同種HSCTを受ける参加者におけるGvHDに対するベドリズマブの用量設定研究
同種造血幹細胞移植（HSCT）を受ける患者における移植片対宿主病（GvHD）予防のためのベドリズマブ IV プラス標準治療の非盲検用量設定研究
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、ベドリズマブと呼ばれます。 ベドリズマブ (MLN0002 とも呼ばれます) は、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎 (UC) およびクローン病 (CD) を患っており、不十分な反応を示した、反応を失った、または従来型および/または生物学的治療。 この研究では、急性 GvHD (同種 HSCT の主要な合併症) の予防のために、標準的な GvHD 予防 (タクロリムスと短期メトトレキサート) に追加した場合の同種 HSCT を受ける参加者におけるベドリズマブの忍容性と薬物動態を調べます。
この研究には、約36人の参加者が登録されます。 参加者は、研究の推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を見つけるために、さまざまな用量漸増コホートに割り当てられます。
- コホート 1: ベドリズマブ 75 mg
- コホート 2: ベドリズマブ 300 mg
- コホート 3: ベドリズマブ用量 1
すべての参加者は、アロ HSCT の前の 1 日目と、アロ HSCT 後の 13 日目と 42 日目に、ベドリズマブを 1 回注射する必要があります。 ベドリズマブを 75 mg で投与されている参加者のいずれも用量制限毒性 (DLT) を経験していない場合、同種 HSCT の前の -1 日目と同種造血幹細胞移植後の +13 日目と +42 日目に用量漸増を 300 mg に継続します。 300 mg の最初の 3 人の参加者が DLT を経験することなく治療に耐えた場合、次のコホートでベドリズマブの IV 用量を増やすかどうかの決定は、PK の結果によって導かれます。
コホートは、RP2D が特定されるまで同じ方法でエスカレートされます。 その用量レベルのコホートは、骨髄破壊的前処置または強度低下前処置（RIC）を受けており、血液悪性腫瘍または骨髄増殖性腫瘍の治療のために関連または非関連の同種HSCTを受けている約18人の追加の参加者を含むように拡大される可能性があります。 この参加者グループは、ベドリズマブの忍容性と臨床活性のさらなる評価を可能にします。
この多施設試験は米国で実施されます。 この研究に参加する全体の時間は、約 2 年になります。 治療期間後、寛解状態を維持している参加者は、同種HSCT後4、5、6、9、および12か月のクリニック訪問中、または死亡または同意の撤回または終了まで、急性および慢性GvHDの発症と安全性について追跡されますスポンサーによる研究の。 研究を完了した参加者は、12か月のフォローアップ訪問に参加します。 治療を中止した患者は、12か月のフォローアップ訪問のために概説されたすべての研究手順を使用して、治験薬の最後の投与から30〜40日後に治療訪問の終了に出席します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、2215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53266
- Medical College of Wisconsin, Inc.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-急性リンパ芽球性白血病（ALL）または急性骨髄性白血病（AML）の治療のために、一致または単一抗原不一致の非血縁ドナーの骨髄破壊的移植を受けています。 60 歳以下 (<=) です。
RP2D後のコホートについて
- -一致または単一抗原不一致の関連または非関連ドナー移植を受けており、骨髄破壊的コンディショニングまたはRICを受けている 血液悪性腫瘍または骨髄増殖性腫瘍の治療; 75 歳以下 (<=) である。
除外基準:
- -以前に同種異系移植を受けたことがある、または臍帯血移植を受ける予定がある人、ex vivoでT細胞が枯渇した造血幹細胞（HSC）を受け取り、in vivoでT細胞を枯渇させる抗体を受け取った、または非骨髄破壊的コンディショニング。
- -アクティブな脳/髄膜疾患、アクティブなサイトメガロウイルス（CMV）大腸炎、または進行性多発性白質脳症（PML）の兆候と症状、またはPMLの病歴があります。
- -非悪性血液疾患の治療のために移植を受けています（例：再生不良性貧血、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: ベドリズマブ 75 mg
ベドリズマブ 75 mg、注射、-1、13、および 42 日目に 1 回静脈内投与。
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ベドリズマブ注射。
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実験的：コホート 2: ベドリズマブ 300 mg
ベドリズマブ 300 mg、注射、1 日目、13 日目、42 日目に 1 回静脈内投与。
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ベドリズマブ注射。
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実験的：コホート 3: ベドリズマブ用量 1
ベドリズマブは、コホート 1 または 2 から決定された用量を最初に決定し、1 日目、13 日目、および 42 日目に 1 回静脈内注射しました。
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ベドリズマブ注射。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：28日目までのベースライン
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DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.03 に基づいており、次のいずれかのイベントとして定義されました。グレード4以上のレジメン関連の臓器毒性; +28日目までに生着に失敗。
生着は、絶対好中球数 (ANC) が 3 日間連続して 1 立方ミリメートル (/mm^3) あたり 500 を超える (>)、または 1 日で 2000/mm^3 を超える場合と定義されました。
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28日目までのベースライン
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1 つ以上の治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) を報告した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後18週間まで
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治験薬の最終投与後18週間まで
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同種HSCT後100日目のAlpha4Beta7標的飽和の可能性を助けたベドリズマブの平均血清濃度
時間枠：100日目
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100日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球生着までの時間
時間枠：100日目までのベースライン
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好中球生着 (ANC の回復) までの時間は、連続 3 日間で ANC >500/mm^3、または 1 日で >2000/mm^3 と定義されました。
好中球生着までの時間は、Kaplan-Meier 推定を使用して計算され、両側 95% 信頼区間で提示されました。
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100日目までのベースライン
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全体的にグレード 2 から 4 の急性移植片対宿主病 (GvHD) の参加者の割合
時間枠：100日目までのベースライン
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GvHD グレーディング スケールは、修正された Glucksberg 基準に基づいていました。
等級は次のように定義されています。等級 1 (皮膚の段階 1 または 2 のみ)。グレード 2 (皮膚ステージ 3 または肝臓ステージ 1 以下または胃腸 [GI] ステージ 1 または上部消化管病変);グレード 3 (皮膚ステージ 0 ～ 3 および肝臓ステージ 2 ～ 4 または下部消化管ステージ 2 ～ 3);グレード 4 (皮膚ステージ 4 またはそれ以下の GI ステージ 4)。
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100日目までのベースライン
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修正された Glucksberg 基準に基づく急性 GvHD の重症度が最大の参加者の割合
時間枠：100日目までのベースライン
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最大の重症度は、修正された Glucksberg 基準に基づく GvHD グレーディング スケールを使用して評価されました。
等級は次のように定義されています。等級 1 (皮膚の段階 1 または 2 のみ)。グレード2（皮膚ステージ3または肝臓ステージ1以下またはGIステージ1または上部消化管病変）;グレード 3 (皮膚ステージ 0 ～ 3 および肝臓ステージ 2 ～ 4 または下部消化管ステージ 2 ～ 3);グレード 4 (皮膚ステージ 4 またはそれ以下の GI ステージ 4)。
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100日目までのベースライン
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Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) Modified International Bum Marrow Transplant Registry Database (IBMTR) Indexに基づく急性GvHDの重症度が最大の参加者の割合
時間枠：100日目までのベースライン
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急性 GvHD の最大重症度は、BMT CTN 修正 IBMTR インデックスを使用して評価されました。
重症度指数は次のように定義されます。グレード A (皮膚の段階 1: 発疹の程度が [<] 25% 未満)。グレード B (皮膚ステージ 2: 発疹の程度 25 ～ 50% または肝臓ステージ 1 ～ 2: 総ビリルビン 34 ～ 102 マイクロモル/リットル [mcmol/L] または腸管ステージ 1 ～ 2: 下痢の量 550 ～ 1500 ミリリットル/リットル)日 [mL/日]);グレード C (皮膚の段階 3: 発疹の程度が 50% を超える (>) または肝臓の段階 3: 総ビリルビンが 103 ～ 255 mcmol/L または腸管の段階 3: 下痢の量が 1,500 mL/日を超える);グレード D (皮膚の段階 4: 水疱の発疹の程度または肝臓の段階 4: 総ビリルビン > 255 または腸管の段階 4: 下痢の激痛およびイレウスの量)。
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100日目までのベースライン
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Ctrough: ベドリズマブ投与前の血清濃度
時間枠：投与前13日目および42日目
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投与前13日目および42日目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
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一次修了 (実際)
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米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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ベドリズマブの臨床試験
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Odense University Hospitalまだ募集していません
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Shilpa Grover, MD, MPHTakeda; Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center募集