维多珠单抗在接受同种异体 HSCT 的参与者中用于 GvHD 的剂量发现研究
接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 患者移植物抗宿主病 (GvHD) 预防的 Vedolizumab IV 加护理标准的开放标签剂量探索研究
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物被称为 Vedolizumab。 Vedolizumab（也称为 MLN0002）被批准用于治疗反应不充分、反应丧失或不能耐受常规和/或生物治疗。 本研究将研究 Vedolizumab 在接受 allo-HSCT 的参与者中的耐受性和药代动力学，当添加到标准 GvHD 预防（他克莫司加短期甲氨蝶呤）以预防急性 GvHD（allo-HSCT 的主要并发症）时。
该研究将招募大约 36 名参与者。 参与者将被分配到不同的剂量递增队列，以找出研究的推荐 2 期剂量 (RP2D)：
- 队列 1：维多珠单抗 75 毫克
- 队列 2：维多珠单抗 300 毫克
- 队列 3：维多珠单抗剂量 1
所有参与者都必须在 allo-HSCT 前的第 -1 天和 allo-HSCT 后的第 13 天和第 42 天接受 1 次 Vedolizumab 注射。 如果接受 75 mg 维多珠单抗的参与者均未出现剂量限制性毒性 (DLT)，则在 allo-HSCT 前第 -1 天和 allo-HSCT 后第 +13 天和 +42 天，剂量将继续增加至 300 mg。 如果前 3 名 300 mg 的参与者耐受治疗而没有出现 DLT，那么是否在下一个队列中增加维多珠单抗 IV 剂量的决定将以 PK 结果为指导。
队列将以相同的方式升级，直到识别出 RP2D。 该剂量水平的队列可能会扩大到包括大约 18 名额外的参与者，这些参与者正在接受清髓性调节或降低强度调节（RIC）并接受相关或无关的同种异体造血干细胞移植以治疗血液恶性肿瘤或骨髓增生性肿瘤。 这组参与者将允许进一步评估维多珠单抗的耐受性和临床活性。
这项多中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间约为 2 年。 治疗期结束后，将在 allo-HSCT 后 4、5、6、9 和 12 个月或直到死亡或撤回同意或终止时，在门诊就诊期间跟踪保持缓解状态的参与者是否发生急性和慢性 GvHD 以及安全性赞助商的研究。 完成研究的参与者将参加为期 12 个月的随访。 已停止治疗的患者将在最后一次服用研究药物后 30 至 40 天参加治疗结束访视，使用为 12 个月的随访访视概述的所有研究程序。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、2215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53266
- Medical College of Wisconsin, Inc.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
正在接受匹配或单抗原不匹配的无关供体清髓性移植以治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）或急性髓性白血病（AML）；小于或等于 (<=) 60 岁。
对于 RP2D 之后的队列
- 正在接受匹配或单抗原错配的相关或无关供体移植，并接受清髓性调节或 RIC 治疗血液恶性肿瘤或骨髓增生性肿瘤；小于或等于 (<=) 75 岁。
排除标准：
- 已接受过同种异体移植或计划接受脐带血移植、接受体外 T 细胞耗尽的造血干细胞 (HSC)、接受任何体内 T 细胞耗竭抗体或非清髓性调理。
- 患有活动性脑/脑膜疾病、活动性巨细胞病毒 (CMV) 结肠炎或进行性多灶性白质脑病 (PML) 的体征和症状或任何 PML 病史。
- 正在接受移植治疗非恶性血液病（例如：再生障碍性贫血、镰状细胞性贫血、地中海贫血、范可尼贫血）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：维多珠单抗 75 毫克
维多珠单抗 75 mg，注射，在第 -1、13 和 42 天静脉注射一次。
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维多珠单抗注射液。
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实验性的：队列 2：维多珠单抗 300 毫克
维多珠单抗 300 mg，注射，第 -1、13 和 42 天静脉注射一次。
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维多珠单抗注射液。
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实验性的：队列 3：维多珠单抗剂量 1
维多珠单抗首先决定剂量，如从队列 1 或队列 2 中确定的那样，在第 -1、13 和 42 天静脉内注射一次。
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维多珠单抗注射液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：截至第 28 天的基线
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DLT 基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版，定义为以下任何事件： 研究人员评估的与维多珠单抗治疗相关的 3 级或更高毒性； 4 级或更高级别的方案相关器官毒性；并且未能在第 +28 天之前植入。
植入定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) 连续 3 天大于 (>) 500/mm^3 或连续 1 天大于 2000/mm^3。
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截至第 28 天的基线
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报告一种或多种治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 18 周
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最后一次研究药物给药后最多 18 周
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有助于 Allo-HSCT 后第 100 天 Alpha4Beta7 靶标饱和可能性的维多珠单抗平均血清浓度
大体时间：第 100 天
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第 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞植入时间
大体时间：第 100 天之前的基线
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中性粒细胞植入（ANC 恢复）的时间定义为连续 3 天 ANC >500/mm^3 或连续 1 天 >2000/mm^3。
使用 Kaplan-Meier 估计计算中性粒细胞植入的时间，并提供 2 侧 95% 置信区间。
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第 100 天之前的基线
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患有总体 2 至 4 级急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的参与者百分比
大体时间：第 100 天之前的基线
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GvHD 分级量表基于修改后的 Glucksberg 标准。
等级定义为： 1 级（仅皮肤阶段 1 或 2）； 2 级（皮肤 3 期或肝脏 1 期或下消化道 [GI] 1 期或上消化道受累）； 3 级（皮肤 0 至 3 期加上肝脏 2 至 4 期或下消化道 2 至 3 期）； 4 级（皮肤 4 级或 GI 4 级以下）。
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第 100 天之前的基线
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基于修改后的 Glucksberg 标准的急性 GvHD 最严重参与者的百分比
大体时间：第 100 天之前的基线
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根据修改后的 Glucksberg 标准，使用 GvHD 分级量表评估最大严重程度。
等级定义为： 1 级（仅皮肤阶段 1 或 2）； 2 级（皮肤 3 级或肝脏 1 级或以下或 GI 1 级或上 GI 受累）； 3 级（皮肤 0 至 3 期加上肝脏 2 至 4 期或下消化道 2 至 3 期）； 4 级（皮肤 4 级或 GI 4 级以下）。
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第 100 天之前的基线
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基于血液和骨髓移植临床试验网络（BMT CTN）修改后的国际骨髓移植登记数据库（IBMTR）索引的急性 GvHD 最严重参与者的百分比
大体时间：第 100 天之前的基线
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使用 BMT CTN 修改后的 IBMTR 指数评估急性 GvHD 的最大严重程度。
严重程度指数定义为：A 级（皮肤 1 级：皮疹范围小于 [<] 25%）； B 级（皮肤 2 级：皮疹范围 25 至 50% 或肝脏 1 至 2 级：总胆红素 34 至 102 微摩尔/升 [mcmol/L] 或肠道 1 至 2 级：腹泻量 550 至 1500 毫升/升天 [毫升/天]); C 级（皮肤 3 期：皮疹范围大于 (>) 50% 或肝脏 3 期：总胆红素 103 至 255 mcmol/L 或肠道 3 期：腹泻量 >1500 mL/天）； D 级（皮肤 4 级：皮疹大疱的范围或肝脏 4 级：总胆红素 > 255 或肠道 4 级：腹泻、剧烈疼痛和肠梗阻的量）。
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第 100 天之前的基线
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C 谷：维多珠单抗给药前的血清浓度
大体时间：第 13 天和第 42 天给药前
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第 13 天和第 42 天给药前
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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