Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosefinnende studie av Vedolizumab for GvHD hos deltakere som gjennomgår allogen HSCT

9. juli 2019 oppdatert av: Takeda

En åpen, dosefinnende studie av Vedolizumab IV Plus standardbehandling for graft-versus-vert-sykdom (GvHD) profylakse hos pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Formålet med denne studien er å vurdere initial tolerabilitet, sikkerhet og anbefalt fase 2-dose av vedolizumab intravenøst ​​(IV) administrert for GvHD-profylakse sammen med standard GvHD-profylakseterapi (hos deltakere som gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon [allo-HSCT]).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien heter Vedolizumab. Vedolizumab (også kalt MLN0002) er godkjent for behandling av voksne deltakere med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC) og Crohns sykdom (CD) som oppnådde en utilstrekkelig respons, hadde tap av respons eller var intolerante overfor konvensjonell og/eller biologiske behandlinger. Denne studien vil se på toleransen og farmakokinetikken til Vedolizumab hos deltakere som gjennomgår allo-HSCT når det legges til standard GvHD-profylakse (takrolimus pluss korttidsmetotreksat) for forebygging av akutt GvHD (større komplikasjon ved allo-HSCT).

Studien vil ta med omtrent 36 deltakere. Deltakerne vil bli tildelt forskjellige dose-eskalerende kohorter for å finne ut den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av studien:

  • Kohort 1: Vedolizumab 75 mg
  • Kohort 2: Vedolizumab 300 mg
  • Kohort 3: Vedolizumab Dose 1

Alle deltakere må få 1 injeksjon av Vedolizumab på dag -1 før allo-HSCT og på dag 13 og 42 etter allo-HSCT. Hvis ingen av deltakerne som får vedolizumab i 75 mg opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT), vil doseøkningen fortsette til 300 mg på dag -1 før allo-HSCT og på dag +13 og +42 etter allo-HSCT. Hvis de første 3 deltakerne på 300 mg tolererer behandlingen uten å oppleve DLT, vil beslutningen om å øke vedolizumab IV-dosen i neste kohort bli styrt av PK-resultatene.

Kohorter vil bli eskalert på samme måte frem til identifisering av RP2D. Kohorten på dette dosenivået kan utvides til å omfatte omtrent 18 ekstra deltakere som gjennomgår myeloablativ kondisjonering eller redusert intensitet kondisjonering (RIC) og mottar enten relatert eller urelatert allo-HSCT for behandling av hematologiske maligniteter eller myeloproliferative neoplasmer. Denne gruppen av deltakere vil tillate videre vurdering av toleransen og den kliniske aktiviteten til vedolizumab.

Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien vil være omtrent 2 år. Etter behandlingsperioden vil deltakere som forblir i remisjon bli fulgt for utvikling av akutt og kronisk GvHD og sikkerhet under klinikkbesøk 4, 5, 6, 9 og 12 måneder etter allo-HSCT eller til død eller tilbaketrekking av samtykke eller oppsigelse av studien av sponsoren. Deltakere som fullfører studien vil delta på et 12-måneders oppfølgingsbesøk. Pasienter som har blitt avbrutt fra behandlingen vil delta på et behandlingssluttbesøk 30 til 40 dager etter siste dose av studiemedikamentet ved å bruke alle studieprosedyrene som er skissert for det 12-måneders oppfølgingsbesøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 2215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gjennomgår matchet eller enkeltantigen mismatchet urelatert donor myeloablativ transplantasjon for behandling av akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller akutt myeloid leukemi (AML); Er mindre enn eller lik (<=) 60 år.

    For årskullet etter RP2D

  2. Gjennomgår matchet eller enkeltantigen mismatchet relatert eller urelatert donortransplantasjon og mottar myeloablativ kondisjonering eller RIC for behandling av hematologiske maligniteter eller myeloproliferative neoplasmer; Er mindre enn eller lik (<=) 75 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har mottatt tidligere allogene transplantasjoner eller som er planlagt å gjennomgå navlestrengsblodtransplantasjon, motta ex vivo T-celle-utarmede hematopoietiske stamceller (HSC), mottatt in vivo T-celle-depleterende antistoffer eller ikke-myeloablativ kondisjonering.
  2. Har aktiv cerebral/meningeal sykdom, aktiv cytomegalovirus (CMV) kolitt, eller tegn og symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller noen historie med PML.
  3. Gjennomgår transplantasjon for behandling av ikke-maligne hematologiske lidelser (for eksempel: aplastisk anemi, sigdcelleanemi, talassemi, Fanconi-anemi).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Vedolizumab 75 mg
Vedolizumab 75 mg, injeksjon, intravenøst ​​én gang på dag -1, 13 og 42.
Legemiddel: Vedolizumab
Vedolizumab injeksjon.
Eksperimentell: Kohort 2: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, injeksjon, intravenøst ​​én gang på dag -1, 13 og 42.
Legemiddel: Vedolizumab
Vedolizumab injeksjon.
Eksperimentell: Kohort 3: Vedolizumab Dose 1
Vedolizumab bestemte først dose som bestemt fra kohort 1 eller 2, injeksjon, intravenøst ​​én gang på dag -1, 13 og 42.
Legemiddel: Vedolizumab
Vedolizumab injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
DLT-er var basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03 og ble definert som en av følgende hendelser: Grad 3 eller høyere toksisitet vurdert av etterforskeren som relatert til vedolizumabbehandling; Grad 4 eller høyere regimerelaterte organtoksisiteter; og manglende innpoding innen dag +28. Engraftment ble definert som absolutt antall nøytrofiler (ANC) større enn (>) 500 per kubikkmillimeter (/mm^3) i 3 påfølgende dager eller >2000/mm^3 i 1 dag.
Grunnlinje frem til dag 28
Antall deltakere som rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 18 uker etter siste dose av studiemedikamentet
Inntil 18 uker etter siste dose av studiemedikamentet
Gjennomsnittlige serumkonsentrasjoner av Vedolizumab som hjalp sannsynligheten for Alpha4Beta7-målmetning på dag 100 etter Allo-HSCT
Tidsramme: Dag 100
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for nøytrofilengraftment
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 100
Tid til nøytrofil engraftment (gjenoppretting av ANC) ble definert av en ANC >500/mm^3 i 3 påfølgende dager eller >2000/mm^3 i 1 dag. Tiden til nøytrofilengraftment ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-estimat og presentert med 2-sidig 95 % konfidensintervall.
Grunnlinje frem til dag 100
Prosentandel av deltakere med generell grad 2 til 4 akutt graft-versus-vertssykdom (GvHD)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 100
GvHD-karakterskalaen var basert på de modifiserte Glucksberg-kriteriene. Karakterene er definert som: Karakter 1 (kun hudstadium 1 eller 2); Grad 2 (hudstadium 3 eller leverstadium 1 eller nedre eller gastrointestinal [GI] stadium 1 eller øvre GI-involvering); Grad 3 (hudstadium 0 til 3 pluss leverstadium 2 til 4 eller lavere GI stadium 2 til 3); Grad 4 (hudstadium 4 eller lavere GI stadium 4).
Grunnlinje frem til dag 100
Prosentandel av deltakere med maksimal alvorlighetsgrad av akutt GvHD basert på modifiserte Glucksberg-kriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 100
Maksimal alvorlighetsgrad ble vurdert ved å bruke GvHD karakterskala basert på de modifiserte Glucksberg-kriteriene. Karakterene er definert som: Karakter 1 (kun hudstadium 1 eller 2); Grad 2 (hudstadium 3 eller leverstadium 1 eller nedre eller GI stadium 1 eller øvre GI-involvering); Grad 3 (hudstadium 0 til 3 pluss leverstadium 2 til 4 eller lavere GI stadium 2 til 3); Grad 4 (hudstadium 4 eller lavere GI stadium 4).
Grunnlinje frem til dag 100
Prosentandel av deltakere med maksimal alvorlighetsgrad av akutt GvHD basert på blod- og margtransplantasjonsnettverk (BMT CTN) Modified International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR) Index
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 100
Maksimal alvorlighetsgrad av akutt GvHD ble vurdert ved å bruke BMT CTN modifisert IBMTR-indeks. Alvorlighetsindeksen er definert som: Grad A (hudstadium 1: omfang av utslett mindre enn [<] 25 %); Grad B (hudstadium 2: omfang av utslett 25 til 50 % eller leverstadium 1 til 2: total bilirubin 34 til 102 mikromol per liter [mcmol/L] eller tarmkanal stadium 1 til 2: volum av diaré 550 til 1500 milliliter pr. dag [ml/dag]); Grad C (hudstadium 3: grad av utslett større enn (>) 50 % eller leverstadium 3: total bilirubin 103 til 255 mcmol/L eller tarmkanal stadium 3: volum diaré >1500 ml/dag); Grad D (hudstadium 4: omfang av utslett bullae eller leverstadium 4: total bilirubin >255 eller tarmkanal stadium 4: volum av diaré alvorlig smerte og ileus).
Grunnlinje frem til dag 100
Gjennomgang: Serumkonsentrasjon før dosering for Vedolizumab
Tidsramme: Dag 13 og 42 før dose
Dag 13 og 42 før dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

10. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

10. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

5. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Vedolizumab-1015
  • U1111-1184-1822 (Registeridentifikator: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gjør avidentifiserte datasett og tilhørende dokumenter tilgjengelig på pasientnivå etter at gjeldende markedsføringsgodkjenninger og kommersiell tilgjengelighet er mottatt, en mulighet for primærpublisering av forskningen er tillatt, og andre kriterier er oppfylt som angitt i Takedas Retningslinjer for datadeling (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach for detaljer). For å få tilgang må forskere sende inn et legitimt akademisk forskningsforslag for bedømmelse av et uavhengig granskningspanel, som vil vurdere forskningens vitenskapelige fortjeneste og rekvirentens kvalifikasjoner og interessekonflikt som kan resultere i potensiell skjevhet. Når de er godkjent, får kvalifiserte forskere som signerer en datadelingsavtale tilgang til disse dataene i et sikkert forskningsmiljø.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vedolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere