Vedolitsumabin GvHD:n annosmääritystutkimus osallistujille, joille tehdään allogeeninen HSCT
Avoin, annoksen löytävä tutkimus vedolitsumab IV Plus -standardin hoidosta siirrännäis-isäntätaudin (GvHD) ennaltaehkäisyyn potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään vedolitsumabi. Vedolitsumabi (tunnetaan myös nimellä MLN0002) on hyväksytty aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC) ja Crohnin tauti (CD), jotka eivät saaneet riittävää vastetta, joiden vaste on menetetty tai jotka eivät siedä tavanomaista ja/tai biologiset hoidot. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan vedolitsumabin siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa osallistujilla, jotka saavat allo-HSCT:tä, kun se lisätään tavanomaiseen GvHD-profylaksiin (takrolimuusi ja lyhytaikainen metotreksaatti) akuutin GvHD:n (allo-HSCT:n pääkomplikaatio) ehkäisyyn.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 36 osallistujaa. Osallistujat jaetaan eri annosta nostaviin kohortteihin saadakseen selville tutkimuksen suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D):
- Kohortti 1: Vedolitsumabi 75 mg
- Kohortti 2: Vedolitsumabi 300 mg
- Kohortti 3: Vedolitsumabiannos 1
Kaikkien osallistujien on saatava 1 vedolitsumabi-injektio päivänä -1 ennen allo-HSCT:tä ja päivinä 13 ja 42 allo-HSCT:n jälkeen. Jos kukaan 75 mg vedolitsumabia saaneista osallistujista ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), annoksen nostaminen jatkuu 300 mg:aan päivänä -1 ennen allo-HSCT:tä ja päivinä +13 ja +42 allo-HSCT:n jälkeen. Jos ensimmäiset 3 osallistujaa annoksella 300 mg sietävät hoidon ilman DLT:tä, päätöstä vedolitsumabi IV -annoksen lisäämisestä seuraavassa kohortissa ohjaavat PK-tulokset.
Kohortteja eskaloidaan samalla tavalla, kunnes RP2D tunnistetaan. Tällä annostasolla kohorttia voidaan laajentaa sisältämään noin 18 muuta osallistujaa, jotka käyvät läpi myeloablatiivisen tai alentuneen intensiteetin ehdollistamisen (RIC) ja saavat joko samankaltaista tai ei-sukulaista allo-HSCT:tä hematologisten pahanlaatuisten kasvainten tai myeloproliferatiivisten kasvainten hoitoon. Tämä osallistujaryhmä mahdollistaa vedolitsumabin siedettävyyden ja kliinisen aktiivisuuden lisäarvioinnin.
Tämä monikeskustutkimus suoritetaan Yhdysvalloissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on noin 2 vuotta. Hoitojakson jälkeen remissiossa pysyviä osallistujia seurataan akuutin ja kroonisen GvHD:n kehittymisen ja turvallisuuden suhteen klinikkakäyntien aikana 4, 5, 6, 9 ja 12 kuukautta allo-HSCT:n jälkeen tai kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen tai lopettamiseen saakka. rahoittajan tekemästä tutkimuksesta. Tutkimuksen suorittaneet osallistuvat 12 kuukauden seurantakäynnille. Potilaat, joiden hoito on keskeytetty, osallistuvat hoidon päättymiskäynnille 30–40 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen käyttäen kaikkia 12 kuukauden seurantakäynnille hahmoteltuja tutkimusmenetelmiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 2215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53266
- Medical College of Wisconsin, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Onko meneillään yhteensopiva tai yhden antigeenin epäsopiva ei-sukulaisen luovuttajan myeloablatiivinen siirto akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon; On alle tai yhtä suuri kuin (<=) 60 vuotta.
Kohortille RP2D:n jälkeen
- hänelle tehdään saman tai yhden antigeenin yhteensopimaton sukulainen tai ei-sukulainen luovuttajasiirto ja hän saa myeloablatiivista hoitoa tai RIC-hoitoa hematologisten pahanlaatuisten kasvainten tai myeloproliferatiivisten kasvainten hoitoon; On alle tai yhtä suuri kuin (<=) 75-vuotias.
Poissulkemiskriteerit:
- Hän on saanut aikaisempia allogeenisia siirtoja tai joille suunnitellaan napanuoraverensiirtoa, ex vivo T-soluista poistettuja hematopoieettisia kantasoluja (HSC:itä), in vivo T-soluja tuhoavia vasta-aineita tai ei-myeloablatiivista hoitoa.
- Hänellä on aktiivinen aivo-/aivokalvosairaus, aktiivinen sytomegalovirus (CMV) -koliitti tai progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) merkkejä ja oireita tai hänellä on aiemmin ollut PML.
- Hän on tekemässä siirtoa ei-pahanlaatuisten hematologisten häiriöiden hoitoon (esimerkiksi: aplastinen anemia, sirppisoluanemia, talassemiat, Fanconi-anemia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Vedolitsumabi 75 mg
Vedolitsumabi 75 mg, injektio, laskimoon kerran päivinä -1, 13 ja 42.
|
Vedolitsumabi-injektio.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Vedolitsumabi 300 mg
Vedolitsumabi 300 mg, injektio, laskimoon kerran päivinä -1, 13 ja 42.
|
Vedolitsumabi-injektio.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: Vedolitsumabiannos 1
Vedolitsumabi ensimmäinen päätetty annos määritettynä kohortin 1 tai 2 injektiolla, laskimoon kerran päivinä -1, 13 ja 42.
|
Vedolitsumabi-injektio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti
|
DLT:t perustuivat National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versioon 4.03 ja määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista: Asteen 3 tai korkeampi toksisuus, jonka tutkija arvioi liittyväksi vedolitsumabihoitoon; Asteen 4 tai korkeampi hoito-ohjelmaan liittyvät elintoksisuus; ja istuttamisen epäonnistuminen päivään +28 mennessä.
Siirrännäinen määriteltiin absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) yli (>) 500 kuutiomillimetriä kohden (/mm^3) kolmena peräkkäisenä päivänä tai >2000/mm^3 yhden päivän ajan.
|
Perustaso päivään 28 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta hoidon aiheuttamasta haittatapahtumasta (TEAE) ja vakavasta haittatapahtumasta (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 18 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Jopa 18 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
|
Vedolitsumabin keskimääräiset seerumipitoisuudet, jotka auttoivat Alpha4Beta7-tavoitteen kyllästymisen todennäköisyyttä päivänä 100 Allo-HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Päivä 100
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 100 asti
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen (ANC:n palautuminen) määritettiin ANC:llä >500/mm^3 kolmena peräkkäisenä päivänä tai >2000/mm^3 yhden päivän ajan.
Aika neutrofiilien istuttamiseen laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattia ja esitettiin kaksipuolisella 95 %:n luottamusvälillä.
|
Perustaso päivään 100 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 2–4 akuutti siirrännäis-isäntätauti (GvHD)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 100 asti
|
GvHD-luokitusasteikko perustui modifioituihin Glucksbergin kriteereihin.
Arvosanat määritellään seuraavasti: Grade 1 (vain ihon vaihe 1 tai 2); Aste 2 (ihovaihe 3 tai maksavaihe 1 tai alempi tai maha-suolikanavan [GI] vaihe 1 tai ylemmän GI-osan osallistuminen); Aste 3 (ihovaihe 0–3 plus maksavaihe 2–4 tai alempi GI-aste 2–3); Aste 4 (ihovaihe 4 tai alempi GI-aste 4).
|
Perustaso päivään 100 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on akuutin GvHD:n maksimaalinen vakavuus modifioitujen Glucksberg-kriteerien perusteella
Aikaikkuna: Perustaso päivään 100 asti
|
Suurin vakavuus arvioitiin käyttämällä GvHD-luokitusasteikkoa modifioitujen Glucksberg-kriteerien perusteella.
Arvosanat määritellään seuraavasti: Grade 1 (vain ihon vaihe 1 tai 2); Aste 2 (ihovaihe 3 tai maksavaihe 1 tai alempi tai GI-vaihe 1 tai ylemmän GI-osan osallistuminen); Aste 3 (ihovaihe 0–3 plus maksavaihe 2–4 tai alempi GI-aste 2–3); Aste 4 (ihovaihe 4 tai alempi GI-aste 4).
|
Perustaso päivään 100 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on akuutin GvHD:n maksimaalinen vakavuus veri- ja luuydinsiirtojen kliinisten tutkimusten verkoston (BMT CTN) muokatun kansainvälisen luuydinsiirtorekisteritietokannan (IBMTR) indeksin perusteella
Aikaikkuna: Perustaso päivään 100 asti
|
Akuutin GvHD:n maksimivakavuus arvioitiin käyttämällä BMT CTN -muokattua IBMTR-indeksiä.
Vakavuusindeksi määritellään seuraavasti: A-aste (ihoaste 1: ihottuman laajuus alle [<] 25 %); Aste B (ihovaihe 2: ihottuman laajuus 25–50 % tai maksavaihe 1–2: kokonaisbilirubiini 34–102 mikromoolia litrassa [mcmol/l] tai suoliston vaihe 1–2: ripulin määrä 550–1500 millilitraa päivä [ml/päivä]); Aste C (ihoaste 3: ihottuman laajuus yli (>) 50 % tai maksavaihe 3: kokonaisbilirubiini 103-255 mcmol/l tai suoliston vaihe 3: ripulin tilavuus > 1500 ml/vrk); Aste D (ihovaihe 4: ihottuman laajuus tai maksavaihe 4: kokonaisbilirubiini > 255 tai suoliston vaihe 4: ripulin määrä voimakasta kipua ja ileus).
|
Perustaso päivään 100 asti
|
|
Ctrough: Seerumin pitoisuus ennen vedolitsumabin annostelua
Aikaikkuna: Päivät 13 ja 42 ennen annosta
|
Päivät 13 ja 42 ennen annosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Vedolizumab-1015
- U1111-1184-1822 (Rekisterin tunniste: WHO)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vedolitsumabi
-
TakedaValmisCrohnin tauti | Koliitti, haavainenYhdysvallat, Belgia, Israel, Espanja, Korean tasavalta, Taiwan, Alankomaat, Australia, Tanska, Unkari, Italia, Venäjän federaatio, Brasilia, Kroatia, Saksa, Serbia, Bulgaria, Kanada, Puola, Slovakia, Ukraina, Tšekki, Argentiina, Turkki ja enemmän
-
TakedaRekrytointiCrohnin tauti | Haavainen paksusuolitulehdusYhdysvallat
-
TakedaRekrytointiCrohnin tauti | Haavainen paksusuolitulehdusJapani
-
TakedaValmisTerveYhdistynyt kuningaskunta
-
Nantes University HospitalInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Takeda; Mauna Kea TechnologiesLopetettuHAAVAINEN paksusuolitulehdusRanska
-
TakedaRekrytointiVedolitsumabitutkimus lapsilla ja nuorilla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tautiCrohnin tauti | Haavainen paksusuolitulehdusYhdysvallat, Japani, Belgia, Espanja, Taiwan, Serbia, Alankomaat, Etelä -Korea, Puola, Tanska, Irlanti, Italia, Portugali, Romania, Sveitsi, Bulgaria