Исследование подбора дозы ведолизумаба при РТПХ у участников, перенесших аллогенную ТГСК
Открытое исследование по подбору дозы ведолизумаба для внутривенного введения плюс стандарт лечения для профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется Ведолизумаб. Ведолизумаб (также называемый MLN0002) одобрен для лечения взрослых участников с активным язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени (ЯК) и болезнью Крона (БК), которые достигли неадекватного ответа, потеряли ответ или не переносили обычные и/или биологические методы лечения. В этом исследовании будут рассмотрены переносимость и фармакокинетика ведолизумаба у участников, перенесших алло-ТГСК, в сочетании со стандартной профилактикой РТПХ (такролимус плюс краткосрочное введение метотрексата) для предотвращения острой РТПХ (основное осложнение алло-ТГСК).
В исследовании примут участие около 36 человек. Участники будут распределены по разным когортам с возрастающей дозой, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) исследования:
- Группа 1: Ведолизумаб 75 мг
- Группа 2: Ведолизумаб 300 мг
- Группа 3: Ведолизумаб, доза 1
Все участники должны получить 1 инъекцию ведолизумаба в день -1 перед алло-ТГСК и в дни 13 и 42 после алло-ТГСК. Если ни у одного из участников, получающих ведолизумаб в дозе 75 мг, не возникает дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), повышение дозы будет продолжаться до 300 мг в день -1 перед алло-ТГСК и в дни +13 и +42 после алло-ТГСК. Если первые 3 участника в дозе 300 мг переносят лечение, не испытывая ДЛТ, то решение об увеличении дозы ведолизумаба внутривенно в следующей группе будет определяться результатами ФК.
Когорты будут эскалированы таким же образом до выявления RP2D. Когорта на этом уровне дозы может быть расширена, чтобы включить примерно 18 дополнительных участников, подвергающихся миелоаблативному кондиционированию или кондиционированию пониженной интенсивности (RIC) и получающих либо родственную, либо неродственную алло-ТГСК для лечения гематологических злокачественных новообразований или миелопролиферативных новообразований. Эта группа участников позволит провести дальнейшую оценку переносимости и клинической активности ведолизумаба.
Это многоцентровое исследование будет проводиться в США. Общее время участия в этом исследовании составит примерно 2 года. После периода лечения участников, которые остаются в ремиссии, будут наблюдать за развитием острой и хронической РТПХ и безопасностью во время визитов в клинику через 4, 5, 6, 9 и 12 месяцев после алло-ТГСК или до смерти или отзыва согласия или прекращения лечения. исследования спонсором. Участники, завершившие исследование, посетят последующий визит через 12 месяцев. Пациенты, которые были прекращены от лечения, посещают завершающий визит через 30–40 дней после приема последней дозы исследуемого препарата с использованием всех процедур исследования, предусмотренных для контрольного визита через 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 2215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53266
- Medical College of Wisconsin, Inc.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
подвергается миелоаблативной трансплантации от неродственного донора от совместимого или несовместимого по одному антигену для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ); Возраст меньше или равен (<=) 60 лет.
Для когорты после RP2D
- подвергается трансплантации от родственного или неродственного донора от совместимого или несовместимого по одному антигену и получает миелоаблативное кондиционирование или RIC для лечения гематологических злокачественных новообразований или миелопролиферативных новообразований; Возраст меньше или равен (<=) 75 лет.
Критерий исключения:
- Им ранее были проведены аллогенные трансплантации или планируется трансплантация пуповинной крови, гемопоэтические стволовые клетки, обедненные Т-клетками ex vivo (HSCs), любые антитела, разрушающие Т-клетки in vivo, или немиелоабляционное кондиционирование.
- Имеет активное церебральное/менингеальное заболевание, активный цитомегаловирусный (ЦМВ) колит или признаки и симптомы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) или любой ПМЛ в анамнезе.
- Проходит трансплантацию для лечения незлокачественных гематологических заболеваний (например: апластическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия, анемия Фанкони).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Ведолизумаб 75 мг
Ведолизумаб 75 мг, инъекция, внутривенно однократно в дни -1, 13 и 42.
|
Ведолизумаб для инъекций.
|
|
Экспериментальный: Группа 2: Ведолизумаб 300 мг
Ведолизумаб 300 мг, инъекция, внутривенно однократно в дни -1, 13 и 42.
|
Ведолизумаб для инъекций.
|
|
Экспериментальный: Группа 3: Ведолизумаб, доза 1
Первая определенная доза ведолизумаба, определенная в когорте 1 или 2, инъекция, внутривенно однократно в дни -1, 13 и 42.
|
Ведолизумаб для инъекций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
DLT были основаны на Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03 и определялись как любое из следующих явлений: токсичность 3 степени или выше, оцененная исследователем как связанная с лечением ведолизумабом; Органная токсичность 4 степени или выше, связанная со схемой лечения; и отсутствие приживления к Дню +28.
Приживление определялось как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ), превышающее (>) 500 на кубический миллиметр (/мм^3) в течение 3 дней подряд или >2000/мм^3 в течение 1 дня.
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, возникших при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлениях (SAE)
Временное ограничение: До 18 недель после последней дозы исследуемого препарата
|
До 18 недель после последней дозы исследуемого препарата
|
|
|
Средние концентрации ведолизумаба в сыворотке, которые помогли определить вероятность целевого насыщения альфа4бета7 на 100-й день после алло-ТГСК
Временное ограничение: День 100
|
День 100
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-го дня
|
Время до приживления нейтрофилов (восстановление АЧН) определяли по АЧН >500/мм^3 в течение 3 дней подряд или >2000/мм^3 в течение 1 дня.
Время до приживления нейтрофилов рассчитывали с использованием оценки Каплана-Мейера и представляли с двусторонним 95% доверительным интервалом.
|
Исходный уровень до 100-го дня
|
|
Процент участников с острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) от 2 до 4 степени
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-го дня
|
Шкала оценки GvHD была основана на модифицированных критериях Глюксберга.
Степени определяются как: степень 1 (только стадия кожи 1 или 2); Степень 2 (стадия 3 кожи или стадия 1 печени или нижних отделов или желудочно-кишечного тракта [ЖКТ] стадия 1 или поражение верхних отделов ЖКТ); Степень 3 (стадия кожи от 0 до 3 плюс стадия печени от 2 до 4 или стадия нижнего отдела ЖКТ от 2 до 3); Степень 4 (стадия 4 кожи или стадия 4 нижних отделов желудочно-кишечного тракта).
|
Исходный уровень до 100-го дня
|
|
Процент участников с максимальной степенью тяжести острой РТПХ на основе модифицированных критериев Глюксберга
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-го дня
|
Максимальную тяжесть оценивали по шкале оценки РТПХ, основанной на модифицированных критериях Глюксберга.
Степени определяются как: степень 1 (только стадия кожи 1 или 2); Степень 2 (стадия 3 кожи или стадия 1 печени или ниже, или стадия 1 желудочно-кишечного тракта или поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта); Степень 3 (стадия кожи от 0 до 3 плюс стадия печени от 2 до 4 или стадия нижнего отдела ЖКТ от 2 до 3); Степень 4 (стадия 4 кожи или стадия 4 нижних отделов желудочно-кишечного тракта).
|
Исходный уровень до 100-го дня
|
|
Процент участников с максимальной степенью тяжести острой БТПХ на основе индекса сети клинических испытаний по трансплантации крови и костного мозга (BMT CTN), модифицированного индекса Международной базы данных по трансплантации костного мозга (IBMTR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 100-го дня
|
Максимальную тяжесть острой РТПХ оценивали с использованием модифицированного индекса IBMTR BMT CTN.
Индекс тяжести определяется как: степень А (кожная стадия 1: степень сыпи менее [<] 25%); Степень B (кожная стадия 2: степень сыпи от 25 до 50% или стадия печени 1-2: общий билирубин от 34 до 102 мкмоль на литр [мкмоль/л] или стадия кишечного тракта 1-2: объем диареи от 550 до 1500 миллилитров на литр [мкмоль/л] день [мл/день]); Степень C (кожная стадия 3: степень сыпи более (>) 50% или стадия печени 3: общий билирубин от 103 до 255 мкмоль/л или стадия кишечного тракта 3: объем диареи >1500 мл/день); Степень D (стадия кожи 4: распространенность буллезной сыпи или стадия печени 4: общий билирубин> 255 или стадия желудочно-кишечного тракта 4: объем диареи, сильная боль и кишечная непроходимость).
|
Исходный уровень до 100-го дня
|
|
Ctrough: концентрация в сыворотке перед дозированием ведолизумаба
Временное ограничение: 13 и 42 дни перед приемом
|
13 и 42 дни перед приемом
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Vedolizumab-1015
- U1111-1184-1822 (Идентификатор реестра: WHO)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .