Estudio de búsqueda de dosis de vedolizumab para la EICH en participantes sometidos a HSCT alogénico
Un estudio abierto de búsqueda de dosis de Vedolizumab IV más el estándar de atención para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en pacientes que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama Vedolizumab. Vedolizumab (también llamado MLN0002) está aprobado para el tratamiento de participantes adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave y enfermedad de Crohn (EC) que lograron una respuesta inadecuada, tuvieron una pérdida de respuesta o eran intolerantes a los medicamentos convencionales y/o tratamientos biológicos. Este estudio analizará la tolerabilidad y la farmacocinética de vedolizumab en participantes que se someten a alo-HSCT cuando se agrega a la profilaxis estándar de EICH (tacrolimus más metotrexato a corto plazo) para la prevención de la EICH aguda (complicación importante en alo-HSCT).
El estudio inscribirá a aproximadamente 36 participantes. Los participantes serán asignados a diferentes cohortes de aumento de dosis para averiguar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) del estudio:
- Cohorte 1: Vedolizumab 75 mg
- Cohorte 2: Vedolizumab 300 mg
- Cohorte 3: Vedolizumab Dosis 1
Todos los participantes deben recibir 1 inyección de Vedolizumab el día -1 antes del alo-HSCT y los días 13 y 42 después del alo-HSCT. Si ninguno de los participantes que reciben 75 mg de vedolizumab experimenta toxicidades limitantes de la dosis (DLT), el aumento de la dosis continuará a 300 mg el día -1 antes del alo-HSCT y los días +13 y +42 después del alo-HSCT. Si los primeros 3 participantes con 300 mg toleran el tratamiento sin experimentar DLT, la decisión de aumentar la dosis de vedolizumab IV en la próxima cohorte se guiará por los resultados de PK.
Las cohortes se escalarán de la misma manera hasta la identificación de RP2D. La cohorte a ese nivel de dosis puede expandirse para incluir aproximadamente 18 participantes adicionales que se someten a acondicionamiento mieloablativo o acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y que reciben alo-HSCT relacionado o no relacionado para el tratamiento de neoplasias hematológicas malignas o mieloproliferativas. Este grupo de participantes permitirá una mayor evaluación de la tolerabilidad y la actividad clínica de vedolizumab.
Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Estados Unidos. El tiempo total para participar en este estudio será de aproximadamente 2 años. Después del período de tratamiento, se realizará un seguimiento de los participantes que permanezcan en remisión para detectar el desarrollo de EICH aguda y crónica y la seguridad durante las visitas a la clínica a los 4, 5, 6, 9 y 12 meses después del alo-HSCT o hasta la muerte o el retiro del consentimiento o la terminación. del estudio por el patrocinador. Los participantes que completen el estudio asistirán a una visita de seguimiento de 12 meses. Los pacientes que hayan interrumpido el tratamiento asistirán a una visita de finalización del tratamiento de 30 a 40 días después de la última dosis del fármaco del estudio utilizando todos los procedimientos del estudio descritos para la visita de seguimiento de 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 2215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53266
- Medical College of Wisconsin, Inc.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Se está sometiendo a un trasplante mieloablativo de un donante no emparentado compatible o con antígeno único no compatible para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) o la leucemia mieloide aguda (LMA); Es menor o igual a (<=) 60 años de edad.
Para la cohorte posterior a RP2D
- Se está sometiendo a un trasplante de un donante emparentado o no emparentado con un solo antígeno compatible o incompatible y está recibiendo acondicionamiento mieloablativo o RIC para el tratamiento de neoplasias hematológicas malignas o mieloproliferativas; Es menor o igual a (<=) 75 años de edad.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido trasplantes alogénicos previos o está planificado someterse a un trasplante de sangre de cordón umbilical, recibir células madre hematopoyéticas (HSC, por sus siglas en inglés) con reducción de células T ex vivo, recibir cualquier anticuerpo de reducción de células T in vivo o acondicionamiento no mieloablativo.
- Tiene una enfermedad cerebral/meníngea activa, colitis activa por citomegalovirus (CMV), o signos y síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o cualquier antecedente de LMP.
- Se somete a un trasplante para el tratamiento de trastornos hematológicos no malignos (por ejemplo: anemia aplásica, anemia de células falciformes, talasemias, anemia de Fanconi).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: Vedolizumab 75 mg
Vedolizumab 75 mg, inyección, por vía intravenosa una vez en los días -1, 13 y 42.
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Inyección de vedolizumab.
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Experimental: Cohorte 2: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, inyección, por vía intravenosa una vez en los días -1, 13 y 42.
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Inyección de vedolizumab.
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Experimental: Cohorte 3: Vedolizumab Dosis 1
La primera dosis de vedolizumab se decidió según lo determinado por la cohorte 1 o 2, inyección, por vía intravenosa una vez en los días -1, 13 y 42.
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Inyección de vedolizumab.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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Las DLT se basaron en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.03 y se definieron como cualquiera de los siguientes eventos: Toxicidad de grado 3 o superior evaluada por el investigador en relación con el tratamiento con vedolizumab; Toxicidades de órganos relacionadas con el régimen de grado 4 o superior; y falta de injerto para el día +28.
El injerto se definió como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a (>) 500 por milímetro cúbico (/mm^3) durante 3 días consecutivos o >2000/mm^3 durante 1 día.
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Línea de base hasta el día 28
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Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio
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Hasta 18 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio
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Concentraciones séricas medias de vedolizumab que ayudaron a aumentar la probabilidad de alcanzar la saturación objetivo de alfa4beta7 el día 100 después del alo-HSCT
Periodo de tiempo: Día 100
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Día 100
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 100
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El tiempo hasta el injerto de neutrófilos (recuperación de ANC) se definió por un ANC> 500/mm ^ 3 durante 3 días consecutivos o> 2000/mm ^ 3 durante 1 día.
El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se calculó mediante la estimación de Kaplan-Meier y se presentó con un intervalo de confianza del 95% bilateral.
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Línea de base hasta el día 100
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Porcentaje de participantes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado general 2 a 4
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 100
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La escala de calificación de GvHD se basó en los criterios modificados de Glucksberg.
Los grados se definen como: Grado 1 (solo etapa 1 o 2 de la piel); Grado 2 (etapa 3 de la piel o etapa 1 del hígado o inferior o etapa 1 gastrointestinal [GI] o participación del GI superior); Grado 3 (etapa cutánea 0 a 3 más etapa hepática 2 a 4 o etapa GI inferior 2 a 3); Grado 4 (etapa 4 de la piel o etapa 4 del GI inferior).
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Línea de base hasta el día 100
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Porcentaje de participantes con gravedad máxima de EICH aguda según los criterios de Glucksberg modificados
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 100
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La gravedad máxima se evaluó utilizando la escala de calificación de GvHD basada en los criterios modificados de Glucksberg.
Los grados se definen como: Grado 1 (solo etapa 1 o 2 de la piel); Grado 2 (etapa 3 de la piel o etapa 1 del hígado o inferior o etapa 1 del GI o afectación del GI superior); Grado 3 (etapa cutánea 0 a 3 más etapa hepática 2 a 4 o etapa GI inferior 2 a 3); Grado 4 (etapa 4 de la piel o etapa 4 del GI inferior).
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Línea de base hasta el día 100
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Porcentaje de participantes con gravedad máxima de EICH aguda según el índice modificado de la base de datos del Registro Internacional de Trasplantes de Médula Ósea (IBMTR) de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (BMT CTN)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 100
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La gravedad máxima de la EICH aguda se evaluó utilizando el índice IBMTR modificado por BMT CTN.
El índice de gravedad se define como: Grado A (etapa 1 de la piel: extensión de la erupción inferior al [<] 25 %); Grado B (etapa 2 de la piel: extensión de la erupción de 25 a 50 % o etapa 1 a 2 del hígado: bilirrubina total de 34 a 102 micromoles por litro [mcmol/L] o etapa 1 a 2 del tracto intestinal: volumen de diarrea de 550 a 1500 mililitros por día [ml/día]); Grado C (etapa 3 de la piel: extensión de la erupción mayor que (>) 50% o etapa 3 del hígado: bilirrubina total de 103 a 255 mcmol/L o etapa 3 del tracto intestinal: volumen de diarrea >1500 mL/día); Grado D (etapa 4 de la piel: extensión de las ampollas de erupción o etapa 4 del hígado: bilirrubina total >255 o etapa 4 del tracto intestinal: volumen de diarrea, dolor intenso e íleo).
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Línea de base hasta el día 100
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Cval: concentración sérica antes de la dosificación de vedolizumab
Periodo de tiempo: Días 13 y 42 antes de la dosis
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Días 13 y 42 antes de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Vedolizumab-1015
- U1111-1184-1822 (Identificador de registro: WHO)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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