoietiche (HPC) per soggetti adulti con sindrome di Churg-Strauss

La sindrome di Churg-Strauss è una rara malattia infiammatoria autoimmune che colpisce i vasi sanguigni di medio e piccolo calibro, causando asma, anomalie del sangue, malattie polmonari e neuropatia. La principale causa di morte in questi pazienti è l'attacco di cuore. Senza terapia, la sopravvivenza a 5 anni nei pazienti con sindrome di Churg-Strauss è del 25%. Sebbene con la sopravvivenza a 5 anni sia aumentata al 62% con la terapia appropriata, molti pazienti rimangono refrattari alla terapia. L'esito a lungo termine di questi pazienti rimane cupo.

Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare se la soppressione del sistema immunitario utilizzando una combinazione di chemioterapia ad alte dosi, anticorpi e radiazioni seguita dal trapianto di cellule staminali abolirà il sistema immunitario "cattivo" e consentirà al corpo del paziente di stabilire un nuovo sistema immunitario che non attacca i vasi sanguigni.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome di Churg-Strauss è una rara malattia infiammatoria autoimmune che colpisce le arterie e le vene di medio e piccolo calibro ed è strettamente correlata alla granulomatosi di Wegener. È anche una delle malattie associate agli anticorpi contro gli antigeni citoplasmatici dei neutrofili (ANCA). I pazienti con sindrome di Churg-Strauss spesso presentano asma refrattario, eosinofilia, infiltrati polmonari e mononeurite multipla.

I corticosteroidi rimangono la terapia di prima linea per questi pazienti e la maggior parte dei pazienti risponde alla terapia con corticosteroidi. Tuttavia, una piccola percentuale di pazienti necessita di altri agenti immunosoppressori come ciclofosfamide, ciclosporina A, rituximab e azatioprina. Ancora un certo numero di questi pazienti rimane refrattario ed estremamente dipendente da alte dosi di corticosteroidi.

La principale causa di mortalità in questi pazienti è la miocardite e l'infarto miocardico dovuto ad arterite coronarica. Senza terapia, la sopravvivenza a 5 anni nei pazienti con sindrome di Churg-Strauss è del 25%. Sebbene con la sopravvivenza a 5 anni sia aumentata al 62% con la terapia appropriata, molti pazienti rimangono refrattari alla terapia. L'esito a lungo termine di questi pazienti rimane cupo.

In questo studio, i ricercatori ipotizzano che l'aggiunta dell'irradiazione linfatica totale alla combinazione di ciclofosfamide ad alto dosaggio e globuline antitimocitarie possa essere somministrata in modo sicuro a questi pazienti e non solo indurrà la remissione della malattia nei pazienti con sindrome di Churg-Strauss refrattaria, ma indurrebbe anche indurre un periodo prolungato e prolungato di remissione senza farmaci in questi pazienti. Poiché questo regime preparatorio combinato non è mai stato utilizzato in precedenza, i ricercatori verificheranno questa ipotesi in uno studio pilota.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Prima fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-60 inclusi
  • I soggetti presentano una diagnosi di sindrome di Churg-Strauss, con tipici aspetti clinici, patologici e/o radiologici.
  • Deve avere un pneumologo / immunologo che fornisce le cure primarie per la sindrome di Churg-Strauss ed essere disposto a essere valutato per la sindrome di Churg-Strauss che è il co-ricercatore nel protocollo.
  • Deve essere documentato come HIV negativo.
  • I soggetti devono essere in grado di dare il consenso scritto.
  • I soggetti con ascessi possono essere arruolati una volta risolti gli ascessi o qualsiasi altra infezione significativa.
  • I soggetti non devono essere in stato di gravidanza e saranno sottoposti a un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento in studio. I soggetti dovrebbero anche essere disposti a prendere la contraccezione appropriata a partire da almeno tre mesi prima del trapianto.
  • Tutti i soggetti idonei avranno bisogno dell'approvazione della compagnia assicurativa per la copertura del trattamento in studio.
  • Aspettativa di vita superiore a 6 mesi. Performance status ECOG pari a 0 o 1.
  • Nessuna evidenza di mielodisplastica sullo striscio di sangue periferico
  • La creatinina sierica al basale deve essere del 55%, funzioni polmonari adeguate (saturazione di ossigeno all'aria ambiente >90%) e AST e ALT non > 2 volte i limiti superiori della norma e nessuna storia di malignità pregressa o attiva, ad eccezione di lesioni basali cutanee localizzate o carcinoma a cellule squamose in situ della cervice.
  • Evidenza di malattia potenzialmente letale, incluso il FEV1
  • Mancata stabilizzazione in risposta al prednisone (o equivalente) a dosi di
  • Fallimento di almeno altri 3 immunosoppressori per stabilizzare la malattia, inclusi farmaci come ciclofosfamide, rituximab, mepolizumab, azatioprina.

Criteri di esclusione:

  • Mancata accettazione o comprensione della sterilità irreversibile come potenziale effetto collaterale della terapia.
  • Precedente allergia a ciclofosfamide, rituximab, mepolizumab, azatioprina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusione di cellule HPC
L'HPC autologo verrà infuso entro 24 ore dal completamento della chemioterapia. Verrà infuso un totale di 5 x 106/kg CD34+ HPC. L'HPC rimanente verrà memorizzato come backup, da utilizzare in caso di fallimento dell'innesto.
Biologico: Infusione di cellule HPC

Somministrazione di irradiazione linfatica totale, globuline antitimocitarie e ciclofosfamide ad alto dosaggio, seguita dall'infusione di cellule staminali autologhe.

I pazienti non riceveranno ciclosporina A, rituximab o azatioprina dopo il trapianto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
numero di pazienti con eventi avversi durante il trattamento
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o se il paziente muore, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
la tossicità sarà valutata mediante la valutazione degli eventi avversi correlati alla terapia
cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o se il paziente muore, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
recupero ematologico
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
come misurato dalla conta ematica completa
cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
tasso di fallimento del trapianto
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
risoluzione dell'eosinofilia
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
come misurato dalla conta ematica completa
cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
regressione dei titoli degli autoanticorpi citoplasmatici antineutrohil (ANCA).
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
variazione della capacità polmonare totale
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
cambiamento nella capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO)
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
variazione del volume espiratorio forzato (FEV)
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
variazione della capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
variazione del picco di flusso espiratorio
Lasso di tempo: cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
cambiamento rispetto al basale a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mesi e poi ogni 12 mesi, fino a 100 mesi o fino alla morte del paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mounzer Agha

Investigatori

  • Investigatore principale: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

22 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

20 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

5 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-146

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome di Churg Strauss

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