Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbepalingsonderzoek van Vedolizumab voor GvHD bij deelnemers die allogene HSCT ondergaan

9 juli 2019 bijgewerkt door: Takeda

Een open-label, dosisbepalend onderzoek van Vedolizumab IV Plus Standard of Care voor profylaxe van graft-versus-hostziekte (GvHD) bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan

Het doel van deze studie is het beoordelen van de initiële verdraagbaarheid, veiligheid en aanbevolen fase 2-dosis van vedolizumab intraveneus (IV) toegediend voor GvHD-profylaxe samen met standaard GvHD-profylaxetherapie (bij deelnemers die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie [allo-HSCT] ondergaan).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet Vedolizumab. Vedolizumab (ook wel MLN0002 genoemd) is goedgekeurd voor de behandeling van volwassen deelnemers met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa (UC) en de ziekte van Crohn (CD) die onvoldoende reageerden, een verminderde respons hadden of intolerant waren voor conventionele en/of biologische behandelingen. In deze studie wordt gekeken naar de verdraagbaarheid en farmacokinetiek van vedolizumab bij deelnemers die allo-HSCT ondergaan wanneer het wordt toegevoegd aan standaard GvHD-profylaxe (tacrolimus plus kortetermijnmethotrexaat) voor de preventie van acute GvHD (grote complicatie bij allo-HSCT).

De studie zal inschrijven ongeveer 36 deelnemers. Deelnemers zullen worden toegewezen aan verschillende dosis-escalerende cohorten om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van het onderzoek te achterhalen:

  • Cohort 1: Vedolizumab 75 mg
  • Cohort 2: Vedolizumab 300 mg
  • Cohort 3: Vedolizumab dosis 1

Alle deelnemers moeten 1 injectie Vedolizumab krijgen op dag -1 vóór allo-HSCT en op dag 13 en 42 na allo-HSCT. Als geen van de deelnemers die 75 mg vedolizumab krijgen, dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart, wordt de dosisverhoging voortgezet tot 300 mg op dag -1 vóór allo-HSCT en op dag +13 en +42 na allo-HSCT. Als de eerste 3 deelnemers met 300 mg de behandeling verdragen zonder DLT's te ervaren, zal de beslissing om de IV-dosis vedolizumab in het volgende cohort te verhogen, worden geleid door de PK-resultaten.

Cohorten worden op dezelfde manier geëscaleerd tot de identificatie van RP2D. Het cohort op dat dosisniveau kan worden uitgebreid met ongeveer 18 extra deelnemers die myeloablatieve conditionering of conditionering met verminderde intensiteit (RIC) ondergaan en gerelateerde of niet-gerelateerde allo-HSCT ontvangen voor de behandeling van hematologische maligniteiten of myeloproliferatieve neoplasmata. Deze groep deelnemers zal de verdere beoordeling van de verdraagbaarheid en klinische activiteit van vedolizumab mogelijk maken.

Deze multicenter-studie zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek zal ongeveer 2 jaar zijn. Na de behandelingsperiode zullen deelnemers die in remissie blijven, worden gevolgd op ontwikkeling van acute en chronische GvHD en veiligheid tijdens kliniekbezoeken op 4, 5, 6, 9 en 12 maanden na allo-HSCT of tot overlijden of intrekking van toestemming of beëindiging van de studie door de opdrachtgever. Deelnemers die de studie voltooien, zullen een follow-upbezoek van 12 maanden bijwonen. Patiënten bij wie de behandeling is stopgezet, zullen 30 tot 40 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een bezoek aan het einde van de behandeling bijwonen, waarbij alle onderzoeksprocedures worden gevolgd die zijn beschreven voor het follow-upbezoek van 12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 2215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondergaat een myeloablatieve transplantatie van een gematchte of een enkel antigeen niet-overeenkomende niet-verwante donor voor de behandeling van acute lymfoblastische leukemie (ALL) of acute myeloïde leukemie (AML); Is jonger dan of gelijk aan (<=) 60 jaar.

    Voor het cohort na RP2D

  2. ondergaat een gematchte of single-antigeen niet-overeenkomende gerelateerde of niet-gerelateerde donortransplantatie en ontvangt myeloablatieve conditionering of RIC voor de behandeling van hematologische maligniteiten of myeloproliferatieve neoplasmata; Is jonger dan of gelijk aan (<=) 75 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere allogene transplantaties heeft ondergaan of die van plan zijn een navelstrengbloedtransplantatie te ondergaan, ex vivo T-cel-verarmde hematopoëtische stamcellen (HSC's) te ontvangen, in vivo T-cel-afbrekende antilichamen te ontvangen of niet-myeloablatieve conditionering.
  2. Heeft een actieve cerebrale/meningeale ziekte, actieve cytomegalovirus (CMV) colitis, of tekenen en symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of een voorgeschiedenis van PML.
  3. ondergaat een transplantatie voor de behandeling van niet-kwaadaardige hematologische aandoeningen (bijvoorbeeld: aplastische anemie, sikkelcelanemie, thalassemieën, Fanconi-anemie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: Vedolizumab 75 mg
Vedolizumab 75 mg, injectie, eenmaal intraveneus op dag -1, 13 en 42.
Geneesmiddel: Vedolizumab
Vedolizumab-injectie.
Experimenteel: Cohort 2: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, injectie, eenmaal intraveneus op dag -1, 13 en 42.
Geneesmiddel: Vedolizumab
Vedolizumab-injectie.
Experimenteel: Cohort 3: Vedolizumab dosis 1
Eerste vastgestelde dosis vedolizumab zoals bepaald uit cohort 1 of 2, injectie, eenmaal intraveneus op dag -1, 13 en 42.
Geneesmiddel: Vedolizumab
Vedolizumab-injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
DLT's waren gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute en werden gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen: Graad 3 of hogere toxiciteit beoordeeld door de onderzoeker als gerelateerd aan de behandeling met vedolizumab; Graad 4 of hoger regime-gerelateerde orgaantoxiciteiten; en het niet implanteren op dag +28. Engraftment werd gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan (>) 500 per kubieke millimeter (/mm^3) gedurende 3 opeenvolgende dagen of >2000/mm^3 gedurende 1 dag.
Basislijn tot dag 28
Aantal deelnemers dat een of meer tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) meldt
Tijdsspanne: Tot 18 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Tot 18 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Gemiddelde serumconcentraties van vedolizumab die de waarschijnlijkheid van Alpha4Beta7-doelverzadiging hielpen op dag 100 na Allo-HSCT
Tijdsspanne: Dag 100
Dag 100

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 100
Tijd tot neutrofielentransplantatie (herstel van ANC) werd gedefinieerd door een ANC >500/mm^3 gedurende 3 opeenvolgende dagen of >2000/mm^3 gedurende 1 dag. De tijd tot de implantatie van neutrofielen werd berekend met behulp van een Kaplan-Meier-schatting en gepresenteerd met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Basislijn tot dag 100
Percentage deelnemers met algemene graad 2 tot 4 acute graft-versus-hostziekte (GvHD)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 100
De GvHD-beoordelingsschaal was gebaseerd op de gewijzigde Glucksberg-criteria. De graden zijn gedefinieerd als: Graad 1 (alleen huidstadium 1 of 2); Graad 2 (huid stadium 3 of lever stadium 1 of lagere of gastro-intestinale [GI] stadium 1 of bovenste GI betrokkenheid); Graad 3 (huidstadium 0 tot 3 plus leverstadium 2 tot 4 of lagere GI-stadium 2 tot 3); Graad 4 (huidstadium 4 of lagere GI-stadium 4).
Basislijn tot dag 100
Percentage deelnemers met maximale ernst van acute GvHD op basis van gewijzigde Glucksberg-criteria
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 100
De maximale ernst werd beoordeeld met behulp van de GvHD-beoordelingsschaal op basis van de gewijzigde Glucksberg-criteria. De graden zijn gedefinieerd als: Graad 1 (alleen huidstadium 1 of 2); Graad 2 (huid stadium 3 of lever stadium 1 of lager of GI stadium 1 of bovenste GI betrokkenheid); Graad 3 (huidstadium 0 tot 3 plus leverstadium 2 tot 4 of lagere GI-stadium 2 tot 3); Graad 4 (huidstadium 4 of lagere GI-stadium 4).
Basislijn tot dag 100
Percentage deelnemers met maximale ernst van acute GvHD op basis van Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) Modified International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR) Index
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 100
De maximale ernst van acute GvHD werd beoordeeld met behulp van de BMT CTN-gemodificeerde IBMTR-index. De ernstindex wordt gedefinieerd als: Graad A (huidstadium 1: mate van huiduitslag minder dan [<] 25%); Graad B (huid stadium 2: mate van huiduitslag 25 tot 50% of lever stadium 1 tot 2: totaal bilirubine 34 tot 102 micromol per liter [mcmol/L] of darmkanaal stadium 1 tot 2: volume diarree 550 tot 1500 milliliter per dag [ml/dag]); Graad C (huidstadium 3: mate van huiduitslag groter dan (>) 50% of leverstadium 3: totaal bilirubine 103 tot 255 mcmol/L of darmkanaal stadium 3: volume diarree >1500 ml/dag); Graad D (huid stadium 4: omvang van huiduitslag bullae of lever stadium 4: totaal bilirubine >255 of darmkanaal stadium 4: volume van diarree, ernstige pijn en ileus).
Basislijn tot dag 100
Ctrough: Serumconcentratie vóór dosering voor Vedolizumab
Tijdsspanne: Dag 13 en 42 vóór de dosis
Dag 13 en 42 vóór de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

5 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Vedolizumab-1015
  • U1111-1184-1822 (Register-ID: WHO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda maakt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen, een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek is toegestaan ​​en aan andere criteria is voldaan zoals uiteengezet in Takeda's Beleid voor het delen van gegevens (zie www.TakedaClinicalTrials.com/Approach voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vedolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren