Populationspharmakokinetisch-pharmakodynamische Studie von intravenösem Oxycodon in der malaysischen Bevölkerung

Oxycodon (14-Hydroxy-7,8-dihydrocodeinon) ist ein starker, halbsynthetischer Thebain-Derivat-µ-Opioid-Rezeptor-Agonist. Dieses Medikament ist eine wirksame Alternative zu Morphin bei mittelschweren bis starken Schmerzen. Oxycodon wird parenteral oder oral zur perioperativen Analgesie oder zur Linderung von Krebsschmerzen eingesetzt. Das Medikament hat eine längere analgetische Wirkung als Morphin. In Bezug auf die analgetische Wirksamkeit beträgt die intravenöse Gabe von Oxycodon etwa das 1,6-fache

Die Nebenwirkungen von Oxycodon ähneln größtenteils denen anderer Opioide. Oxycodon verursacht jedoch keine Histaminfreisetzung. Das Medikament verursacht weniger Übelkeit und Erbrechen, sediert weniger und hat weniger erregende Wirkungen auf das Zentralnervensystem als Morphin.

Es wurde eine große Variabilität der pharmakokinetischen Eigenschaften von Oxycodon zwischen den Probanden beobachtet. Die Variabilität könnte auf die unterschiedliche Körpergröße und altersbedingte Unterschiede in der Funktion des Arzneimittelausscheidungsorgansystems zurückzuführen sein. Ein offenes 2-Kompartiment-Modell erster Ordnung beschreibt die Pharmakokinetik von Oxycodon bei finnischen Kindern (Alter 5,4 ± 2,1 Jahre) nach einer intravenösen Bolusdosis von 0,1 mg kg-1 zur Schmerzlinderung nach einer Augenoperation. Die Autoren berichteten von einer mittleren Clearance (CL) und einem Steady-State-Verteilungsvolumen (Vss) von Oxycodon von 15,2 ml min-1 kg-1 (0,912 l h-1 kg-1) bzw. 2,1 l kg-1. Es wurde auch eine stärkere Beatmungsdepression als bei vergleichbaren analgetischen Dosen anderer Opioide beobachtet. Eine an 9 jungen finnischen erwachsenen chirurgischen Patienten durchgeführte pharmakokinetische Studie ergab eine Clearance von 0,78 l min-1 (46,8 l h-1) und ein Verteilungsvolumen (V) von 2,60 l kg-1. Das mittlere Verhältnis der Fläche unter der Kurve (AUC) (t=0,12) von Noroxycodon (Hauptmetabolit) zu Oxycodon beträgt 0,33. In einer Studie an 69 japanischen Erwachsenen (Durchschnittsalter 66 Jahre, Durchschnittsgewicht 52,8 kg), die intravenöses Oxycodon zur Linderung von Krebsschmerzen erhielten, beschreibt ein offenes Ein-Kompartiment-Modell erster Ordnung die Pharmakokinetik von Oxycodon. Die mittlere CL und das Verteilungsvolumen (V) betragen 24,6 l/h und 214 l bzw. 4,053 l/kg.