Inmunoablación con quimioinmunorradioterapia y trasplante autólogo de células madre para el síndrome de Churg-Strauss
Un estudio piloto de inmunoablación con quimioinmunorradioterapia seguida de trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas (HPC) para sujetos adultos con síndrome de Churg-Strauss
El síndrome de Churg-Strauss es una rara enfermedad inflamatoria autoinmune que afecta a los vasos sanguíneos de tamaño mediano y pequeño y provoca asma, anomalías de la sangre, enfermedades pulmonares y neuropatía. La principal causa de muerte en estos pacientes es el infarto. Sin tratamiento, la supervivencia a 5 años en pacientes con síndrome de Churg-Strauss es del 25 %. Aunque a los 5 años la supervivencia aumenta al 62% con el tratamiento adecuado, muchos pacientes siguen siendo refractarios al tratamiento. El resultado a largo plazo de estos pacientes sigue siendo desalentador.
El objetivo de este estudio de investigación es determinar si la supresión del sistema inmunitario mediante una combinación de dosis altas de quimioterapia, anticuerpos y radiación seguida de un trasplante de células madre abolirá el sistema inmunitario "malo" y permitirá que el cuerpo del paciente establezca un nuevo sistema inmunitario que no ataca los vasos sanguíneos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de Churg-Strauss es una rara enfermedad inflamatoria autoinmune que afecta a las arterias y venas de mediano y pequeño calibre y está estrechamente relacionada con la granulomatosis de Wegener. También es una de las enfermedades que se asocian con anticuerpos contra antígenos citoplasmáticos de neutrófilos (ANCA). Los pacientes con síndrome de Churg-Strauss a menudo presentan asma refractaria, eosinofilia, infiltrados pulmonares y mononeuritis múltiple.
Los corticosteroides siguen siendo la terapia de primera línea para estos pacientes y la mayoría de los pacientes responden a la terapia con corticosteroides. Sin embargo, una pequeña proporción de pacientes necesita otros agentes inmunosupresores como ciclofosfamida, ciclosporina A, rituximab y azatioprina. Todavía un número de estos pacientes siguen siendo refractarios y extremadamente dependientes de corticosteroides en dosis altas.
La principal causa de mortalidad en estos pacientes es la miocarditis y el infarto de miocardio por arteritis coronaria. Sin tratamiento, la supervivencia a 5 años en pacientes con síndrome de Churg-Strauss es del 25 %. Aunque a los 5 años la supervivencia aumenta al 62% con el tratamiento adecuado, muchos pacientes siguen siendo refractarios al tratamiento. El resultado a largo plazo de estos pacientes sigue siendo desalentador.
En este estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que la adición de irradiación linfática total a la combinación de dosis altas de ciclofosfamida y globulinas antitimocito se puede administrar de manera segura a estos pacientes y no solo inducirá la remisión de la enfermedad en pacientes con síndrome de Churg-Strauss refractario, sino que también inducir un período sostenido y prolongado de remisión sin medicación en estos pacientes. Dado que este régimen preparatorio combinado nunca se ha utilizado anteriormente, los investigadores probarán esta hipótesis en un estudio piloto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-60, inclusive
- Los sujetos tienen un diagnóstico de síndrome de Churg-Strauss, con apariencias clínicas, patológicas y/o radiológicas típicas.
- Debe tener un neumólogo/inmunólogo que brinde atención primaria para el síndrome de Churg-Strauss y estar dispuesto a ser evaluado para el síndrome de Churg-Strauss, quien es el co-investigador en el protocolo.
- Debe estar documentado para ser VIH negativo.
- Los sujetos deben poder dar su consentimiento por escrito.
- Los sujetos con abscesos son elegibles para inscribirse una vez que se hayan resuelto los abscesos o cualquier otra infección significativa.
- Los sujetos no deben estar embarazadas y se someterán a una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento del estudio. Los sujetos también deben estar dispuestos a tomar la anticoncepción adecuada al menos tres meses antes del trasplante.
- Todos los sujetos elegibles necesitarán la aprobación de la compañía de seguros para la cobertura del tratamiento del estudio.
- Esperanza de vida de más de 6 meses. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- Sin evidencia de mielodisplásico en el frotis de sangre periférica
- La creatinina sérica inicial debe ser del 55 %, las funciones pulmonares adecuadas (saturación de oxígeno en el aire ambiente de >90 %) y la AST y la ALT no > 2 veces los límites superiores de lo normal, y sin antecedentes de malignidad previa o activa, excepto por lesiones basales o cutáneas localizadas. Carcinoma de células escamosas in situ del cuello uterino.
- Evidencia de enfermedad potencialmente mortal, incluido FEV1
- Fracaso para estabilizar en respuesta a prednisona (o equivalente) en dosis de
- Fracaso de al menos otros 3 inmunosupresores para estabilizar la enfermedad, incluidos medicamentos como ciclofosfamida, rituximab, mepolizumab, azatioprina.
Criterio de exclusión:
- Fracaso en aceptar o comprender la esterilidad irreversible como un efecto secundario potencial de la terapia.
- Alergia previa a ciclofosfamida, rituximab, mepolizumab, azatioprina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión de células HPC
El HPC autólogo se infundirá dentro de las 24 horas posteriores a la finalización de la quimioterapia.
Se infundirá un total de 5 x 106/kg CD34+ HPC.
El HPC restante se almacenará como respaldo, para ser utilizado en caso de falla del injerto.
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Administración de irradiación linfática total, globulinas antitimocito y ciclofosfamida en altas dosis, seguida de la infusión de células madre autólogas. Los pacientes no recibirán ciclosporina A, rituximab ni azatioprina después del trasplante. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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número de pacientes con eventos adversos durante el tratamiento
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o si el paciente muere, lo que ocurra primero.
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la toxicidad se evaluará mediante la evaluación de los eventos adversos relacionados con la terapia
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cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o si el paciente muere, lo que ocurra primero.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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recuperación hematológica
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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según lo medido por conteos sanguíneos completos
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cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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tasa de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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resolución de la eosinofilia
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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según lo medido por conteos sanguíneos completos
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cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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regresión de los títulos de autoanticuerpos citoplásmicos antineutrohil (ANCA)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio en la capacidad pulmonar total
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio en la capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio en el volumen espiratorio forzado (FEV)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio en la capacidad vital forzada (FVC)
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio en el flujo espiratorio máximo
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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cambio desde el inicio a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 meses y luego cada 12 meses, hasta 100 meses o hasta que el paciente muera, lo que ocurra primero.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedad
- Vasculitis
- Vasculitis sistémica
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
- Granuloma
- Síndrome
- Síndrome de Churg-Strauss
Otros números de identificación del estudio
- 15-146
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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