Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zjištění dávky vedolizumabu pro GvHD u ​​účastníků podstupujících alogenní HSCT

9. července 2019 aktualizováno: Takeda

Otevřená studie zaměřená na vyhledání dávky standardu Vedolizumab IV Plus pro profylaxi onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) u pacientů podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

Účelem této studie je posoudit počáteční snášenlivost, bezpečnost a doporučenou dávku vedolizumabu 2. fáze intravenózně (IV) podávanou k profylaxi GvHD spolu se standardní profylaxi GvHD (u účastníků podstupujících alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk [allo-HSCT]).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá Vedolizumab. Vedolizumab (také nazývaný MLN0002) je schválen pro léčbu dospělých účastníků se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC) a Crohnovou chorobou (CD), kteří dosáhli nedostatečné odpovědi, měli ztrátu odpovědi nebo netolerovali konvenční a/nebo biologické léčby. Tato studie se zaměří na snášenlivost a farmakokinetiku vedolizumabu u účastníků podstupujících allo-HSCT při přidání ke standardní profylaxi GvHD (tacrolimus plus krátkodobý methotrexát) pro prevenci akutní GvHD (hlavní komplikace u allo-HSCT).

Studie se zúčastní přibližně 36 účastníků. Účastníci budou zařazeni do různých kohort s eskalací dávky, aby zjistili doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) studie:

  • Skupina 1: Vedolizumab 75 mg
  • Skupina 2: Vedolizumab 300 mg
  • Kohorta 3: Vedolizumab, dávka 1

Všichni účastníci musí dostat 1 injekci vedolizumabu v den -1 před allo-HSCT a ve dnech 13 a 42 po allo-HSCT. Pokud žádný z účastníků užívajících vedolizumab v dávce 75 mg nezaznamená toxicitu omezující dávku (DLT), bude eskalace dávky pokračovat na 300 mg v den -1 před allo-HSCT a ve dnech +13 a +42 po allo-HSCT. Pokud první 3 účastníci na 300 mg tolerují léčbu, aniž by prodělali DLT, pak se rozhodnutí, zda zvýšit dávku vedolizumabu IV v další kohortě, bude řídit výsledky PK.

Kohorty budou eskalovány stejným způsobem až do identifikace RP2D. Kohortu na této úrovni dávky lze rozšířit tak, aby zahrnovala přibližně 18 dalších účastníků podstupujících myeloablativní kondicionování nebo kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) a dostávající buď související nebo nesouvisející allo-HSCT pro léčbu hematologických malignit nebo myeloproliferativních novotvarů. Tato skupina účastníků umožní další posouzení snášenlivosti a klinické aktivity vedolizumabu.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech. Celková doba účasti na této studii bude přibližně 2 roky. Po období léčby budou účastníci, kteří zůstanou v remisi, sledováni z hlediska vývoje akutní a chronické GvHD a bezpečnosti během klinických návštěv 4, 5, 6, 9 a 12 měsíců po allo-HSCT nebo do smrti nebo odvolání souhlasu nebo ukončení studie zadavatelem. Účastníci, kteří dokončí studii, se zúčastní 12měsíční následné návštěvy. Pacienti, kterým byla léčba přerušena, se zúčastní návštěvy na konci léčby 30 až 40 dnů po poslední dávce studovaného léčiva za použití všech postupů studie nastíněných pro 12měsíční následnou návštěvu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 2215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. podstupuje myeloablativní transplantaci nepříbuzného dárce se shodným nebo neshodným jediným antigenem pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie (ALL) nebo akutní myeloidní leukémie (AML); Je menší nebo roven (<=) 60 letům.

    Pro kohortu po RP2D

  2. podstupuje transplantaci příbuzného nebo nepříbuzného dárce se shodným nebo neshodným jediným antigenem a dostává myeloablativní kondicionování nebo RIC pro léčbu hematologických malignit nebo myeloproliferativních novotvarů; Je menší nebo roven (<=) 75 letům.

Kritéria vyloučení:

  1. Absolvoval předchozí alogenní transplantaci nebo je plánován podstoupit transplantaci pupečníkové krve, obdržel ex vivo hematopoetické kmenové buňky ochuzené o T lymfocyty (HSC), dostal jakékoli in vivo protilátky depletující T lymfocyty nebo nemyeloablativní kondicionování.
  2. Má aktivní cerebrální/meningeální onemocnění, aktivní cytomegalovirovou (CMV) kolitidu nebo známky a příznaky progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) nebo jakoukoli anamnézu PML.
  3. Podstupuje transplantaci pro léčbu nezhoubných hematologických poruch (například: aplastická anémie, srpkovitá anémie, talasémie, Fanconiho anémie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Vedolizumab 75 mg
Vedolizumab 75 mg, injekce, intravenózně jednou ve dnech -1, 13 a 42.
Lék: Vedolizumab
Injekce vedolizumabu.
Experimentální: Skupina 2: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, injekce, intravenózně jednou ve dnech -1, 13 a 42.
Lék: Vedolizumab
Injekce vedolizumabu.
Experimentální: Kohorta 3: Vedolizumab, dávka 1
Vedolizumab nejprve určil dávku určenou z kohorty 1 nebo 2, injekce, intravenózně jednou ve dnech -1, 13 a 42.
Lék: Vedolizumab
Injekce vedolizumabu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav do dne 28
DLT byly založeny na Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) verze 4.03 a byly definovány jako jakákoli z následujících událostí: Toxicita 3. nebo vyššího stupně hodnocená zkoušejícím ve vztahu k léčbě vedolizumabem; orgánové toxicity 4. nebo vyššího stupně související s režimem; a neúspěšné přihojení do dne +28. Přihojení štěpu bylo definováno jako absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než (>) 500 na krychlový milimetr (/mm^3) po 3 po sobě jdoucí dny nebo >2000/mm^3 po 1 den.
Základní stav do dne 28
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 18 týdnů po poslední dávce studovaného léku
Až 18 týdnů po poslední dávce studovaného léku
Průměrné sérové ​​koncentrace vedolizumabu, které pomohly pravděpodobnosti cílové saturace Alpha4Beta7 100. den po Allo-HSCT
Časové okno: Den 100
Den 100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na přihojení neutrofilů
Časové okno: Základní stav do dne 100
Doba do přihojení neutrofilů (obnovení ANC) byla definována ANC >500/mm^3 po 3 po sobě jdoucí dny nebo >2000/mm^3 po 1 den. Doba do přihojení neutrofilů byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierova odhadu a prezentována s 2-stranným 95% intervalem spolehlivosti.
Základní stav do dne 100
Procento účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GvHD) celkového stupně 2 až 4
Časové okno: Základní stav do dne 100
Stupnice hodnocení GvHD byla založena na upravených Glucksbergových kritériích. Stupně jsou definovány jako: Stupeň 1 (pouze kožní stadium 1 nebo 2); Stupeň 2 (stádium kůže 3 nebo stádium jater 1 nebo dolní nebo gastrointestinální [GI] stádium 1 nebo postižení horní části GI); 3. stupeň (kůžní stadium 0 až 3 plus jaterní stadium 2 až 4 nebo nižší GI stadium 2 až 3); Stupeň 4 (stupeň kůže 4 nebo stupeň 4 nižšího GI).
Základní stav do dne 100
Procento účastníků s maximální závažností akutní GvHD na základě modifikovaných Glucksbergových kritérií
Časové okno: Základní stav do dne 100
Maximální závažnost byla hodnocena pomocí hodnotící stupnice GvHD na základě modifikovaných Glucksbergových kritérií. Stupně jsou definovány jako: Stupeň 1 (pouze kožní stadium 1 nebo 2); Stupeň 2 (stádium kůže 3 nebo stádium jater 1 nebo dolní nebo GI stádium 1 nebo postižení horní části GI); 3. stupeň (kůžní stadium 0 až 3 plus jaterní stadium 2 až 4 nebo nižší GI stadium 2 až 3); Stupeň 4 (stupeň kůže 4 nebo stupeň 4 nižšího GI).
Základní stav do dne 100
Procento účastníků s maximální závažností akutní GvHD na základě sítě klinických studií po transplantaci krve a dřeně (BMT CTN) Index modifikované mezinárodní databáze registru transplantací kostní dřeně (IBMTR)
Časové okno: Základní stav do dne 100
Maximální závažnost akutní GvHD byla hodnocena pomocí BMT CTN modifikovaného IBMTR indexu. Index závažnosti je definován jako: Stupeň A (kožní stadium 1: rozsah vyrážky menší než [<] 25 %); Stupeň B (stupeň kůže 2: rozsah vyrážky 25 až 50 % nebo stupeň jater 1 až 2: celkový bilirubin 34 až 102 mikromolů na litr [mcmol/l] nebo stupeň střevního traktu 1 až 2: objem průjmu 550 až 1500 mililitrů na litr den [ml/den]); Stupeň C (kůžní stadium 3: rozsah vyrážky větší než (>) 50 % nebo jaterní stadium 3: celkový bilirubin 103 až 255 mcmol/l nebo stupeň 3 střevního traktu: objem průjmu >1500 ml/den); Stupeň D (kůžní stadium 4: rozsah vyrážek nebo jaterní stadium 4: celkový bilirubin >255 nebo stupeň 4 střevního traktu: objem průjmu, silná bolest a ileus).
Základní stav do dne 100
Ctrough: Sérová koncentrace před podáním vedolizumabu
Časové okno: 13. a 42. den před podáním dávky
13. a 42. den před podáním dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

10. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

10. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

5. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Vedolizumab-1015
  • U1111-1184-1822 (Identifikátor registru: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost, bude umožněna příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a budou splněna další kritéria, jak je stanoveno v Takeda's Zásady sdílení dat (viz www.TakedaClinicalTrials.com/Approach pro detaily). Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti. Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vedolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit