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Imunoablação com quimioimunorradiação e transplante autólogo de células-tronco para síndrome de Churg-Strauss

28 de julho de 2017 atualizado por: Mounzer Agha

Um estudo piloto de imunoablação com quimioimunorradiação seguido de transplante autólogo de células progenitoras hematopoiéticas (HPC) para indivíduos adultos com síndrome de Churg-Strauss

A síndrome de Churg-Strauss é uma doença inflamatória autoimune rara que afeta vasos sanguíneos de médio e pequeno calibre, causando asma, anormalidades do sangue, doenças pulmonares e neuropatia. A principal causa de morte nesses pacientes é o ataque cardíaco. Sem terapia, a sobrevida de 5 anos em pacientes com síndrome de Churg-Strauss é de 25%. Embora com a sobrevida de 5 anos seja aumentada para 62% com a terapia apropriada, muitos pacientes permanecem refratários à terapia. O resultado a longo prazo desses pacientes permanece sombrio.

O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar se a supressão do sistema imunológico usando uma combinação de altas doses de quimioterapia, anticorpos e radiação seguida de transplante de células-tronco abolirá o sistema imunológico "ruim" e permitirá que o corpo do paciente estabeleça um novo sistema imunológico que não ataca os vasos sanguíneos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A síndrome de Churg-Strauss é uma doença inflamatória autoimune rara que afeta artérias e veias de médio e pequeno calibre e está intimamente relacionada à granulomatose de Wegener. É também uma das doenças que estão associadas a anticorpos para antígenos citoplasmáticos de neutrófilos (ANCAs). Pacientes com síndrome de Churg-Strauss frequentemente apresentam asma refratária, eosinofilia, infiltrados pulmonares e mononeurite múltipla.

Os corticosteroides continuam sendo a terapia de primeira linha para esses pacientes e a maioria dos pacientes responde à terapia com corticosteroides. No entanto, uma pequena proporção de pacientes precisa de outros agentes imunossupressores, como ciclofosfamida, ciclosporina A, rituximabe e azatioprina. Ainda assim, alguns desses pacientes permanecem refratários e extremamente dependentes de altas doses de corticosteroides.

A principal causa de mortalidade nesses pacientes é a miocardite e o infarto do miocárdio devido à arterite coronariana. Sem terapia, a sobrevida de 5 anos em pacientes com síndrome de Churg-Strauss é de 25%. Embora com a sobrevida de 5 anos seja aumentada para 62% com a terapia apropriada, muitos pacientes permanecem refratários à terapia. O resultado a longo prazo desses pacientes permanece sombrio.

Neste estudo, os investigadores levantam a hipótese de que a adição de irradiação linfática total à combinação de altas doses de ciclofosfamida e globulinas antitimócitos pode ser administrada com segurança a esses pacientes e não apenas induzirá a remissão da doença em pacientes com síndrome de Churg-Strauss refratária, mas também induzem um período longo e sustentado de remissão livre de medicação nesses pacientes. Como esse regime preparativo combinado nunca foi usado anteriormente, os investigadores testarão essa hipótese em um estudo piloto.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase inicial 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-60, inclusive
  • Os indivíduos carregam um diagnóstico de síndrome de Churg-Strauss, com aparências clínicas, patológicas e/ou radiológicas típicas.
  • Deve ter um pneumologista/imunologista prestando os cuidados primários para a síndrome de Churg-Strauss e estar disposto a ser avaliado para a síndrome de Churg-Strauss que é o co-investigador no protocolo.
  • Deve ser documentado para ser HIV negativo.
  • Os sujeitos devem ser capazes de dar consentimento por escrito.
  • Indivíduos com abscessos são elegíveis para inscrição assim que os abscessos ou qualquer outra infecção significativa forem resolvidos.
  • As participantes não devem estar grávidas e serão submetidas a um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento do estudo. Os indivíduos também devem estar dispostos a tomar a contracepção adequada a partir de pelo menos três meses antes do transplante.
  • Todos os indivíduos elegíveis precisarão da aprovação da companhia de seguros para a cobertura do tratamento do estudo.
  • Expectativa de vida superior a 6 meses. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  • Nenhuma evidência de mielodisplásica no esfregaço de sangue periférico
  • A creatinina sérica basal deve ser de 55%, funções pulmonares adequadas (saturação de oxigênio em ar ambiente > 90%) e AST e ALT não > 2x os limites superiores do normal e sem história de malignidade prévia ou ativa, exceto para pele localizada basal ou carcinoma de células escamosas in situ do colo do útero.
  • Evidência de doença com risco de vida, incluindo VEF1
  • Falha na estabilização em resposta à prednisona (ou equivalente) em doses de
  • Falha de pelo menos 3 outros imunossupressores em estabilizar a doença, incluindo drogas como ciclofosfamida, rituximabe, mepolizumabe e azatioprina.

Critério de exclusão:

  • Falha em aceitar ou compreender a esterilidade irreversível como um efeito colateral potencial da terapia.
  • Alergia prévia à ciclofosfamida, rituximabe, mepolizumabe, azatioprina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Infusão de células HPC
O HPC autólogo será infundido dentro de 24 horas após o término da quimioterapia. Um total de 5 x 106/kg CD34+ HPC será infundido. O HPC restante será armazenado como backup, para ser usado em caso de falha do enxerto.
Biológico: Infusão de células HPC

Administração de irradiação linfática total, globulinas antitimócitos e ciclofosfamida em altas doses, seguida de infusão de células-tronco autólogas.

Os pacientes não receberão ciclosporina A, rituximabe ou azatioprina após o transplante.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
número de pacientes com eventos adversos durante o tratamento
Prazo: alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou se o paciente falecer, o que ocorrer primeiro.
toxicidade será avaliada pela avaliação de eventos adversos relacionados à terapia
alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou se o paciente falecer, o que ocorrer primeiro.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
recuperação hematológica
Prazo: alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
medida por hemogramas completos
alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
taxa de falha do enxerto
Prazo: alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
resolução da eosinofilia
Prazo: alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
medida por hemogramas completos
alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
regressão dos títulos de autoanticorpo anticitoplasmático de neutrófilos (ANCA)
Prazo: alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração na capacidade pulmonar total
Prazo: alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração na capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO)
Prazo: alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração no volume expiratório forçado (VEF)
Prazo: alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração na capacidade vital forçada (CVF)
Prazo: alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração no pico de fluxo expiratório
Prazo: alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.
alteração da linha de base aos 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses e depois a cada 12 meses, até 100 meses ou até o óbito do paciente, o que ocorrer primeiro.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mounzer Agha

Investigadores

  • Investigador principal: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2016

Conclusão Primária (Real)

22 de julho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

20 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

5 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2017

Última verificação

1 de março de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 15-146

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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