Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuno-ablatie met chemo-immunoradiatie en autologe stamceltransplantatie voor het syndroom van Churg-Strauss

28 juli 2017 bijgewerkt door: Mounzer Agha

Een pilootstudie van immuno-ablatie met chemo-immunostraling gevolgd door transplantatie van autologe hematopoëtische progenitorcellen (HPC) voor volwassen proefpersonen met het syndroom van Churg-Strauss

Churg-Strauss-syndroom is een zeldzame auto-immuunontstekingsziekte die middelgrote en kleine bloedvaten aantast en astma, bloedafwijkingen, longziekten en neuropathie veroorzaakt. De belangrijkste doodsoorzaak bij deze patiënten is een hartaanval. Zonder therapie is de 5-jaarsoverleving bij patiënten met het Churg-Strauss-syndroom 25%. Hoewel met de 5-jaarsoverleving wordt verhoogd tot 62% met de juiste therapie, blijven veel patiënten ongevoelig voor therapie. De lange termijn uitkomst van deze patiënten blijft grimmig.

Het doel van deze onderzoeksstudie is om te bepalen of het onderdrukken van het immuunsysteem met behulp van een combinatie van hoge dosis chemotherapie, antilichamen en bestraling gevolgd door stamceltransplantatie het 'slechte' immuunsysteem zal opheffen en het lichaam van de patiënt een nieuw immuunsysteem zal laten opbouwen dat tast de bloedvaten niet aan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Syndroom van Churg-Strauss is een zeldzame auto-immuunontstekingsziekte die middelgrote en kleine slagaders en aders aantast en is nauw verwant aan de ziekte van Wegener. Het is ook een van de ziekten die verband houden met antilichamen tegen cytoplasmatische antigenen van neutrofielen (ANCA's). Patiënten met het Churg-Strauss-syndroom presenteren zich vaak met refractair astma, eosinofilie, longinfiltraten en mononeuritis multiplex.

Corticosteroïden blijven de eerstelijnstherapie voor deze patiënten en de meeste patiënten reageren op corticosteroïdtherapie. Een klein deel van de patiënten heeft echter andere immunosuppressiva nodig, zoals cyclofosfamide, cyclosporine A, Rituximab en azathioprine. Toch blijft een aantal van deze patiënten refractair en extreem afhankelijk van hoge doses corticosteroïden.

De belangrijkste doodsoorzaak bij deze patiënten is myocarditis en myocardinfarct als gevolg van coronaire arteritis. Zonder therapie is de 5-jaarsoverleving bij patiënten met het Churg-Strauss-syndroom 25%. Hoewel met de 5-jaarsoverleving wordt verhoogd tot 62% met de juiste therapie, blijven veel patiënten ongevoelig voor therapie. De lange termijn uitkomst van deze patiënten blijft grimmig.

In deze studie veronderstellen de onderzoekers dat de toevoeging van totale lymfatische bestraling aan de combinatie van hoge dosis cyclofosfamide en antithymocytglobulines veilig aan deze patiënten kan worden gegeven en niet alleen ziekteremissie zal veroorzaken bij patiënten met refractair Churg-Strauss-syndroom, het zou ook bij deze patiënten een aanhoudende en lange periode van medicatievrije remissie teweeg te brengen. Aangezien dit combinatiepreparatieve regime nog nooit eerder is gebruikt, zullen de onderzoekers deze hypothese testen in een pilootstudie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Vroege fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-60, inclusief
  • Proefpersonen hebben een diagnose van het syndroom van Churg-Strauss, met typische klinische, pathologische en/of radiologische verschijnselen.
  • Moet een longarts / immunoloog hebben die de eerstelijnszorg voor het Churg-Strauss-syndroom levert en bereid is om te worden beoordeeld op het Churg-Strauss-syndroom, die de mede-onderzoeker is in het protocol.
  • Moet worden gedocumenteerd om HIV-negatief te zijn.
  • Proefpersonen moeten schriftelijke toestemming kunnen geven.
  • Onderwerpen met abcessen komen in aanmerking om zich in te schrijven zodra de abcessen of een andere significante infectie zijn verdwenen.
  • Proefpersonen mogen niet zwanger zijn en ondergaan een zwangerschapstest voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. De proefpersonen moeten ook bereid zijn om de juiste anticonceptie te gebruiken vanaf ten minste drie maanden voorafgaand aan de transplantatie.
  • Alle in aanmerking komende proefpersonen hebben de goedkeuring van de verzekeringsmaatschappij nodig voor de dekking van de onderzoeksbehandeling.
  • Levensverwachting van meer dan 6 maanden. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Geen bewijs van myelodysplastiek op uitstrijkje van perifeer bloed
  • Baseline serumcreatinine moet 55% zijn, adequate longfuncties (zuurstofverzadiging bij kamerlucht van >90%), ASAT en ALAT niet > 2x bovengrens van normaal, en geen voorgeschiedenis van eerdere of actieve maligniteit, behalve gelokaliseerde cutane basale of plaveiselcelcarcinoom in situ van de baarmoederhals.
  • Bewijs voor levensbedreigende ziekte, waaronder FEV1
  • Het niet stabiliseren als reactie op prednison (of equivalent) bij doses van
  • Falen van ten minste 3 andere immunosuppressiva om de ziekte te stabiliseren, waaronder geneesmiddelen zoals cyclofosfamide, rituximab, mepolizumab, azathioprine.

Uitsluitingscriteria:

  • Het niet accepteren of begrijpen van onomkeerbare onvruchtbaarheid als een mogelijk neveneffect van therapie.
  • Eerdere allergie voor cyclofosfamide, rituximab, mepolizumab, azathioprine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HPC-celinfusie
Autologe HPC wordt binnen 24 uur na voltooiing van de chemotherapie toegediend. Er zal in totaal 5 x 106/kg CD34+ HPC worden geïnfundeerd. De resterende HPC wordt opgeslagen als back-up, voor gebruik in geval van transplantaatfalen.
Biologisch: HPC-celinfusie

Toediening van totale lymfatische bestraling, antithymocytglobulinen en hoge dosis cyclofosfamide, gevolgd door de infusie van autologe stamcellen.

Patiënten krijgen na transplantatie geen ciclosporine A, rituximab of azathioprine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aantal patiënten met bijwerkingen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of als de patiënt sterft, wat zich het eerst voordoet.
toxiciteit zal worden beoordeeld door de beoordeling van bijwerkingen die verband houden met de therapie
verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of als de patiënt sterft, wat zich het eerst voordoet.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
hematologisch herstel
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
zoals gemeten door volledige bloedtellingen
verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
percentage transplantaatfalen
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
resolutie van eosinofilie
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
zoals gemeten door volledige bloedtellingen
verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
regressie van antineutrohil cytoplasmatische auto-antilichaam (ANCA) titers
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering in de totale longcapaciteit
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering in de diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO)
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering in het geforceerde expiratoire volume (FEV)
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering in de geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering in de expiratoire piekstroom
Tijdsspanne: verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
verandering ten opzichte van baseline na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 maanden en vervolgens elke 12 maanden, tot 100 maanden of totdat de patiënt sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mounzer Agha

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

5 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-146

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Churg-Strauss-syndroom

Klinische onderzoeken op HPC-celinfusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren