Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoablacja z chemioterapią i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych w zespole Churga-Straussa

28 lipca 2017 zaktualizowane przez: Mounzer Agha

Pilotażowe badanie immunoablacji z chemioterapią, po której następuje przeszczep autologicznych hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPC) u dorosłych pacjentów z zespołem Churga-Straussa

Zespół Churga-Straussa to rzadka autoimmunologiczna choroba zapalna atakująca średnie i małe naczynia krwionośne, powodująca astmę, nieprawidłowości krwi, choroby płuc i neuropatię. Główną przyczyną śmierci tych pacjentów jest zawał serca. Bez terapii 5-letnie przeżycie u pacjentów z zespołem Churga-Straussa wynosi 25%. Chociaż przy odpowiedniej terapii 5-letnie przeżycie wzrasta do 62%, wielu pacjentów pozostaje opornych na leczenie. Długoterminowe wyniki tych pacjentów pozostają ponure.

Celem tego badania jest ustalenie, czy tłumienie układu odpornościowego za pomocą kombinacji wysokodawkowej chemioterapii, przeciwciał i promieniowania, po którym następuje przeszczep komórek macierzystych, zniesie „zły” układ odpornościowy i pozwoli organizmowi pacjenta ustanowić nowy układ odpornościowy, który nie atakuje naczyń krwionośnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół Churga-Straussa to rzadka autoimmunologiczna choroba zapalna atakująca tętnice i żyły średniej i małej średnicy, ściśle związana z ziarniniakowatością Wegenera. Jest to również jedna z chorób związanych z obecnością przeciwciał przeciwko antygenom cytoplazmatycznym neutrofili (ANCA). Pacjenci z zespołem Churga-Straussa często zgłaszają się z oporną na leczenie astmą, eozynofilią, naciekami w płucach i zapaleniem wielonerwowym.

Kortykosteroidy pozostają terapią pierwszego rzutu u tych pacjentów i większość pacjentów reaguje na terapię kortykosteroidami. Jednak niewielka część pacjentów wymaga innych leków immunosupresyjnych, takich jak cyklofosfamid, cyklosporyna A, rytuksymab i azatiopryna. Nadal wielu z tych pacjentów pozostaje opornych na leczenie i jest bardzo zależnych od kortykosteroidów w dużych dawkach.

Główną przyczyną śmiertelności u tych pacjentów jest zapalenie mięśnia sercowego i zawał mięśnia sercowego spowodowany zapaleniem tętnic wieńcowych. Bez terapii 5-letnie przeżycie u pacjentów z zespołem Churga-Straussa wynosi 25%. Chociaż przy odpowiedniej terapii 5-letnie przeżycie wzrasta do 62%, wielu pacjentów pozostaje opornych na leczenie. Długoterminowe wyniki tych pacjentów pozostają ponure.

W tym badaniu badacze postawili hipotezę, że dodanie całkowitego napromieniania układu limfatycznego do kombinacji dużych dawek cyklofosfamidu i globulin antytymocytarnych może być bezpiecznie podawane tym pacjentom i nie tylko indukuje remisję choroby u pacjentów z opornym na leczenie zespołem Churga-Straussa, ale również wywoływać trwały i długi okres remisji bez leków u tych pacjentów. Ponieważ ten złożony schemat preparatywny nigdy wcześniej nie był stosowany, badacze przetestują tę hipotezę w badaniu pilotażowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Wczesna faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-60 lat włącznie
  • Pacjenci mają diagnozę zespołu Churga-Straussa, z typowymi objawami klinicznymi, patologicznymi i/lub radiologicznymi.
  • Musi mieć pulmonologa/immunologa zapewniającego podstawową opiekę nad zespołem Churga-Straussa i być gotowym do poddania się ocenie w kierunku zespołu Churga-Straussa, który jest współbadaczem w protokole.
  • Musi być udokumentowane, że jest nosicielem wirusa HIV.
  • Osoby badane muszą być w stanie wyrazić pisemną zgodę.
  • Pacjenci z ropniami kwalifikują się do rejestracji po ustąpieniu ropni lub jakiejkolwiek innej istotnej infekcji.
  • Uczestniczki nie mogą być w ciąży i zostaną poddane testowi ciążowemu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjentki powinny również wyrazić chęć rozpoczęcia stosowania odpowiedniej antykoncepcji co najmniej trzy miesiące przed przeszczepem.
  • Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy będą potrzebować zgody firmy ubezpieczeniowej na objęcie badaniem leczenia.
  • Oczekiwana długość życia ponad 6 miesięcy. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  • Brak śladów mielodysplastyki w rozmazie krwi obwodowej
  • Wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić 55%, prawidłowa czynność płuc (wysycenie tlenem w powietrzu pokojowym >90%), a AspAT i AlAT nie > 2x górna granica normy i brak wcześniejszego lub czynnego nowotworu złośliwego w wywiadzie, z wyjątkiem miejscowych podstawnych lub rak płaskonabłonkowy in situ szyjki macicy.
  • Dowody na chorobę zagrażającą życiu, w tym FEV1
  • Brak stabilizacji w odpowiedzi na prednizon (lub równoważny) w dawkach
  • Niepowodzenie co najmniej 3 innych leków immunosupresyjnych w stabilizacji choroby, w tym leków takich jak cyklofosfamid, rytuksymab, mepolizumab, azatiopryna.

Kryteria wyłączenia:

  • Brak akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako potencjalnego efektu ubocznego terapii.
  • Wcześniejsza alergia na cyklofosfamid, rytuksymab, mepolizumab, azatioprynę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infuzja komórek HPC
Autologiczne HPC zostanie podane w ciągu 24 godzin od zakończenia chemioterapii. Łącznie zostanie podanych 5 x 106/kg CD34+ HPC. Pozostała część HPC będzie przechowywana jako kopia zapasowa do wykorzystania w przypadku niepowodzenia przeszczepu.
Biologiczny: Infuzja komórek HPC

Podanie całkowitego napromieniowania limfatycznego, globulin antytymocytarnych i dużej dawki cyklofosfamidu, a następnie wlew autologicznych komórek macierzystych.

Pacjenci nie będą otrzymywać cyklosporyny A, rytuksymabu ani azatiopryny po przeszczepie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane podczas leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub w przypadku śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
toksyczność zostanie oceniona poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych związanych z terapią
od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub w przypadku śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
rekonwalescencja hematologiczna
Ramy czasowe: od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
mierzone za pomocą pełnej morfologii krwi
od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
wskaźnik niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
ustąpienie eozynofilii
Ramy czasowe: od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
mierzone za pomocą pełnej morfologii krwi
od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
regresja mian autoprzeciwciał przeciw cytoplazmie neutrohili (ANCA).
Ramy czasowe: od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
zmiana całkowitej pojemności płuc
Ramy czasowe: od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
zmiana zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
zmiana natężonej objętości wydechowej (FEV)
Ramy czasowe: od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
zmiana natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
zmiana szczytowego przepływu wydechowego
Ramy czasowe: od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
od wartości początkowej po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy, do 100 miesięcy lub do śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mounzer Agha

Śledczy

  • Główny śledczy: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-146

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Churga-Straussa

Badania kliniczne na Infuzja komórek HPC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj