Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immuno-ablation med kemoimmunoradiation og autolog stamcelletransplantation for Churg-Strauss syndrom

28. juli 2017 opdateret af: Mounzer Agha

En pilotundersøgelse af immuno-ablation med kemoimmunstråling efterfulgt af autolog hæmatopoietisk progenitorcelle (HPC) transplantation til voksne forsøgspersoner med Churg-Strauss syndrom

Churg-Strauss syndrom er en sjælden autoimmun inflammatorisk sygdom, der påvirker mellemstore og små blodkar og forårsager astma, abnormiteter i blodet, lungesygdomme og neuropati. Hovedårsagen til døden hos disse patienter er hjerteanfald. Uden terapi er 5-års overlevelsen hos patienter med Churg-Strauss syndrom 25 %. Selvom overlevelsen med de 5-årige øges til 62% med den passende behandling, forbliver mange patienter refraktære over for terapi. Det langsigtede resultat for disse patienter er fortsat dystert.

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at afgøre, om undertrykkelse af immunsystemet ved hjælp af en kombination af højdosis kemoterapi, antistoffer og stråling efterfulgt af stamcelletransplantation vil afskaffe det 'dårlige' immunsystem og lade patientens krop etablere et nyt immunsystem, som angriber ikke blodkarrene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Churg-Strauss syndrom er en sjælden autoimmun inflammatorisk sygdom, der påvirker mellemstore og små arterier og vener og er nært beslægtet med Wegeners granulomatose. Det er også en af ​​de sygdomme, der er forbundet med antistoffer mod neutrofile cytoplasmatiske antigener (ANCA'er). Patienter med Churg-Strauss syndrom har ofte refraktær astma, eosinofili, pulmonale infiltrater og mononeuritis multiplex.

Kortikosteroider forbliver førstelinjebehandlingen for disse patienter, og de fleste patienter reagerer på kortikosteroidbehandling. En lille del af patienterne har dog brug for andre immunsuppressive midler såsom cyclophosphamid, cyclosporin A, Rituximab og azathioprin. Stadig forbliver et antal af disse patienter refraktære og ekstremt afhængige af højdosis kortikosteroider.

Den primære årsag til dødelighed hos disse patienter er myokarditis og myokardieinfarkt på grund af koronar arteritis. Uden terapi er 5-års overlevelsen hos patienter med Churg-Strauss syndrom 25 %. Selvom overlevelsen med de 5-årige øges til 62% med den passende behandling, forbliver mange patienter refraktære over for terapi. Det langsigtede resultat for disse patienter er fortsat dystert.

I denne undersøgelse antager efterforskerne, at tilføjelsen af ​​total lymfatisk bestråling til kombinationen af ​​højdosis cyclophosphamid og antithymocytglobuliner kan gives sikkert til disse patienter og ikke kun vil inducere sygdomsremission hos patienter med refraktær Churg-Strauss syndrom, det ville også inducere vedvarende og lang periode med medicinfri remission hos disse patienter. Da dette præparative kombinationsregime aldrig har været brugt tidligere, vil efterforskerne teste denne hypotese i et pilotstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Tidlig fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-60, inklusive
  • Forsøgspersoner har en diagnose af Churg-Strauss syndrom med typiske kliniske, patologiske og/eller radiologiske udseende.
  • Skal have en lungelæge/immunolog, der yder den primære behandling for Churg-Strauss syndrom og være villig til at blive evalueret for Churg-Strauss syndrom, som er co-investigator i protokollen.
  • Skal dokumenteres at være hiv-negativ.
  • Forsøgspersoner skal kunne give skriftligt samtykke.
  • Forsøgspersoner med bylder er berettigede til at tilmelde sig, når bylderne eller enhver anden væsentlig infektion er forsvundet.
  • Forsøgspersonerne må ikke være gravide og vil gennemgå en graviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersonerne bør også være villige til at tage passende prævention, startende mindst tre måneder før transplantationen.
  • Alle berettigede forsøgspersoner skal have forsikringsselskabets godkendelse til dækning af studiebehandlingen.
  • Forventet levetid på mere end 6 måneder. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  • Ingen tegn på myelodysplastisk på perifert blodudstrygning
  • Baseline serumkreatinin skal være 55 %, tilstrækkelige lungefunktioner (iltmætning ved rumluft >90 %), og ASAT og ALAT ikke > 2x øvre normalgrænser og ingen tidligere eller aktiv malignitet i anamnese, bortset fra lokaliseret kutan basal- eller planocellulært karcinom in situ af livmoderhalsen.
  • Evidens for livstruende sygdom, herunder FEV1
  • Manglende stabilisering som reaktion på prednison (eller tilsvarende) ved doser på
  • Svigt af mindst 3 andre immunsuppressiva til at stabilisere sygdommen, herunder lægemidler som cyclophosphamid, rituximab, mepolizumab, azathioprin.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende accept eller forståelse af irreversibel sterilitet som en potentiel bivirkning af terapi.
  • Tidligere allergi over for cyclophosphamid, rituximab, mepolizumab, azathioprin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HPC-celleinfusion
Autolog HPC vil blive infunderet inden for 24 timer efter afslutning af kemoterapien. I alt 5 x 106/kg CD34+ HPC vil blive infunderet. Den resterende HPC vil blive opbevaret som backup, til brug i tilfælde af graftsvigt.
Biologisk: HPC-celleinfusion

Administration af total lymfatisk bestråling, antithymocytglobuliner og højdosis cyclophosphamid, efterfulgt af infusion af autologe stamceller.

Patienter vil ikke modtage cyclosporin A, rituximab eller azathioprin efter transplantation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
antal patienter med bivirkninger under behandlingen
Tidsramme: skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder, eller hvis patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
toksicitet vil blive vurderet ved vurdering af bivirkninger relateret til terapi
skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder, eller hvis patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hæmatologisk genopretning
Tidsramme: skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
målt ved fuldstændige blodtal
skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
frekvens af transplantatfejl
Tidsramme: skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
opløsning af eosinofili
Tidsramme: skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
målt ved fuldstændige blodtal
skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
regression af antineutrohil cytoplasmatisk autoantistof (ANCA) titere
Tidsramme: skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
ændring i den samlede lungekapacitet
Tidsramme: skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
ændring i lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO)
Tidsramme: skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
ændring i det forcerede udåndingsvolumen (FEV)
Tidsramme: skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
ændring i den forcerede vitale kapacitet (FVC)
Tidsramme: skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
ændring i det maksimale ekspiratoriske flow
Tidsramme: skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.
skifte fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og derefter hver 12. måned, op til 100 måneder eller indtil patienten dør, alt efter hvad der indtræffer først.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mounzer Agha

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

20. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2016

Først opslået (Skøn)

5. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2017

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-146

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Churg-Strauss syndrom

Kliniske forsøg med HPC-celleinfusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner