Immuno-ablation avec chimio-immunoradiation et greffe de cellules souches autologues pour le syndrome de Churg-Strauss
Une étude pilote sur l'immuno-ablation par chimio-immunoradiation suivie d'une greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques (HPC) autologues chez des sujets adultes atteints du syndrome de Churg-Strauss
Le syndrome de Churg-Strauss est une maladie inflammatoire auto-immune rare affectant les vaisseaux sanguins de taille moyenne et petite, provoquant de l'asthme, des anomalies du sang, des maladies pulmonaires et une neuropathie. La principale cause de décès chez ces patients est la crise cardiaque. Sans traitement, la survie à 5 ans chez les patients atteints du syndrome de Churg-Strauss est de 25 %. Bien qu'à 5 ans la survie soit augmentée à 62% avec le traitement approprié, de nombreux patients restent réfractaires au traitement. Les résultats à long terme de ces patients restent sombres.
Le but de cette étude de recherche est de déterminer si la suppression du système immunitaire à l'aide d'une combinaison de chimiothérapie à haute dose, d'anticorps et de radiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches abolira le « mauvais » système immunitaire et permettra au corps du patient d'établir un nouveau système immunitaire qui n'attaque pas les vaisseaux sanguins.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome de Churg-Strauss est une maladie inflammatoire auto-immune rare affectant les artères et les veines de taille moyenne et petite et est étroitement liée à la granulomatose de Wegener. C'est également l'une des maladies associées aux anticorps dirigés contre les antigènes cytoplasmiques des neutrophiles (ANCA). Les patients atteints du syndrome de Churg-Strauss présentent souvent un asthme réfractaire, une éosinophilie, des infiltrats pulmonaires et une mononévrite multiple.
Les corticoïdes restent le traitement de première ligne pour ces patients et la plupart des patients répondent à la corticothérapie. Cependant, une petite proportion de patients ont besoin d'autres agents immunosuppresseurs tels que le cyclophosphamide, la cyclosporine A, le rituximab et l'azathioprine. Encore un certain nombre de ces patients restent réfractaires et extrêmement dépendants des corticoïdes à fortes doses.
La principale cause de mortalité chez ces patients est la myocardite et l'infarctus du myocarde dus à l'artérite coronarienne. Sans traitement, la survie à 5 ans chez les patients atteints du syndrome de Churg-Strauss est de 25 %. Bien qu'à 5 ans la survie soit augmentée à 62% avec le traitement approprié, de nombreux patients restent réfractaires au traitement. Les résultats à long terme de ces patients restent sombres.
Dans cette étude, les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ajout d'une irradiation lymphatique totale à la combinaison de cyclophosphamide à haute dose et de globulines antithymocytes peut être administré en toute sécurité à ces patients et non seulement induira une rémission de la maladie chez les patients atteints du syndrome de Churg-Strauss réfractaire, il serait également induire une longue période de rémission sans médicament chez ces patients. Étant donné que ce régime préparatif combiné n'a jamais été utilisé auparavant, les enquêteurs testeront cette hypothèse dans une étude pilote.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18-60 ans, inclus
- Les sujets portent un diagnostic de syndrome de Churg-Strauss, avec des aspects cliniques, pathologiques et/ou radiologiques typiques.
- Doit avoir un pneumologue / immunologiste fournissant les soins primaires pour le syndrome de Churg-Strauss et être disposé à être évalué pour le syndrome de Churg-Strauss qui est le co-investigateur du protocole.
- Doit être documenté pour être séronégatif.
- Les sujets doivent être en mesure de donner leur consentement écrit.
- Les sujets présentant des abcès sont éligibles pour s'inscrire une fois que les abcès ou toute autre infection importante ont disparu.
- Les sujets ne doivent pas être enceintes et subiront un test de grossesse avant de commencer le traitement à l'étude. Les sujets doivent également être disposés à prendre la contraception appropriée au moins trois mois avant la greffe.
- Tous les sujets éligibles auront besoin de l'approbation de la compagnie d'assurance pour la couverture du traitement de l'étude.
- Espérance de vie supérieure à 6 mois. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Aucun signe de myélodysplasie sur le frottis sanguin périphérique
- La créatinine sérique de base doit être de 55 %, des fonctions pulmonaires adéquates (saturation en oxygène à l'air ambiant > 90 %), et l'AST et l'ALT ne sont pas > 2 x les limites supérieures de la normale, et aucun antécédent de malignité antérieure ou active, à l'exception d'une affection cutanée basale ou localisée. carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus.
- Preuve de maladie potentiellement mortelle, y compris le VEMS
- Échec de stabilisation en réponse à la prednisone (ou équivalent) à des doses de
- Échec d'au moins 3 autres immunosuppresseurs pour stabiliser la maladie, y compris des médicaments comme le cyclophosphamide, le rituximab, le mépolizumab, l'azathioprine.
Critère d'exclusion:
- Incapacité à accepter ou à comprendre la stérilité irréversible comme un effet secondaire potentiel du traitement.
- Allergie antérieure au cyclophosphamide, au rituximab, au mépolizumab, à l'azathioprine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion de cellules HPC
L'HPC autologue sera perfusé dans les 24 heures suivant la fin de la chimiothérapie.
Un total de 5 x 106/kg CD34+ HPC sera perfusé.
Le HPC restant sera stocké en tant que sauvegarde, à utiliser en cas d'échec de la greffe.
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Administration d'irradiation lymphatique totale, de globulines antithymocytes et de cyclophosphamide à haute dose, suivie de la perfusion de cellules souches autologues. Les patients ne recevront pas de cyclosporine A, de rituximab ou d'azathioprine après la greffe. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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nombre de patients présentant des événements indésirables pendant le traitement
Délai: changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou si le patient décède, selon la première éventualité.
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la toxicité sera évaluée par l'évaluation des événements indésirables liés au traitement
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changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou si le patient décède, selon la première éventualité.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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récupération hématologique
Délai: changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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tel que mesuré par des numérations globulaires complètes
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changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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taux d'échec de greffe
Délai: changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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résolution de l'éosinophilie
Délai: changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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tel que mesuré par des numérations globulaires complètes
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changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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régression des titres d'auto-anticorps cytoplasmiques antineutrohil (ANCA)
Délai: changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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modification de la capacité pulmonaire totale
Délai: changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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modification de la capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO)
Délai: changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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modification du volume expiratoire forcé (VEM)
Délai: changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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modification de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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modification du débit expiratoire de pointe
Délai: changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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changement par rapport au départ à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 mois, puis tous les 12 mois, jusqu'à 100 mois ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Maladies auto-immunes
- Maladie
- Vascularite
- Vascularite systémique
- Vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles
- Granulome
- Syndrome
- Syndrome de Churg-Strauss
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-146
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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