Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immuno-ablasjon med kjemoimmunoradiasjon og autolog stamcelletransplantasjon for Churg-Strauss syndrom

28. juli 2017 oppdatert av: Mounzer Agha

En pilotstudie av immuno-ablasjon med kjemoimmunoradiasjon etterfulgt av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HPC) for voksne personer med Churg-Strauss syndrom

Churg-Strauss syndrom er en sjelden autoimmun inflammatorisk sykdom som påvirker mellomstore og små blodårer, og forårsaker astma, abnormiteter i blodet, lungesykdommer og nevropati. Hovedårsaken til død hos disse pasientene er hjerteinfarkt. Uten terapi er 5-årsoverlevelsen hos pasienter med Churg-Strauss syndrom 25 %. Selv om overlevelsen etter 5 år økes til 62 % med riktig behandling, forblir mange pasienter motstandsdyktige mot terapi. Det langsiktige resultatet for disse pasientene er fortsatt dystre.

Målet med denne forskningsstudien er å finne ut om undertrykking av immunsystemet ved å bruke en kombinasjon av høydose kjemoterapi, antistoffer og stråling etterfulgt av stamcelletransplantasjon vil avskaffe det "dårlige" immunsystemet og la pasientens kropp etablere et nytt immunsystem som angriper ikke blodårene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Churg-Strauss syndrom er en sjelden autoimmun inflammatorisk sykdom som rammer mellomstore og små arterier og vener og er nært beslektet med Wegeners granulomatose. Det er også en av sykdommene som er assosiert med antistoffer mot nøytrofile cytoplasmatiske antigener (ANCA). Pasienter med Churg-Strauss syndrom har ofte refraktær astma, eosinofili, lungeinfiltrater og mononeuritt multipleks.

Kortikosteroider er fortsatt førstelinjebehandlingen for disse pasientene, og de fleste pasienter reagerer på kortikosteroidbehandling. En liten andel av pasientene trenger imidlertid andre immunsuppressive midler som cyklofosfamid, cyklosporin A, Rituximab og azatioprin. Fortsatt er en rekke av disse pasientene refraktære og ekstremt avhengige av høydose kortikosteroider.

Hovedårsaken til dødelighet hos disse pasientene er myokarditt og hjerteinfarkt på grunn av koronar arteritt. Uten terapi er 5-årsoverlevelsen hos pasienter med Churg-Strauss syndrom 25 %. Selv om overlevelsen etter 5 år økes til 62 % med riktig behandling, forblir mange pasienter motstandsdyktige mot terapi. Det langsiktige resultatet for disse pasientene er fortsatt dystre.

I denne studien antar etterforskerne at tillegg av total lymfatisk bestråling til kombinasjonen av høydose cyklofosfamid og antitymocyttglobuliner kan gis trygt til disse pasientene og vil ikke bare indusere sykdomsremisjon hos pasienter med refraktært Churg-Strauss syndrom, det vil også indusere vedvarende og lang periode med medisinfri remisjon hos disse pasientene. Siden dette preparative kombinasjonsregimet aldri har vært brukt tidligere, vil etterforskerne teste denne hypotesen i en pilotstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Tidlig fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-60, inkludert
  • Personer har en diagnose Churg-Strauss syndrom, med typiske kliniske, patologiske og/eller radiologiske utseende.
  • Må ha en lungelege/immunolog som yter primæromsorgen for Churg-Strauss syndrom og være villig til å bli evaluert for Churg-Strauss syndrom som er medundersøker i protokollen.
  • Må dokumenteres å være HIV-negativ.
  • Forsøkspersonene må kunne gi skriftlig samtykke.
  • Personer med abscesser er kvalifisert til å melde seg på når abscessene eller annen betydelig infeksjon har forsvunnet.
  • Forsøkspersonene må ikke være gravide og vil gjennomgå en graviditetstest før studiebehandlingen starter. Forsøkspersonene bør også være villige til å ta passende prevensjon med start minst tre måneder før transplantasjonen.
  • Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil trenge godkjenning fra forsikringsselskapet for dekning av studiebehandlingen.
  • Forventet levealder på mer enn 6 måneder. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Ingen tegn på myelodysplastisk på perifert blodutstryk
  • Baseline serumkreatinin må være 55 %, tilstrekkelig lungefunksjon (oksygenmetning ved romluft >90 %), og ASAT og ALAT ikke > 2x øvre normalgrense, og ingen tidligere eller aktiv malignitet i anamnesen, bortsett fra lokalisert kutan basal- eller plateepitelkarsinom in situ av livmorhalsen.
  • Bevis for livstruende sykdom, inkludert FEV1
  • Manglende stabilisering som respons på prednison (eller tilsvarende) ved doser på
  • Unnlatelse av minst 3 andre immundempende midler for å stabilisere sykdommen, inkludert legemidler som cyklofosfamid, rituximab, mepolizumab, azatioprin.

Ekskluderingskriterier:

  • Unnlatelse av å akseptere eller forstå irreversibel sterilitet som en potensiell bivirkning av terapi.
  • Tidligere allergi mot cyklofosfamid, rituximab, mepolizumab, azatioprin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HPC-celleinfusjon
Autolog HPC vil bli infundert innen 24 timer etter fullført kjemoterapi. Totalt 5 x 106/kg CD34+ HPC vil bli infundert. Gjenværende HPC vil bli lagret som backup, for bruk i tilfelle graftsvikt.
Biologisk: HPC-celleinfusjon

Administrering av total lymfatisk bestråling, antitymocyttglobuliner og høydose cyklofosfamid, etterfulgt av infusjon av autologe stamceller.

Pasienter vil ikke motta ciklosporin A, rituximab eller azatioprin etter transplantasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
antall pasienter med uønskede hendelser under behandlingen
Tidsramme: endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opp til 100 måneder eller hvis pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
toksisitet vil bli vurdert ved vurdering av uønskede hendelser relatert til terapi
endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opp til 100 måneder eller hvis pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hematologisk utvinning
Tidsramme: endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
målt ved fullstendig blodtelling
endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
graftfeilfrekvens
Tidsramme: endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
oppløsning av eosinofili
Tidsramme: endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
målt ved fullstendig blodtelling
endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
regresjon av antineutrohil cytoplasmatisk autoantistoff (ANCA) titere
Tidsramme: endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endring i den totale lungekapasiteten
Tidsramme: endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endring i diffusjonskapasiteten til lungene for karbonmonoksid (DLCO)
Tidsramme: endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endring i forsert ekspirasjonsvolum (FEV)
Tidsramme: endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endring i den tvungne vitale kapasiteten (FVC)
Tidsramme: endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endring i den maksimale ekspirasjonsstrømmen
Tidsramme: endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.
endre fra baseline ved 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 måneder og deretter hver 12. måned, opptil 100 måneder eller til pasienten dør, avhengig av hva som inntreffer først.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mounzer Agha

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mounzer Agha, MD, University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

22. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

20. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

5. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2017

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-146

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Churg-Strauss syndrom

Kliniske studier på HPC-celleinfusjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere