Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immun-abláció kemoimmunosugárzással és autológ őssejt-transzplantációval Churg-Strauss szindróma esetén

2017. július 28. frissítette: Mounzer Agha

Kísérleti vizsgálat a kemoimmunosugárzással végzett immunablációról, majd autológ hematopoietikus progenitor sejt (HPC) transzplantációról Churg-Strauss-szindrómás felnőtt alanyoknál

A Churg-Strauss-szindróma egy ritka autoimmun gyulladásos betegség, amely a közepes és kis méretű ereket érinti, asztmát, vérrendellenességeket, tüdőbetegségeket és neuropátiát okoz. E betegek halálának fő oka a szívinfarktus. Terápia nélkül a Churg-Strauss-szindrómás betegek 5 éves túlélése 25%. Bár az 5 éves túlélés a megfelelő terápia mellett 62%-ra nő, sok beteg továbbra is refrakter a terápiára. E betegek hosszú távú kimenetele továbbra is komor.

Ennek a kutatásnak a célja annak meghatározása, hogy az immunrendszer elnyomása nagy dózisú kemoterápia, antitestek és sugárzás kombinációjával, majd őssejt-transzplantációval megszünteti-e a „rossz” immunrendszert, és lehetővé teszi-e, hogy a páciens szervezete új immunrendszert hozzon létre, nem támadja meg az ereket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Churg-Strauss-szindróma egy ritka autoimmun gyulladásos betegség, amely közepes és kis méretű artériákat és vénákat érint, és szorosan összefügg a Wegener-granulomatózissal. Ez is azon betegségek közé tartozik, amelyek a neutrofil citoplazmatikus antigének (ANCA) elleni antitestekkel kapcsolatosak. A Churg-Strauss-szindrómában szenvedő betegek gyakran refrakter asztmával, eosinophiliával, tüdőinfiltrátumokkal és mononeuritis multiplexben szenvednek.

A kortikoszteroidok továbbra is az első vonalbeli terápia ezeknél a betegeknél, és a legtöbb beteg reagál a kortikoszteroid-kezelésre. A betegek kis hányadának azonban más immunszuppresszív szerekre van szüksége, például ciklofoszfamidra, ciklosporin A-ra, rituximabra és azatioprinra. Sok ilyen beteg továbbra is refrakter marad, és nagymértékben függ a nagy dózisú kortikoszteroidoktól.

E betegek halálozásának fő oka a szívizomgyulladás és a szívkoszorúér-gyulladás okozta szívinfarktus. Terápia nélkül a Churg-Strauss-szindrómás betegek 5 éves túlélése 25%. Bár az 5 éves túlélés a megfelelő terápia mellett 62%-ra nő, sok beteg továbbra is refrakter a terápiára. E betegek hosszú távú kimenetele továbbra is komor.

Ebben a tanulmányban a kutatók azt feltételezik, hogy a nagy dózisú ciklofoszfamid és antitimocita globulinok kombinációjához a teljes nyirokrendszeri besugárzás biztonságosan adható ezeknek a betegeknek, és nemcsak a betegség remisszióját idézi elő refrakter Churg-Strauss-szindrómás betegeknél, hanem azt is. tartós és hosszú ideig tartó gyógyszermentes remissziót váltanak ki ezeknél a betegeknél. Mivel ezt a kombinált előkészítő sémát korábban soha nem alkalmazták, a kutatók ezt a hipotézist egy kísérleti tanulmányban fogják tesztelni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. korai fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-60 éves korig
  • Az alanyoknál Churg-Strauss-szindróma diagnózisa van, tipikus klinikai, patológiás és/vagy radiológiai megjelenéssel.
  • Tüdőgyógyász/immunológus szakorvossal kell rendelkeznie, aki a Churg-Strauss-szindróma alapellátását biztosítja, és hajlandónak kell lennie a Churg-Strauss-szindróma kivizsgálására, aki a vizsgálati terv társvizsgálója.
  • Dokumentálni kell, hogy HIV-negatív.
  • Az alanyoknak képesnek kell lenniük írásbeli hozzájárulás megadására.
  • A tályogos alanyok akkor jelentkezhetnek be, ha a tályogok vagy bármely más jelentős fertőzés megszűnt.
  • Az alanyok nem lehetnek terhesek, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt terhességi tesztnek kell alávetni őket. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására is, legalább három hónappal a transzplantáció előtt.
  • Minden jogosult alanynak szüksége lesz a biztosító társaság jóváhagyására a vizsgálati kezelés fedezéséhez.
  • A várható élettartam több mint 6 hónap. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • A perifériás vérkeneten nincs bizonyíték myelodysplasiára
  • A kiindulási szérum kreatininszintnek 55%-nak kell lennie, megfelelő tüdőfunkcióknak (oxigén szaturáció szobalevegőben >90%), az AST és az ALT nem haladhatja meg a normálérték felső határának kétszeresét, és nem szerepel a kórelőzményében korábbi vagy aktív rosszindulatú daganat, kivéve a lokalizált bőr bazális ill. a méhnyak in situ laphámsejtes karcinóma.
  • Életveszélyes betegségekre vonatkozó bizonyítékok, beleértve a FEV1-et
  • A prednizonra (vagy azzal egyenértékűre) adott válaszként a stabilizálás sikertelensége a
  • Legalább 3 másik immunszuppresszív készítmény kudarca a betegség stabilizálásában, beleértve az olyan gyógyszereket, mint a ciklofoszfamid, rituximab, mepolizumab, azatioprin.

Kizárási kritériumok:

  • A visszafordíthatatlan sterilitás elfogadásának vagy megértésének elmulasztása a terápia lehetséges mellékhatásaként.
  • Korábbi allergia ciklofoszfamidra, rituximabra, mepolizumabra, azatioprinre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HPC sejt infúzió
Az autológ HPC-t a kemoterápia befejezése után 24 órán belül beadják. Összesen 5 x 106/kg CD34+ HPC kerül beadásra. A fennmaradó HPC tartalékként kerül tárolásra, amelyet graft meghibásodása esetén kell használni.
Biológiai: HPC sejt infúzió

Teljes nyirokbesugárzás, antitimocita globulinok és nagy dózisú ciklofoszfamid beadása, majd autológ őssejtek infúziója.

A betegek a transzplantáció után nem kapnak ciklosporin A-t, rituximabot vagy azatioprint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a kezelés során nemkívánatos eseményeket észlelő betegek száma
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig, vagy ha a beteg meghal, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A toxicitást a terápiával kapcsolatos nemkívánatos események értékelése alapján kell értékelni
változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig, vagy ha a beteg meghal, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
hematológiai gyógyulás
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
teljes vérképe alapján mérve
változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
graft meghibásodási aránya
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
az eozinofília feloldása
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
teljes vérképe alapján mérve
változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
az antineutrohil citoplazmatikus autoantitest (ANCA) titereinek regressziója
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
a teljes tüdőkapacitás változása
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
a tüdő szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitásának változása
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
a kényszerített kilégzési térfogat (FEV) változása
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
az erőltetett vitálkapacitás (FVC) változása
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
a kilégzési csúcsáramlás változása
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
változás a kiindulási értékhez képest a 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. hónapban, majd 12 havonta, 100 hónapig vagy a beteg haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mounzer Agha

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. július 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. augusztus 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 30.

Első közzététel (Becslés)

2016. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 28.

Utolsó ellenőrzés

2016. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15-146

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel