Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dossökningsstudie av Vedolizumab för GvHD hos deltagare som genomgår allogen HSCT

9 juli 2019 uppdaterad av: Takeda

En öppen dosfinnande studie av Vedolizumab IV Plus standardvård för graft-versus-host-sjukdom (GvHD) profylax hos patienter som genomgår allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT)

Syftet med denna studie är att bedöma den initiala tolerabiliteten, säkerheten och den rekommenderade fas 2-dosen av vedolizumab intravenöst (IV) som administreras för GvHD-profylax tillsammans med standard GvHD-profylaxbehandling (hos deltagare som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation [allo-HSCT]).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie heter Vedolizumab. Vedolizumab (även kallat MLN0002) är godkänt för behandling av vuxna deltagare med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC) och Crohns sjukdom (CD) som uppnådde ett otillräckligt svar, hade förlorat svar eller var intoleranta mot konventionella och/eller biologiska behandlingar. Denna studie kommer att titta på tolerabiliteten och farmakokinetiken för Vedolizumab hos deltagare som genomgår allo-HSCT när de läggs till standard GvHD-profylax (takrolimus plus korttidsmetotrexat) för att förebygga akut GvHD (stor komplikation vid allo-HSCT).

Studien kommer att omfatta cirka 36 deltagare. Deltagarna kommer att tilldelas olika dos-eskalerande kohorter för att ta reda på den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) i studien:

  • Kohort 1: Vedolizumab 75 mg
  • Kohort 2: Vedolizumab 300 mg
  • Kohort 3: Vedolizumab Dos 1

Alla deltagare måste få 1 injektion av Vedolizumab dag -1 före allo-HSCT och dag 13 och 42 efter allo-HSCT. Om ingen av deltagarna som får vedolizumab i 75 mg upplever dosbegränsande toxicitet (DLT), kommer dosökningen att fortsätta till 300 mg på dag -1 före allo-HSCT och på dagarna +13 och +42 efter allo-HSCT. Om de första 3 deltagarna vid 300 mg tolererar behandlingen utan att uppleva DLT, kommer beslutet om huruvida dosen av vedolizumab IV ska ökas i nästa kohort att styras av PK-resultaten.

Kohorter kommer att eskaleras på samma sätt tills identifieringen av RP2D. Kohorten på den dosnivån kan utökas till att inkludera ytterligare cirka 18 deltagare som genomgår myeloablativ konditionering eller reducerad intensitetskonditionering (RIC) och som får antingen relaterad eller orelaterade allo-HSCT för behandling av hematologiska maligniteter eller myeloproliferativa neoplasmer. Denna grupp av deltagare kommer att möjliggöra ytterligare bedömning av vedolizumabs tolerabilitet och kliniska aktivitet.

Denna multicenterförsök kommer att genomföras i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie kommer att vara cirka 2 år. Efter behandlingsperioden kommer deltagare som förblir i remission att följas för utveckling av akut och kronisk GvHD och säkerhet under klinikbesök vid 4, 5, 6, 9 och 12 månader efter allo-HSCT eller tills dödsfall eller återkallande av samtycke eller uppsägning av studien av sponsorn. Deltagare som slutför studien kommer att delta i ett 12-månaders uppföljningsbesök. Patienter som har avbrutits från behandlingen kommer att närvara vid ett behandlingsslut 30 till 40 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet med användning av alla studieprocedurer som beskrivs för det 12 månader långa uppföljningsbesöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 2215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. genomgår matchad eller singelantigen felmatchad orelaterad myeloablativ donatortransplantation för behandling av akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller akut myeloid leukemi (AML); Är mindre än eller lika med (<=) 60 år.

    För kohorten efter RP2D

  2. genomgår matchad eller singelantigen felmatchad relaterad eller obesläktad donatortransplantation och får myeloablativ behandling eller RIC för behandling av hematologiska maligniteter eller myeloproliferativa neoplasmer; Är mindre än eller lika med (<=) 75 år.

Exklusions kriterier:

  1. Har tidigare fått allogena transplantationer eller som är planerade att genomgå navelsträngsblodtransplantation, få ex vivo T-cellutarmade hematopoetiska stamceller (HSC), fått några in vivo T-cellsutarmande antikroppar eller icke-myeloablativ konditionering.
  2. Har aktiv cerebral/meningeal sjukdom, aktiv cytomegalovirus (CMV) kolit eller tecken och symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller någon historia av PML.
  3. Genomgår transplantation för behandling av icke-maligna hematologiska störningar (till exempel: aplastisk anemi, sicklecellanemi, talassemi, Fanconi-anemi).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: Vedolizumab 75 mg
Vedolizumab 75 mg, injektion, intravenöst en gång på dagarna -1, 13 och 42.
Läkemedel: Vedolizumab
Vedolizumab injektion.
Experimentell: Kohort 2: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, injektion, intravenöst en gång på dagarna -1, 13 och 42.
Läkemedel: Vedolizumab
Vedolizumab injektion.
Experimentell: Kohort 3: Vedolizumab Dos 1
Vedolizumab bestämde först dos som bestämts från kohort 1 eller 2, injektion, intravenöst en gång på dagarna -1, 13 och 42.
Läkemedel: Vedolizumab
Vedolizumab injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
DLTs baserades på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03 och definierades som någon av följande händelser: Grad 3 eller högre toxicitet bedömd av utredaren som relaterad till vedolizumabbehandling; Grad 4 eller högre behandlingsrelaterad organtoxicitet; och misslyckande att ympa på dag +28. Engraftment definierades som absolut antal neutrofiler (ANC) större än (>) 500 per kubikmillimeter (/mm^3) under 3 dagar i följd eller >2000/mm^3 under 1 dag.
Baslinje fram till dag 28
Antal deltagare som rapporterar en eller flera behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 18 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet
Upp till 18 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet
Genomsnittliga serumkoncentrationer av Vedolizumab som hjälpte sannolikheten för Alpha4Beta7 målmättnad på dag 100 efter Allo-HSCT
Tidsram: Dag 100
Dag 100

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för Neutrofil Engraftment
Tidsram: Baslinje fram till dag 100
Tiden till neutrofilimplantering (återhämtning av ANC) definierades av en ANC >500/mm^3 under 3 dagar i följd eller >2000/mm^3 under 1 dag. Tiden till neutrofilimplantering beräknades med Kaplan-Meier-uppskattning och presenterades med 2-sidigt 95 % konfidensintervall.
Baslinje fram till dag 100
Procentandel av deltagare med övergripande grad 2 till 4 akut graft-versus-värdsjukdom (GvHD)
Tidsram: Baslinje fram till dag 100
Betygsskalan för GvHD baserades på de modifierade Glucksbergkriterierna. Betygen definieras som: Grad 1 (endast hudsteg 1 eller 2); Grad 2 (hudstadium 3 eller leverstadium 1 eller nedre eller gastrointestinala [GI] steg 1 eller övre GI-inblandning); Grad 3 (hudstadium 0 till 3 plus leverstadium 2 till 4 eller lägre GI-stadium 2 till 3); Grad 4 (hudstadium 4 eller lägre GI-stadium 4).
Baslinje fram till dag 100
Andel deltagare med maximal svårighetsgrad av akut GvHD baserat på modifierade Glucksberg-kriterier
Tidsram: Baslinje fram till dag 100
Maximal svårighetsgrad bedömdes med GvHD-graderingsskala baserad på de modifierade Glucksberg-kriterierna. Betygen definieras som: Grad 1 (endast hudsteg 1 eller 2); Grad 2 (hudstadium 3 eller leverstadium 1 eller lägre eller GI-stadium 1 eller övre GI-inblandning); Grad 3 (hudstadium 0 till 3 plus leverstadium 2 till 4 eller lägre GI-stadium 2 till 3); Grad 4 (hudstadium 4 eller lägre GI-stadium 4).
Baslinje fram till dag 100
Procentandel av deltagare med maximal svårighetsgrad av akut GvHD baserat på blod- och märgtransplantationsnätverk (BMT CTN) Modified International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR) Index
Tidsram: Baslinje fram till dag 100
Maximal svårighetsgrad av akut GvHD bedömdes genom att använda BMT CTN-modifierat IBMTR-index. Svårighetsindexet definieras som: Grad A (hudstadium 1: omfattning av utslag mindre än [<] 25 %); Grad B (hudstadium 2: omfattning av utslag 25 till 50 % eller leverstadium 1 till 2: total bilirubin 34 till 102 mikromol per liter [mcmol/L] eller tarmkanal stadium 1 till 2: volym diarré 550 till 1500 milliliter per dag [ml/dag]); Grad C (hudstadium 3: omfattning av utslag större än (>) 50 % eller leverstadium 3: totalt bilirubin 103 till 255 mcmol/L eller tarmkanalsstadium 3: diarrévolym >1500 ml/dag); Grad D (hudstadium 4: omfattning av utslag bullae eller lever stadium 4: total bilirubin >255 eller tarmkanal stadium 4: volym av diarré svår smärta och ileus).
Baslinje fram till dag 100
Ctrough: Serumkoncentration före dosering för Vedolizumab
Tidsram: Dag 13 och 42 före dos
Dag 13 och 42 före dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

10 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

10 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

5 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Vedolizumab-1015
  • U1111-1184-1822 (Registeridentifierare: WHO)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda gör avidentifierade datamängder och tillhörande dokument tillgängliga på patientnivå efter att tillämpliga marknadsföringsgodkännanden och kommersiell tillgänglighet har erhållits, en möjlighet till primär publicering av forskningen har tillåtits och andra kriterier har uppfyllts enligt Takedas Datadelningspolicy (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach för detaljer). För att få tillgång måste forskare lämna in ett legitimt akademiskt forskningsförslag för bedömning av en oberoende granskningspanel, som kommer att granska forskningens vetenskapliga meriter och beställarens kvalifikationer och intressekonflikter som kan resultera i potentiell partiskhet. När de godkänts ges kvalificerade forskare som tecknar ett datadelningsavtal tillgång till dessa data i en säker forskningsmiljö.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Kliniska prövningar på Vedolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera