チャーグ・ストラウス症候群に対する化学免疫放射線療法と自家幹細胞移植による免疫アブレーション
2017年7月28日 更新者：Mounzer Agha
チャーグ・ストラウス症候群の成人被験者に対する化学免疫放射線療法とそれに続く自己造血前駆細胞（HPC）移植による免疫アブレーションのパイロット研究
Churg-Strauss 症候群は、中型および小型の血管に影響を与えるまれな自己免疫性炎症性疾患であり、喘息、血液の異常、肺疾患、および神経障害を引き起こします。 これらの患者の主な死因は心臓発作です。 チャーグ・ストラウス症候群の患者の 5 年生存率は、治療を受けなければ 25% です。 適切な治療により 5 年生存率は 62% に増加しますが、多くの患者は治療に抵抗性のままです。 これらの患者の長期転帰は厳しいままです。
この調査研究の目的は、高用量の化学療法、抗体、および放射線を組み合わせて使用して免疫システムを抑制した後、幹細胞移植を行うことで、「悪い」免疫システムを廃止し、患者の体に新しい免疫システムを確立させるかどうかを判断することです。血管を攻撃しません。
調査の概要
詳細な説明
Churg-Strauss 症候群は、中型および小型の動脈および静脈に影響を与えるまれな自己免疫性炎症性疾患であり、ウェゲナー肉芽腫症と密接に関連しています。 また、好中球細胞質抗原 (ANCA) に対する抗体に関連する疾患の 1 つでもあります。 Churg-Strauss 症候群の患者は、難治性喘息、好酸球増加症、肺浸潤、および多発性単神経炎を呈することがよくあります。
コルチコステロイドは依然としてこれらの患者の第一選択療法であり、ほとんどの患者はコルチコステロイド療法に反応します。 ただし、ごく一部の患者は、シクロホスファミド、シクロスポリン A、リツキシマブ、アザチオプリンなどの他の免疫抑制剤を必要とします。 それでもなお、これらの患者の多くは難治性のままであり、高用量のコルチコステロイドに極度に依存しています。
これらの患者の主な死亡原因は、冠動脈炎による心筋炎および心筋梗塞です。 チャーグ・ストラウス症候群の患者の 5 年生存率は、治療を受けなければ 25% です。 適切な治療により 5 年生存率は 62% に増加しますが、多くの患者は治療に抵抗性のままです。 これらの患者の長期転帰は厳しいままです。
この研究では、高用量シクロホスファミドと抗胸腺細胞グロブリンの組み合わせに全リンパ照射を追加すると、これらの患者に安全に投与でき、難治性チャーグ・ストラウス症候群患者の疾患寛解を誘発するだけでなく、これらの患者に持続的かつ長期間の無投薬寛解を誘導します。 この組み合わせ準備レジメンは以前に使用されたことがないため、研究者はパイロット研究でこの仮説をテストします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- 初期フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 60 歳まで
- 被験者はチャーグ・ストラウス症候群と診断されており、典型的な臨床的、病理学的、および/または放射線学的な外観を示しています。
- -Churg-Strauss症候群のプライマリケアを提供する呼吸器科医/免疫学者が必要であり、プロトコルの共同調査者であるChurg-Strauss症候群の評価を受けることをいとわない。
- HIV陰性であることを文書化する必要があります。
- 被験者は書面による同意を与えることができなければなりません。
- 膿瘍のある被験者は、膿瘍またはその他の重大な感染が解消されたら、登録する資格があります。
- 被験者は妊娠していてはならず、試験治療を開始する前に妊娠検査を受けます。 被験者はまた、移植の少なくとも 3 か月前から適切な避妊を行うことをいとわない必要があります。
- すべての適格な被験者は、研究治療の補償範囲について保険会社の承認が必要です。
- 6か月以上の平均余命。 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- 末梢血塗抹標本で骨髄異形成の証拠なし
- ベースラインの血清クレアチニンは 55%、十分な肺機能 (室内空気での酸素飽和度 > 90%)、および AST および ALT が正常の上限の 2 倍を超えていないこと、および限局性皮膚基底部または子宮頸部の上皮内扁平上皮癌。
- FEV1 を含む生命を脅かす疾患の証拠
- 以下の用量のプレドニゾン（または同等物）に反応して安定しない
- シクロホスファミド、リツキシマブ、メポリズマブ、アザチオプリンなどの薬剤を含む、少なくとも 3 つの他の免疫抑制剤で疾患を安定化できない。
除外基準:
- 治療の潜在的な副作用として、不可逆的な不妊症を受け入れたり理解しなかったりすること。
- -シクロホスファミド、リツキシマブ、メポリズマブ、アザチオプリンに対する以前のアレルギー。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HPC細胞注入
自家 HPC は、化学療法が完了してから 24 時間以内に注入されます。
合計 5 x 106/kg の CD34+ HPC が注入されます。
残りの HPC はバックアップとして保存され、移植に失敗した場合に使用されます。
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全リンパ照射、抗胸腺細胞グロブリン、および高用量シクロホスファミドの投与と、それに続く自己幹細胞の注入。 患者は、移植後にシクロスポリン A、リツキシマブ、またはアザチオプリンを受けません。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に有害事象が発生した患者数
時間枠：3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月、その後 12 か月ごと、最大 100 か月、または患者が死亡した場合のいずれか早い方で、ベースラインから変化します。
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毒性は、治療に関連する有害事象の評価によって評価されます
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3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月、その後 12 か月ごと、最大 100 か月、または患者が死亡した場合のいずれか早い方で、ベースラインから変化します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液学的回復
時間枠：3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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全血球数による測定
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3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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移植失敗率
時間枠：3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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好酸球増加症の解消
時間枠：3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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全血球数による測定
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3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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抗好中球細胞質自己抗体（ANCA）力価の回帰
時間枠：3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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全肺気量の変化
時間枠：3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力の変化
時間枠：3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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努力呼気量（FEV）の変化
時間枠：3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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強制肺活量（FVC）の変化
時間枠：3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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最大呼気流量の変化
時間枠：3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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3、6、9、12、18、24、30、36、42、48 か月でベースラインから変化し、その後 12 か月ごとに最大 100 か月まで、または患者が死亡するまでのいずれか早い方で変化します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mounzer Agha, MD、University of Pittsburgh
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2016年7月22日
研究の完了 (実際)
2016年8月20日
試験登録日
最初に提出
2016年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月30日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月28日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
チャーグ・ストラウス症候群の臨床試験
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European EGPA Study GroupGlaxoSmithKline完了多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（Churg-Strauss）（EGPA）イタリア
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University of PennsylvaniaUniversity of South Florida; University of Oxford完了血管炎 | チャーグ・ストラウス症候群（CSS） | 顕微鏡的多発血管炎（MPA） | 多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（Churg-Strauss）（EGPA） | 多発血管炎を伴う肉芽腫症（ウェゲナー病）（GPA） | ウェゲナー肉芽腫症（WG） | ANCA関連血管炎（AAV）アメリカ
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University of PennsylvaniaNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS); Rare Diseases... と他の協力者募集巨細胞性動脈炎 | 顕微鏡的多発血管炎 | 結節性多発動脈炎 | 高安動脈炎 | 多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（Churg-Strauss） | 多発血管炎を伴う肉芽腫症（ウェゲナー病）アメリカ, カナダ, トルコ（Türkiye）
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Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者募集ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | もやもや病 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候... およびその他の条件アメリカ, オーストラリア
HPC細胞注入の臨床試験
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