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Étude de recherche de dose de Vedolizumab pour la GvHD chez les participants subissant une GCSH allogénique

9 juillet 2019 mis à jour par: Takeda

Une étude ouverte de détermination de la dose de Vedolizumab IV Plus la norme de soins pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) chez les patients subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Le but de cette étude est d'évaluer la tolérabilité initiale, l'innocuité et la dose de phase 2 recommandée de vedolizumab par voie intraveineuse (IV) administrée pour la prophylaxie de la GvHD avec un traitement prophylactique standard de la GvHD (chez les participants subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques [allo-HSCT]).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle Vedolizumab. Le védolizumab (également appelé MLN0002) est approuvé pour le traitement des participants adultes atteints de colite ulcéreuse (CU) active modérée à sévère et de la maladie de Crohn (MC) qui ont obtenu une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance aux traitements conventionnels et/ou traitements biologiques. Cette étude examinera la tolérabilité et la pharmacocinétique du Vedolizumab chez les participants subissant une allo-HSCT lorsqu'il est ajouté à la prophylaxie standard de la GvHD (tacrolimus plus méthotrexate à court terme) pour la prévention de la GvHD aiguë (complication majeure de l'allo-HSCT).

L'étude recrutera environ 36 participants. Les participants seront affectés à différentes cohortes à doses croissantes afin de connaître la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de l'étude :

  • Cohorte 1 : Vedolizumab 75 mg
  • Cohorte 2 : Vedolizumab 300 mg
  • Cohorte 3 : Vedolizumab Dose 1

Tous les participants doivent recevoir 1 injection de Vedolizumab le jour -1 avant l'allo-HSCT et les jours 13 et 42 après l'allo-HSCT. Si aucun des participants recevant du vedolizumab à 75 mg ne présente de toxicité limitant la dose (DLT), l'augmentation de la dose se poursuivra jusqu'à 300 mg le jour -1 avant l'allo-GCSH et les jours +13 et +42 après l'allo-GCSH. Si les 3 premiers participants à 300 mg tolèrent le traitement sans subir de DLT, la décision d'augmenter ou non la dose de vedolizumab IV dans la cohorte suivante sera guidée par les résultats pharmacocinétiques.

Les cohortes seront escaladées de la même manière jusqu'à l'identification du RP2D. La cohorte à ce niveau de dose peut être élargie pour inclure environ 18 participants supplémentaires subissant un conditionnement myéloablatif ou un conditionnement à intensité réduite (RIC) et recevant une allo-HSCT apparentée ou non pour le traitement d'hémopathies malignes ou de néoplasmes myéloprolifératifs. Ce groupe de participants permettra une évaluation plus approfondie de la tolérance et de l'activité clinique du vedolizumab.

Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis. La durée totale de participation à cette étude sera d'environ 2 ans. Après la période de traitement, les participants qui restent en rémission seront suivis pour le développement de la GvHD aiguë et chronique et la sécurité lors des visites à la clinique à 4, 5, 6, 9 et 12 mois après allo-HSCT ou jusqu'au décès ou au retrait du consentement ou à la résiliation de l'étude par le commanditaire. Les participants qui terminent l'étude assisteront à une visite de suivi de 12 mois. Les patients dont le traitement a été interrompu assisteront à une visite de fin de traitement 30 à 40 jours après la dernière dose du médicament à l'étude en utilisant toutes les procédures d'étude décrites pour la visite de suivi de 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 2215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Est en train de subir une greffe myéloablative avec un donneur non apparenté à antigène apparié ou non apparié pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM); Est inférieur ou égal à (<=) 60 ans.

    Pour la cohorte après RP2D

  2. Est en train de subir une greffe de donneur apparenté ou non apparié à un seul antigène et qui reçoit un conditionnement myéloablatif ou un RIC pour le traitement d'hémopathies malignes ou de néoplasmes myéloprolifératifs ; Est inférieur ou égal à (<=) 75 ans.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu des greffes allogéniques antérieures ou qui envisagent de subir une greffe de sang de cordon ombilical, de recevoir des cellules souches hématopoïétiques (CSH) ex vivo appauvries en lymphocytes T, a reçu des anticorps anti-cellules T in vivo ou un conditionnement non myéloablatif.
  2. A une maladie cérébrale/méningée active, une colite à cytomégalovirus (CMV) active, ou des signes et symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ou tout antécédent de LEMP.
  3. Subit une greffe pour le traitement de troubles hématologiques non malins (par exemple : anémie aplasique, anémie falciforme, thalassémies, anémie de Fanconi).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : Vedolizumab 75 mg
Vedolizumab 75 mg, injection, une fois par voie intraveineuse aux jours -1, 13 et 42.
Médicament: Védolizumab
Injection de védolizumab.
Expérimental: Cohorte 2 : Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, injection, une fois par voie intraveineuse aux jours -1, 13 et 42.
Médicament: Védolizumab
Injection de védolizumab.
Expérimental: Cohorte 3 : Vedolizumab Dose 1
Vedolizumab première dose décidée comme déterminée à partir de la cohorte 1 ou 2, injection, par voie intraveineuse une fois les jours -1, 13 et 42.
Médicament: Védolizumab
Injection de védolizumab.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Les DLT étaient basées sur la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI CTCAE) du National Cancer Institute et étaient définies comme l'un des événements suivants : une toxicité de grade 3 ou plus évaluée par l'investigateur comme étant liée au traitement par vedolizumab ; toxicités organiques liées au régime de grade 4 ou plus ; et échec de la greffe au jour +28. La prise de greffe a été définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à (>) 500 par millimètre cube (/mm^3) pendant 3 jours consécutifs ou >2000/mm^3 pendant 1 jour.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (EIAT) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 18 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
Jusqu'à 18 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
Concentrations sériques moyennes de vedolizumab qui ont contribué à la probabilité de saturation de la cible Alpha4Beta7 au jour 100 après Allo-HSCT
Délai: Jour 100
Jour 100

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de greffe de neutrophiles
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 100
Le délai de prise de greffe de neutrophiles (récupération de l'ANC) a été défini par un ANC > 500/mm^3 pendant 3 jours consécutifs ou > 2000/mm^3 pendant 1 jour. Le temps jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles a été calculé à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier et présenté avec un intervalle de confiance bilatéral à 95 %.
Ligne de base jusqu'au jour 100
Pourcentage de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade 2 à 4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 100
L'échelle de notation GvHD était basée sur les critères modifiés de Glucksberg. Les grades sont définis comme suit : Grade 1 (stade cutané 1 ou 2 uniquement) ; Grade 2 (stade cutané 3 ou stade hépatique 1 ou inférieur ou stade gastro-intestinal [GI] 1 ou atteinte GI supérieure); Grade 3 (stade cutané 0 à 3 plus stade hépatique 2 à 4 ou stade gastro-intestinal inférieur 2 à 3); Grade 4 (stade cutané 4 ou stade GI inférieur 4).
Ligne de base jusqu'au jour 100
Pourcentage de participants présentant une gravité maximale de GvHD aiguë basée sur les critères modifiés de Glucksberg
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 100
La gravité maximale a été évaluée à l'aide de l'échelle de notation GvHD basée sur les critères modifiés de Glucksberg. Les grades sont définis comme suit : Grade 1 (stade cutané 1 ou 2 uniquement) ; Grade 2 (stade cutané 3 ou stade hépatique 1 ou inférieur ou stade gastro-intestinal 1 ou atteinte gastro-intestinale supérieure) ; Grade 3 (stade cutané 0 à 3 plus stade hépatique 2 à 4 ou stade gastro-intestinal inférieur 2 à 3); Grade 4 (stade cutané 4 ou stade GI inférieur 4).
Ligne de base jusqu'au jour 100
Pourcentage de participants présentant une gravité maximale de la GvHD aiguë d'après l'index de la base de données du registre international des greffes de moelle osseuse (IBMTR) du réseau d'essais cliniques sur les greffes de sang et de moelle osseuse (BMT CTN)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 100
La gravité maximale de la GvHD aiguë a été évaluée à l'aide de l'indice IBMTR modifié BMT CTN. L'indice de sévérité est défini comme suit : Grade A (stade cutané 1 : étendue de l'éruption inférieure à [<] 25 %) ; Grade B (stade cutané 2 : étendue de l'éruption 25 à 50 % ou stade hépatique 1 à 2 : bilirubine totale 34 à 102 micromoles par litre [mcmol/L] ou stade intestinal 1 à 2 : volume de la diarrhée 550 à 1 500 millilitres par jour [mL/jour]); Grade C (stade cutané 3 : étendue de l'éruption supérieure à (>) 50 % ou stade hépatique 3 : bilirubine totale 103 à 255 mcmol/L ou stade intestinal 3 : volume de la diarrhée > 1 500 mL/jour) ; Grade D (stade cutané 4 : étendue des bulles d'éruption cutanée ou stade 4 hépatique : bilirubine totale > 255 ou stade intestinal 4 : volume de la diarrhée douleur intense et iléus).
Ligne de base jusqu'au jour 100
Cmin : concentration sérique avant l'administration du védolizumab
Délai: Jours 13 et 42 avant la dose
Jours 13 et 42 avant la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

10 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2016

Première publication (Estimation)

5 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Vedolizumab-1015
  • U1111-1184-1822 (Identificateur de registre: WHO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda met à disposition des ensembles de données anonymisées au niveau du patient et des documents associés après réception des autorisations de mise sur le marché applicables et de la disponibilité commerciale, une possibilité de publication principale de la recherche a été autorisée et d'autres critères ont été remplis, comme indiqué dans la politique de Takeda. Politique de partage des données (voir www.TakedaClinicalTrials.com/Approach pour plus de détails). Pour obtenir l'accès, les chercheurs doivent soumettre une proposition de recherche universitaire légitime à l'évaluation d'un comité d'examen indépendant, qui examinera le mérite scientifique de la recherche et les qualifications du demandeur et les conflits d'intérêts pouvant entraîner un biais potentiel. Une fois approuvés, les chercheurs qualifiés qui signent un accord de partage de données ont accès à ces données dans un environnement de recherche sécurisé.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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