马来西亚人群静脉注射羟考酮的人群药代动力学-药效学研究

Oxycodone (14-hydroxy-7,8 dihydrocodeinone) 是一种强效的半合成蒂巴因衍生物μ-阿片受体激动剂。 对于中度至重度疼痛，该药物是吗啡的有效替代品。 羟考酮已被肠胃外或口服用于围手术期镇痛或癌症疼痛缓解。 该药物比吗啡具有更长的镇痛作用。 就镇痛效力而言，静脉注射羟考酮约为 1.6 倍

羟考酮的不良反应大多与其他阿片类药物相似。 然而，羟考酮不会引起组胺释放。 与吗啡相比，该药物引起的恶心和呕吐、镇静作用和中枢神经系统兴奋作用较少。

已观察到羟考酮的药代动力学特性在受试者之间存在很大差异。 变异性可​​归因于不同的体型和药物消除器官系统功能的年龄相关差异。 2 室一阶开放模型描述了芬兰儿童（年龄 5.4±2.1 岁）在静脉推注剂量为 0.1 mg kg-1 以缓解眼科手术后疼痛后的羟考酮药代动力学。 作者报告了羟考酮的平均清除率 (CL) 和稳态分布容积 (Vss) 分别为 15.2 mL min-1 kg-1 (0.912 L h-1 kg-1) 和 2.1 L kg-1。 还观察到比同等镇痛剂量的其他阿片类药物更严重的呼吸机抑制。 在 9 名年轻的芬兰成年手术患者中进行的药代动力学研究显示清除率为 0.78 L min-1 (46.8 L h-1)，分布容积 (V) 为 2.60 L kg-1。 去甲羟考酮（主要代谢物）与羟考酮的平均曲线下面积 (AUC)( t=0,12) 比值为 0.33。 在一项针对 69 名日本成年人（平均年龄 66 岁，平均体重 52.8 千克）接受静脉注射羟考酮以缓解癌症疼痛的研究中，单室一级开放模型描述了羟考酮的药代动力学。 平均 CL 和分布容积 (V) 为 24.6 L h-1 和 214 L 或 4.053 L kg-1。