Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoablace s chemoimunoradiací a autologní transplantací kmenových buněk pro syndrom Churg-Straussové

28. července 2017 aktualizováno: Mounzer Agha

Pilotní studie imunoablace s chemoimunoradiací s následnou transplantací autologních hematopoetických progenitorových buněk (HPC) pro dospělé subjekty se syndromem Churg-Straussové

Syndrom Churg-Straussové je vzácné autoimunitní zánětlivé onemocnění postihující středně velké a malé krevní cévy, způsobující astma, abnormality krve, plicní onemocnění a neuropatii. Hlavní příčinou úmrtí těchto pacientů je srdeční infarkt. Bez terapie je 5leté přežití u pacientů se syndromem Churg-Straussové 25 %. I když se 5leté přežití vhodnou terapií zvýší na 62 %, mnoho pacientů zůstává na terapii refrakterních. Dlouhodobý výsledek těchto pacientů zůstává ponurý.

Cílem této výzkumné studie je zjistit, zda potlačení imunitního systému pomocí kombinace vysoké dávky chemoterapie, protilátek a ozařování s následnou transplantací kmenových buněk zruší „špatný“ imunitní systém a umožní tělu pacienta vytvořit nový imunitní systém, který nenapadá krevní cévy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom Churg-Straussové je vzácné autoimunitní zánětlivé onemocnění postihující středně velké a malé tepny a žíly a úzce souvisí s Wegenerovou granulomatózou. Je to také jedno z onemocnění, které je spojeno s protilátkami proti cytoplazmatickým antigenům neutrofilů (ANCA). Pacienti se syndromem Churg-Straussové často vykazují refrakterní astma, eozinofilii, plicní infiltráty a multiplexní mononeuritidu.

Kortikosteroidy zůstávají u těchto pacientů terapií první volby a většina pacientů na léčbu kortikosteroidy reaguje. Malá část pacientů však potřebuje další imunosupresiva, jako je cyklofosfamid, cyklosporin A, Rituximab a azathioprin. Stále řada těchto pacientů zůstává refrakterních a extrémně závislých na vysokých dávkách kortikosteroidů.

Hlavní příčinou mortality u těchto pacientů je myokarditida a infarkt myokardu v důsledku koronární arteritidy. Bez terapie je 5leté přežití u pacientů se syndromem Churg-Straussové 25 %. I když se 5leté přežití vhodnou terapií zvýší na 62 %, mnoho pacientů zůstává na terapii refrakterních. Dlouhodobý výsledek těchto pacientů zůstává ponurý.

V této studii vědci předpokládají, že přidání celkového lymfatického ozáření ke kombinaci vysokých dávek cyklofosfamidu a antithymocytárních globulinů může být těmto pacientům podáváno bezpečně a nejenže vyvolá remisi onemocnění u pacientů s refrakterním Churg-Straussovým syndromem, ale také navozují u těchto pacientů setrvalou a dlouhou dobu remise bez medikace. Vzhledem k tomu, že tento kombinovaný preparativní režim nebyl nikdy dříve použit, budou výzkumníci tuto hypotézu testovat v pilotní studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Raná fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-60 včetně
  • Subjekty nesou diagnózu syndromu Churg-Straussové s typickými klinickými, patologickými a/nebo radiologickými projevy.
  • Musí mít pneumologa/imunologa poskytujícího primární péči o syndrom Churg-Straussové a být ochoten být vyšetřen na syndrom Churg-Straussové, který je spoluřešitelem protokolu.
  • Musí být doloženo, že je HIV negativní.
  • Subjekty musí být schopny dát písemný souhlas.
  • Subjekty s abscesy se mohou zapsat, jakmile abscesy nebo jakákoli jiná významná infekce vymizí.
  • Subjekty nesmí být těhotné a před zahájením studijní léčby podstoupí těhotenský test. Subjekty by také měly být ochotny užívat vhodnou antikoncepci počínaje alespoň tři měsíce před transplantací.
  • Všechny způsobilé subjekty budou potřebovat ke krytí studijní léčby souhlas pojišťovny.
  • Předpokládaná délka života více než 6 měsíců. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Žádný důkaz myelodysplastiky na nátěru periferní krve
  • Výchozí sérový kreatinin musí být 55 %, adekvátní plicní funkce (saturace kyslíkem při pokojovém vzduchu > 90 %) a AST a ALT nesmí být > 2x horní hranice normálu a bez předchozí nebo aktivní malignity v anamnéze, s výjimkou lokalizovaných kožních bazálních nebo spinocelulární karcinom in situ děložního čípku.
  • Důkazy pro život ohrožující onemocnění, včetně FEV1
  • Selhání stabilizace v reakci na prednison (nebo ekvivalent) v dávkách
  • Selhání alespoň 3 dalších imunosupresiv při stabilizaci onemocnění, včetně léků jako cyklofosfamid, rituximab, mepolizumab, azathioprin.

Kritéria vyloučení:

  • Neakceptování nebo pochopení nevratné sterility jako potenciálního vedlejšího účinku terapie.
  • Předchozí alergie na cyklofosfamid, rituximab, mepolizumab, azathioprin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infuze buněk HPC
Autologní HPC bude podán do 24 hodin po dokončení chemoterapie. Celkem bude podáno 5 x 106/kg CD34+ HPC. Zbývající HPC bude uložena jako záloha pro použití v případě selhání štěpu.
Biologický: Infuze buněk HPC

Podání celkového lymfatického ozáření, antithymocytárních globulinů a vysoké dávky cyklofosfamidu s následnou infuzí autologních kmenových buněk.

Pacienti po transplantaci nedostanou žádný cyklosporin A, rituximab nebo azathioprin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet pacientů s nežádoucími účinky během léčby
Časové okno: změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo pokud pacient zemře, podle toho, co nastane dříve.
toxicita bude hodnocena hodnocením nežádoucích účinků souvisejících s terapií
změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo pokud pacient zemře, podle toho, co nastane dříve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
hematologické zotavení
Časové okno: změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
měřeno kompletním krevním obrazem
změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
míra selhání štěpu
Časové okno: změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
vyřešení eozinofilie
Časové okno: změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
měřeno kompletním krevním obrazem
změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
regrese titrů antineutrohilních cytoplazmatických autoprotilátek (ANCA).
Časové okno: změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna celkové kapacity plic
Časové okno: změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna v difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO)
Časové okno: změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna objemu usilovného výdechu (FEV)
Časové okno: změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna vynucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna maximálního výdechového průtoku
Časové okno: změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.
změna od výchozí hodnoty ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 měsících a poté každých 12 měsíců, až do 100 měsíců nebo dokud pacient nezemře, podle toho, co nastane dříve.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mounzer Agha

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

22. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

20. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

5. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. července 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-146

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Churg-Strauss syndrom

Klinické studie na Infuze buněk HPC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit