Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ustalania dawki wedolizumabu w przypadku GvHD u ​​uczestników poddawanych allogenicznemu HSCT

9 lipca 2019 zaktualizowane przez: Takeda

Otwarte badanie mające na celu ustalenie dawki standardowej opieki wedolizumabu IV Plus w profilaktyce choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

Celem tego badania jest ocena początkowej tolerancji, bezpieczeństwa i zalecanej dawki 2 fazy wedolizumabu podawanego dożylnie (IV) w profilaktyce GvHD wraz ze standardową terapią profilaktyczną GvHD (u uczestników poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych [allo-HSCT]).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nazywa się Vedolizumab. Wedolizumab (określany również jako MLN0002) jest zarejestrowany do leczenia dorosłych uczestników z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (UC) i chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD), którzy uzyskali niewystarczającą odpowiedź, utracili odpowiedź lub nie tolerują konwencjonalnych i/lub zabiegi biologiczne. W badaniu tym przeanalizowana zostanie tolerancja i farmakokinetyka wedolizumabu u uczestników poddawanych allo-HSCT po dodaniu go do standardowej profilaktyki GvHD (takrolimus plus krótkotrwały metotreksat) w celu zapobiegania ostrej GvHD (główne powikłanie allo-HSCT).

W badaniu weźmie udział około 36 uczestników. Uczestnicy zostaną przydzieleni do różnych kohort ze zwiększaniem dawki w celu ustalenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) badania:

  • Kohorta 1: Wedolizumab 75 mg
  • Kohorta 2: Wedolizumab 300 mg
  • Kohorta 3: Wedolizumab w dawce 1

Wszyscy uczestnicy muszą otrzymać 1 wstrzyknięcie wedolizumabu w dniu -1 przed allo-HSCT oraz w dniach 13 i 42 po allo-HSCT. Jeśli żaden z uczestników otrzymujących wedolizumab w dawce 75 mg nie doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zwiększanie dawki będzie kontynuowane do 300 mg w dniu -1 przed allo-HSCT oraz w dniach +13 i +42 po allo-HSCT. Jeśli pierwszych 3 uczestników w dawce 300 mg toleruje leczenie bez wystąpienia DLT, wówczas decyzja o zwiększeniu dawki wedolizumabu dożylnego w następnej kohorcie zostanie podjęta na podstawie wyników farmakokinetycznych.

Kohorty będą eskalowane w ten sam sposób, aż do zidentyfikowania RP2D. Kohortę na tym poziomie dawki można rozszerzyć, aby obejmowała około 18 dodatkowych uczestników poddawanych kondycjonowaniu mieloablacyjnemu lub kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności (RIC) i otrzymujących pokrewne lub niepowiązane allo-HSCT w leczeniu nowotworów hematologicznych lub nowotworów mieloproliferacyjnych. Ta grupa uczestników pozwoli na dalszą ocenę tolerancji i aktywności klinicznej wedolizumabu.

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych. Całkowity czas udziału w tym badaniu wyniesie około 2 lat. Po okresie leczenia uczestnicy, którzy pozostają w remisji, będą obserwowani pod kątem rozwoju ostrej i przewlekłej GvHD oraz bezpieczeństwa podczas wizyt w klinice po 4, 5, 6, 9 i 12 miesiącach po allo-HSCT lub do śmierci, wycofania zgody lub przerwania leczenia badania przez sponsora. Uczestnicy, którzy ukończą badanie, wezmą udział w 12-miesięcznej wizycie kontrolnej. Pacjenci, którzy zostali przerwani w leczeniu, wezmą udział w wizycie kończącej leczenie 30 do 40 dni po ostatniej dawce badanego leku, stosując wszystkie procedury badawcze opisane dla 12-miesięcznej wizyty kontrolnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 2215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. jest poddawany przeszczepowi mieloablacyjnemu od niespokrewnionego dawcy z dopasowanym lub niedopasowanym pojedynczym antygenem w celu leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub ostrej białaczki szpikowej (AML); Jest mniejszy lub równy (<=) 60 lat.

    Dla kohorty po RP2D

  2. Jest poddawany przeszczepowi od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy z dopasowanym lub niedopasowanym pojedynczym antygenem i otrzymuje kondycjonowanie mieloablacyjne lub RIC w leczeniu nowotworów hematologicznych lub nowotworów mieloproliferacyjnych; Ma mniej niż lub równo (<=) 75 lat.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby, które otrzymały wcześniej przeszczepy allogeniczne lub które mają zostać poddane przeszczepowi krwi pępowinowej, otrzymują hematopoetyczne komórki macierzyste zubożone w limfocyty T (HSC) ex vivo, otrzymały jakiekolwiek przeciwciała niszczące komórki T in vivo lub kondycjonowanie niemieloablacyjne.
  2. Ma czynną chorobę mózgu/opon mózgowych, aktywne zapalenie jelita grubego spowodowane wirusem cytomegalii (CMV) lub objawy przedmiotowe i podmiotowe postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) lub jakąkolwiek historię PML.
  3. Przechodzi przeszczep w celu leczenia niezłośliwych zaburzeń hematologicznych (na przykład: anemia aplastyczna, anemia sierpowata, talasemia, anemia Fanconiego).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Wedolizumab 75 mg
Wedolizumab 75 mg, wstrzyknięcie, dożylnie raz w dniach -1, 13 i 42.
Lek: Wedolizumab
Wstrzyknięcie wedolizumabu.
Eksperymentalny: Kohorta 2: Wedolizumab 300 mg
Wedolizumab 300 mg, wstrzyknięcie, dożylnie raz w dniach -1, 13 i 42.
Lek: Wedolizumab
Wstrzyknięcie wedolizumabu.
Eksperymentalny: Kohorta 3: Wedolizumab w dawce 1
Wedolizumab jako pierwsza ustalona dawka określona na podstawie kohorty 1 lub 2, wstrzyknięcie, raz dożylnie w dniach -1, 13 i 42.
Lek: Wedolizumab
Wstrzyknięcie wedolizumabu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
DLT oparto na kryteriach National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.03 i zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń: toksyczność stopnia 3. lub wyższego oceniona przez badacza jako związana z leczeniem wedolizumabem; Toksyczność narządowa stopnia 4. lub wyższego związana ze schematem leczenia; i brak wszczepienia do dnia +28. Wszczepienie zdefiniowano jako bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) większą niż (>) 500 na milimetr sześcienny (/mm^3) przez 3 kolejne dni lub >2000/mm^3 przez 1 dzień.
Linia bazowa do dnia 28
Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do 18 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
Do 18 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
Średnie stężenia wedolizumabu w surowicy, które wpłynęły na prawdopodobieństwo docelowego nasycenia alfa4Beta7 w 100. dniu po allo-HSCT
Ramy czasowe: Dzień 100
Dzień 100

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 100
Czas do wszczepienia neutrofili (powrót ANC) określono jako ANC >500/mm^3 przez 3 kolejne dni lub >2000/mm^3 przez 1 dzień. Czas do wszczepienia neutrofilów obliczono za pomocą estymacji Kaplana-Meiera i przedstawiono z dwustronnym 95% przedziałem ufności.
Linia bazowa do dnia 100
Odsetek uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) ogólnego stopnia od 2 do 4
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 100
Skala ocen GvHD została oparta na zmodyfikowanych kryteriach Glucksberga. Stopnie są zdefiniowane jako: Stopień 1 (tylko stadium 1 lub 2 skóry); stopień 2 (stadium 3 skóry lub stadium 1 wątroby lub dolny lub stopień 1 przewodu pokarmowego [GI] lub zajęcie górnego odcinka przewodu pokarmowego); stopień 3 (stadium skóry 0 do 3 plus stadium wątroby 2 do 4 lub niższy stopień GI 2 do 3); Stopień 4 (stadium skóry 4 lub niższy stopień GI 4).
Linia bazowa do dnia 100
Odsetek uczestników z maksymalnym nasileniem ostrej choroby GvHD na podstawie zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 100
Maksymalne nasilenie oceniono za pomocą skali ocen GvHD opartej na zmodyfikowanych kryteriach Glucksberga. Stopnie są zdefiniowane jako: Stopień 1 (tylko stadium 1 lub 2 skóry); Stopień 2 (stopień 3 skóry lub stopień 1 wątroby lub niższy lub stopień 1 lub zajęcie górnego odcinka przewodu pokarmowego); stopień 3 (stadium skóry 0 do 3 plus stadium wątroby 2 do 4 lub niższy stopień GI 2 do 3); Stopień 4 (stadium skóry 4 lub niższy stopień GI 4).
Linia bazowa do dnia 100
Odsetek uczestników z maksymalnym ciężkością ostrej GvHD na podstawie danych z sieci badań klinicznych przeszczepów krwi i szpiku kostnego (BMT CTN) Zmodyfikowana międzynarodowa baza danych rejestru przeszczepów szpiku kostnego (IBMTR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 100
Maksymalne nasilenie ostrej GvHD oceniono za pomocą zmodyfikowanego indeksu IBMTR BMT CTN. Wskaźnik ciężkości zdefiniowano jako: Stopień A (stadium skórne 1: zasięg wysypki mniejszy niż [<] 25%); Stopień B (stopień skórny 2: zasięg wysypki 25 do 50% lub stopień 1 do 2 wątroby: bilirubina całkowita 34 do 102 mikromoli na litr [mcmol/l] lub stopień 1 do 2 przewodu pokarmowego: objętość biegunki 550 do 1500 mililitrów na dzień [ml/dzień]); stopień C (stopień skórny 3: stopień wysypki większy niż (>) 50% lub stopień 3 wątroby: bilirubina całkowita od 103 do 255 mcmol/l lub stopień 3 ze strony przewodu pokarmowego: objętość biegunki >1500 ml/dobę); Stopień D (stadium skórne 4: rozległość wysypki pęcherzowej lub stadium 4 wątroby: bilirubina całkowita >255 lub stadium 4 przewodu pokarmowego: objętość biegunki, silny ból i niedrożność jelit).
Linia bazowa do dnia 100
Ctrough: Stężenie w surowicy przed podaniem wedolizumabu
Ramy czasowe: Dni 13 i 42 przed podaniem dawki
Dni 13 i 42 przed podaniem dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Vedolizumab-1015
  • U1111-1184-1822 (Identyfikator rejestru: WHO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Takeda udostępnia zbiory danych na poziomie pacjentów, których dane umożliwiające identyfikację oraz powiązane dokumenty są dostępne po otrzymaniu odpowiednich zezwoleń na dopuszczenie do obrotu i dostępności komercyjnej, umożliwieniu pierwotnej publikacji wyników badań i spełnieniu innych kryteriów określonych w dokumencie Takeda Zasady udostępniania danych (patrz www.TakedaClinicalTrials.com/Approach dla szczegółów). Aby uzyskać dostęp, naukowcy muszą przedłożyć uzasadnioną propozycję badań akademickich do rozpatrzenia przez niezależny zespół recenzentów, który dokona przeglądu wartości naukowej badań oraz kwalifikacji wnioskodawcy i konfliktu interesów, który może skutkować potencjalną stronniczością. Po zatwierdzeniu wykwalifikowani naukowcy, którzy podpiszą umowę o udostępnianiu danych, otrzymują dostęp do tych danych w bezpiecznym środowisku badawczym.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wedolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj