Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A vedolizumab dózismegállapítási vizsgálata GvHD-re allogén HSCT-n átesett résztvevőknél

2019. július 9. frissítette: Takeda

Nyílt, dóziskereső vizsgálat a Vedolizumab IV Plus standard ellátásáról a graft-versus-host betegség (GvHD) megelőzésére allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a GvHD-profilaxis céljából intravénás (IV) vedolizumab kezdeti tolerálhatóságának, biztonságosságának és ajánlott 2. fázisú dózisának felmérése a standard GvHD-profilaxis terápia mellett (allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett résztvevőknél [allo-HSCT]).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve Vedolizumab. A vedolizumab (más néven MLN0002) közepesen vagy súlyosan aktív colitis ulcerosában (UC) és Crohn-betegségben (CD) szenvedő felnőttek kezelésére engedélyezett, akik nem értek el megfelelő választ, nem reagáltak, vagy nem tolerálták a hagyományos és/vagy biológiai kezelések. Ez a tanulmány megvizsgálja a vedolizumab tolerálhatóságát és farmakokinetikáját az allo-HSCT-n átesett résztvevőknél, amikor a standard GvHD profilaxishoz (takrolimusz plusz rövid távú metotrexát) adják az akut GvHD (az allo-HSCT fő szövődménye) megelőzésére.

A tanulmány körülbelül 36 résztvevőt von be. A résztvevőket különböző dózisnövelő kohorszokba osztják be, hogy megtudják a vizsgálat javasolt 2. fázisú dózisát (RP2D):

  • 1. kohorsz: 75 mg vedolizumab
  • 2. kohorsz: 300 mg vedolizumab
  • 3. kohorsz: Vedolizumab 1. adag

Minden résztvevőnek 1 Vedolizumab injekciót kell kapnia az -1. napon az allo-HSCT előtt és a 13. és 42. napon az allo-HSCT után. Ha a 75 mg-os vedolizumabot kapó résztvevők egyike sem tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a dózisemelés 300 mg-ra folytatódik az allo-HSCT előtti -1. napon és az allo-HSCT után a +13. és +42. napon. Ha az első 3 résztvevő 300 mg-mal tolerálja a kezelést anélkül, hogy DLT-t tapasztalna, akkor a következő kohorszban a vedolizumab IV adagjának emelésére vonatkozó döntést a farmakokinetikai eredmények határozzák meg.

A kohorszokat az RP2D azonosításáig hasonló módon eszkalálják. Az adott dózisszintű kohorsz kibővíthető körülbelül 18 további résztvevővel, akik myeloablatív kondicionáláson vagy csökkentett intenzitású kondicionáláson (RIC) vesznek részt, és rokon vagy nem rokon allo-HSCT-t kapnak hematológiai rosszindulatú daganatok vagy mieloproliferatív neoplazmák kezelésére. A résztvevők ezen csoportja lehetővé teszi a vedolizumab tolerálhatóságának és klinikai aktivitásának további értékelését.

Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban fogják lefolytatni. A tanulmányban való részvétel teljes ideje körülbelül 2 év. A kezelési időszakot követően a remisszióban maradó résztvevőket az allo-HSCT után 4, 5, 6, 9 és 12 hónapos klinikai látogatások során, illetve halálukig vagy a beleegyezés visszavonásáig vagy megszüntetéséig követik az akut és krónikus GvHD kialakulása és biztonsága érdekében. a szponzor által végzett vizsgálatról. A vizsgálatot befejező résztvevők 12 hónapos nyomon követési látogatáson vesznek részt. Azok a betegek, akiknél abbahagyták a kezelést, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30-40 nappal a kezelés végi viziten vesznek részt, a 12 hónapos követési látogatásra felvázolt összes vizsgálati eljárást alkalmazva.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 2215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Egyező vagy egyetlen antigénnel nem egyező, nem rokon donor mieloablatív transzplantáción esik át az akut limfoblasztos leukémia (ALL) vagy akut myeloid leukémia (AML) kezelésére; Legfeljebb (<=) 60 éves.

    Az RP2D utáni kohorszhoz

  2. Egyező vagy nem egyező antigénnel rokon vagy nem rokon donortranszplantáción esik át, és myeloablatív kondicionálást vagy RIC-t kap hematológiai rosszindulatú daganatok vagy mieloproliferatív daganatok kezelésére; Legfeljebb (<=) 75 éves.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábban allogén transzplantáción esett át, vagy köldökzsinórvér-transzplantációt terveznek, ex vivo T-sejt-depletált hematopoietikus őssejteket (HSC) kapott, bármilyen in vivo T-sejt-kimerítő antitestet kapott, vagy nem myeloablatív kondicionálást kapott.
  2. Aktív agyi/meningeális betegsége, aktív citomegalovírus (CMV) vastagbélgyulladása, vagy progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) jelei és tünetei vannak, vagy bármilyen PML anamnézisében szerepel.
  3. Nem rosszindulatú hematológiai rendellenességek (például: aplasztikus vérszegénység, sarlósejtes vérszegénység, talaszémiák, Fanconi vérszegénység) kezelésére átültetésen esik át.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: 75 mg vedolizumab
Vedolizumab 75 mg injekció, intravénásan egyszer, a -1., 13. és 42. napon.
Drog: Vedolizumab
Vedolizumab injekció.
Kísérleti: 2. kohorsz: 300 mg vedolizumab
Vedolizumab 300 mg, injekció, intravénásan egyszer, a -1., 13. és 42. napon.
Drog: Vedolizumab
Vedolizumab injekció.
Kísérleti: 3. kohorsz: Vedolizumab 1. adag
A vedolizumab először az 1. vagy 2. kohorszból meghatározott dózis alapján, injekció, intravénásan egyszer a -1., 13. és 42. napon.
Drog: Vedolizumab
Vedolizumab injekció.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Alaphelyzet a 28. napig
A DLT-k a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verzióján alapultak, és az alábbi események bármelyikeként határozták meg: 3. vagy magasabb fokozatú toxicitás, amelyet a vizsgáló a vedolizumab-kezeléssel összefüggésben értékelt; 4. vagy magasabb fokozatú, a kezeléssel összefüggő szervi toxicitás; és a beültetés elmaradása +28. napra. A beültetést úgy határozták meg, hogy az abszolút neutrofilszám (ANC) több mint (>) 500/köbmilliméter (/mm^3) 3 egymást követő napon, vagy >2000/mm^3 1 napon keresztül.
Alaphelyzet a 28. napig
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményt (TEAE) és súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) jelentettek
Időkeret: Legfeljebb 18 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
Legfeljebb 18 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
A vedolizumab átlagos szérumkoncentrációja, amely elősegítette az Alpha4Beta7 céltelítettségének valószínűségét az Allo-HSCT-t követő 100. napon
Időkeret: 100. nap
100. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje a neutrofil beültetésig
Időkeret: Alaphelyzet a 100. napig
A neutrofil beültetésig (az ANC felépüléséig) eltelt időt úgy határoztuk meg, hogy az ANC >500/mm^3 3 egymást követő napon vagy >2000/mm^3 1 napon át. A neutrofil beültetésig eltelt időt Kaplan-Meier becsléssel számítottuk ki, és kétoldali 95%-os konfidencia intervallumot mutattunk be.
Alaphelyzet a 100. napig
A 2–4. fokozatú akut graft-versus-host betegségben (GvHD) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: Alaphelyzet a 100. napig
A GvHD osztályozási skála a módosított Glucksberg-kritériumokon alapult. A fokozatok meghatározása: 1. fokozat (csak az 1. vagy 2. bőrstádium); 2. fokozat (bőr 3. szakasz vagy máj 1. szakasz vagy alsó vagy gasztrointesztinális [GI] 1. stádium vagy felső GI érintettség); 3. fokozat (0-3. bőrstádium plusz 2-4. májstádium vagy alacsonyabb GI-stádium 2-3.); 4. fokozat (4. bőrstádium vagy 4. alsó GI-stádium).
Alaphelyzet a 100. napig
Az akut GvHD maximális súlyosságú résztvevőinek százalékos aránya a módosított Glucksberg-kritériumok alapján
Időkeret: Alaphelyzet a 100. napig
A maximális súlyosságot a módosított Glucksberg-kritériumok alapján a GvHD osztályozási skála segítségével értékelték. A fokozatok meghatározása: 1. fokozat (csak az 1. vagy 2. bőrstádium); 2. fokozat (3. bőrstádium vagy 1. májstádium vagy alsó vagy GI 1. stádium vagy felső GI érintettség); 3. fokozat (0-3. bőrstádium plusz 2-4. májstádium vagy alacsonyabb GI-stádium 2-3.); 4. fokozat (4. bőrstádium vagy 4. alsó GI-stádium).
Alaphelyzet a 100. napig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az akut GvHD maximális súlyossága a vér- és csontvelő-transzplantációs klinikai vizsgálati hálózat (BMT CTN) módosított nemzetközi csontvelő-transzplantációs adatbázis (IBMTR) indexe alapján
Időkeret: Alaphelyzet a 100. napig
Az akut GvHD maximális súlyosságát a BMT CTN módosított IBMTR index segítségével értékeltük. A súlyossági index meghatározása a következő: A fokozat (1. bőrstádium: a kiütés mértéke kisebb, mint [<] 25%); B fokozat (2. bőrstádium: a kiütések mértéke 25-50% vagy máj 1-2. stádium: összbilirubin 34-102 mikromol/l [mcmol/L] vagy bélrendszer 1-2. stádium: a hasmenés térfogata 550-1500 milliliter/liter nap [ml/nap]); C fokozat (3. bőrstádium: a kiütés mértéke nagyobb, mint (>) 50% vagy 3. májstádium: összbilirubin 103-255 mcmol/l vagy 3. bélrendszeri szakasz: a hasmenés térfogata >1500 ml/nap); D fokozat (4. bőrstádium: a kiütések kiterjedése vagy máj 4. stádium: összbilirubin >255 vagy 4. bélrendszeri stádium: a hasmenés mennyisége súlyos fájdalom és ileus).
Alaphelyzet a 100. napig
Ctrough: Szérumkoncentráció a vedolizumab adagolása előtt
Időkeret: 13. és 42. nap az adagolás előtt
13. és 42. nap az adagolás előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Takeda

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. június 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 31.

Első közzététel (Becslés)

2016. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 9.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Vedolizumab-1015
  • U1111-1184-1822 (Registry Identifier: WHO)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda elérhetővé teszi a betegszintű, azonosítatlan adatkészleteket és a kapcsolódó dokumentumokat, miután megkapták a vonatkozó forgalomba hozatali engedélyeket és a kereskedelmi elérhetőséget, lehetőséget biztosítottak a kutatás elsődleges publikálására, és a Takeda dokumentumában meghatározott egyéb kritériumok teljesítése után. Adatmegosztási szabályzat (lásd: www.TakedaClinicalTrials.com/Approach a részletekért). A hozzáférés megszerzéséhez a kutatóknak legitim akadémiai kutatási javaslatot kell benyújtaniuk egy független bíráló bizottság elbírálására, amely felülvizsgálja a kutatás tudományos érdemeit, valamint a kérelmező képesítését és összeférhetetlenségét, amely esetleges torzítást eredményezhet. A jóváhagyást követően az adatmegosztási megállapodást aláíró képesített kutatók hozzáférést kapnak ezekhez az adatokhoz egy biztonságos kutatási környezetben.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel