Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуноабляция с химиоиммунолучевой терапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток при синдроме Чарга-Стросса

28 июля 2017 г. обновлено: Mounzer Agha

Пилотное исследование иммуноабляции с химиоиммунолучевой терапией с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников (HPC) для взрослых субъектов с синдромом Чарга-Стросса

Синдром Чарга-Стросса — редкое аутоиммунное воспалительное заболевание, поражающее средние и мелкие кровеносные сосуды, вызывающее астму, аномалии крови, заболевания легких и невропатию. Основной причиной смерти таких больных является сердечный приступ. Без терапии 5-летняя выживаемость у больных с синдромом Чарга-Стросса составляет 25%. Хотя при соответствующей терапии 5-летняя выживаемость увеличивается до 62%, многие больные остаются рефрактерными к терапии. Долгосрочный исход этих пациентов остается мрачным.

Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, будет ли подавление иммунной системы с использованием комбинации высоких доз химиотерапии, антител и облучения с последующей трансплантацией стволовых клеток упразднить «плохую» иммунную систему и позволить организму пациента создать новую иммунную систему, которая не поражает кровеносные сосуды.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром Чарга-Стросса представляет собой редкое аутоиммунное воспалительное заболевание, поражающее артерии и вены среднего и малого диаметра и тесно связанное с гранулематозом Вегенера. Это также одно из заболеваний, связанных с антителами к цитоплазматическим антигенам нейтрофилов (ANCA). Пациенты с синдромом Чарга-Стросса часто имеют рефрактерную астму, эозинофилию, легочные инфильтраты и множественный мононеврит.

Кортикостероиды остаются терапией первой линии для этих пациентов, и большинство пациентов отвечают на терапию кортикостероидами. Однако небольшой части пациентов требуются другие иммунодепрессанты, такие как циклофосфамид, циклоспорин А, ритуксимаб и азатиоприн. Тем не менее, некоторые из этих пациентов остаются рефрактерными и крайне зависимыми от высоких доз кортикостероидов.

Основной причиной смертности у этих больных является миокардит и инфаркт миокарда вследствие коронарного артериита. Без терапии 5-летняя выживаемость у больных с синдромом Чарга-Стросса составляет 25%. Хотя при соответствующей терапии 5-летняя выживаемость увеличивается до 62%, многие больные остаются рефрактерными к терапии. Долгосрочный исход этих пациентов остается мрачным.

В этом исследовании исследователи предполагают, что добавление общего лимфатического облучения к комбинации высоких доз циклофосфамида и антитимоцитарных глобулинов может быть безопасно назначено этим пациентам и не только вызовет ремиссию заболевания у пациентов с рефрактерным синдромом Чарга-Стросса, но также индуцировать устойчивый и длительный период безмедикаментозной ремиссии у этих пациентов. Поскольку этот комбинированный препаративный режим ранее никогда не использовался, исследователи проверят эту гипотезу в пилотном исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-60 лет включительно
  • У субъектов диагностирован синдром Чарга-Стросса с типичными клиническими, патологическими и/или рентгенологическими проявлениями.
  • Должен иметь пульмонолога/иммунолога, оказывающего первичную помощь при синдроме Чарга-Стросса, и быть готовым пройти обследование на предмет синдрома Чарга-Стросса, который является соисследователем в протоколе.
  • Должен быть документально подтвержден ВИЧ-отрицательный статус.
  • Субъекты должны быть в состоянии дать письменное согласие.
  • Субъекты с абсцессами имеют право на регистрацию после исчезновения абсцессов или любой другой серьезной инфекции.
  • Субъекты не должны быть беременны и должны пройти тест на беременность до начала исследуемого лечения. Субъекты также должны быть готовы принимать соответствующие средства контрацепции, начиная не менее чем за три месяца до трансплантации.
  • Всем подходящим субъектам потребуется одобрение страховой компании для покрытия исследуемого лечения.
  • Продолжительность жизни более 6 месяцев. Статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Отсутствие признаков миелодиспластического синдрома в мазке периферической крови
  • Исходный уровень креатинина в сыворотке должен быть 55%, адекватные функции легких (насыщение кислородом при комнатном воздухе >90%), а АСТ и АЛТ не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, и отсутствие предшествующих или активных злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением локализованных кожных базальных или плоскоклеточный рак in situ шейки матки.
  • Доказательства опасного для жизни заболевания, включая ОФВ1
  • Неспособность стабилизироваться в ответ на преднизолон (или эквивалент) в дозах
  • Неспособность как минимум 3 других иммунодепрессантов стабилизировать заболевание, включая такие препараты, как циклофосфамид, ритуксимаб, меполизумаб, азатиоприн.

Критерий исключения:

  • Неспособность принять или понять необратимое бесплодие как потенциальный побочный эффект терапии.
  • Предыдущая аллергия на циклофосфамид, ритуксимаб, меполизумаб, азатиоприн.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфузия клеток HPC
Аутологичный HPC будет введен в течение 24 часов после завершения химиотерапии. Всего будет введено 5 x 106/кг CD34+ HPC. Оставшийся HPC будет храниться в качестве резервного для использования в случае отказа трансплантата.
Биологический: Инфузия клеток HPC

Введение тотального лимфатического облучения, антитимоцитарных глобулинов и высоких доз циклофосфамида с последующей инфузией аутологичных стволовых клеток.

Пациенты не будут получать циклоспорин А, ритуксимаб или азатиоприн после трансплантации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
количество пациентов с нежелательными явлениями во время лечения
Временное ограничение: изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев до 100 месяцев или в случае смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
токсичность будет оцениваться путем оценки нежелательных явлений, связанных с терапией.
изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев до 100 месяцев или в случае смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
гематологическое восстановление
Временное ограничение: изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
по результатам полного анализа крови
изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
разрешение эозинофилии
Временное ограничение: изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
по результатам полного анализа крови
изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
регрессия титров антинейтрофильных цитоплазматических аутоантител (ANCA)
Временное ограничение: изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение общей емкости легких
Временное ограничение: изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO)
Временное ограничение: изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение объема форсированного выдоха (ОФВ)
Временное ограничение: изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение пиковой скорости выдоха
Временное ограничение: изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.
изменение исходного уровня через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 месяцев, а затем каждые 12 месяцев, до 100 месяцев или до смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mounzer Agha

Следователи

  • Главный следователь: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-146

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Синдром Чарга-Стросса

Клинические исследования Инфузия клеток HPC

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться