Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisfindingsundersøgelse af Vedolizumab til GvHD hos deltagere, der gennemgår allogen HSCT

9. juli 2019 opdateret af: Takeda

En åben-label, dosisfindende undersøgelse af Vedolizumab IV Plus standardbehandling for graft-versus-host-sygdom (GvHD) profylakse hos patienter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere den indledende tolerabilitet, sikkerhed og anbefalede fase 2-dosis af vedolizumab intravenøst ​​(IV) administreret til GvHD-profylakse sammen med standard GvHD-profylaksebehandling (hos deltagere, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation [allo-HSCT]).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder Vedolizumab. Vedolizumab (også kaldet MLN0002) er godkendt til behandling af voksne deltagere med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC) og Crohns sygdom (CD), som opnåede en utilstrækkelig respons, havde et tab af respons eller var intolerante over for konventionel og/eller biologiske behandlinger. Denne undersøgelse vil se på tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​Vedolizumab hos deltagere, der gennemgår allo-HSCT, når de føjes til standard GvHD-profylakse (tacrolimus plus korttidsmethotrexat) til forebyggelse af akut GvHD (større komplikation i allo-HSCT).

Undersøgelsen vil omfatte cirka 36 deltagere. Deltagerne vil blive tildelt forskellige dosis-eskalerende kohorter for at finde ud af den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af undersøgelsen:

  • Kohorte 1: Vedolizumab 75 mg
  • Kohorte 2: Vedolizumab 300 mg
  • Kohorte 3: Vedolizumab Dosis 1

Alle deltagere skal modtage 1 injektion af Vedolizumab på dag -1 før allo-HSCT og på dag 13 og 42 efter allo-HSCT. Hvis ingen af ​​deltagerne, der får vedolizumab på 75 mg, oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), vil dosiseskalering fortsætte til 300 mg på dag -1 før allo-HSCT og på dag +13 og +42 efter allo-HSCT. Hvis de første 3 deltagere på 300 mg tolererer behandlingen uden at opleve DLT'er, vil beslutningen om, hvorvidt vedolizumab IV-dosis skal øges i den næste kohorte, blive styret af PK-resultaterne.

Kohorter vil blive eskaleret på samme måde indtil identifikation af RP2D. Kohorten på dette dosisniveau kan udvides til at omfatte cirka 18 yderligere deltagere, der gennemgår myeloablativ konditionering eller reduceret intensitetskonditionering (RIC) og modtager enten relateret eller ikke-relateret allo-HSCT til behandling af hæmatologiske maligniteter eller myeloproliferative neoplasmer. Denne gruppe af deltagere vil tillade yderligere vurdering af vedolizumabs tolerabilitet og kliniske aktivitet.

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse vil være cirka 2 år. Efter behandlingsperioden vil deltagere, der forbliver i remission, blive fulgt for udvikling af akut og kronisk GvHD og sikkerhed under klinikbesøg 4, 5, 6, 9 og 12 måneder efter allo-HSCT eller indtil død eller tilbagetrækning af samtykke eller opsigelse af sponsorens undersøgelse. Deltagere, der gennemfører undersøgelsen, vil deltage i et 12-måneders opfølgningsbesøg. Patienter, der er blevet afbrudt fra behandling, vil deltage i et afslutningsbesøg 30 til 40 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ved at anvende alle undersøgelsesprocedurer, der er skitseret for det 12-måneders opfølgningsbesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 2215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er under matchet eller enkelt-antigen mismatchet, ubeslægtet donor myeloablativ transplantation til behandling af akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller akut myeloid leukæmi (AML); Er mindre end eller lig med (<=) 60 år.

    For kohorten efter RP2D

  2. Er under matchet eller enkelt-antigen mismatchet relateret eller ikke-relateret donortransplantation og modtager myeloablativ konditionering eller RIC til behandling af hæmatologiske maligniteter eller myeloproliferative neoplasmer; Er mindre end eller lig med (<=) 75 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har modtaget tidligere allogene transplantationer, eller som er planlagt til at gennemgå navlestrengsblodtransplantation, modtage ex vivo T-celle-depleterede hæmatopoietiske stamceller (HSC'er), modtaget in vivo T-celle-depleterende antistoffer eller ikke-myeloablativ konditionering.
  2. Har aktiv cerebral/meningeal sygdom, aktiv cytomegalovirus (CMV) colitis eller tegn og symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller en hvilken som helst historie med PML.
  3. Er under transplantation til behandling af ikke-maligne hæmatologiske lidelser (for eksempel: aplastisk anæmi, seglcelleanæmi, thalassæmi, Fanconi-anæmi).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Vedolizumab 75 mg
Vedolizumab 75 mg, injektion, intravenøst ​​én gang på dag -1, 13 og 42.
Medicin: Vedolizumab
Vedolizumab injektion.
Eksperimentel: Kohorte 2: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, injektion, intravenøst ​​én gang på dag -1, 13 og 42.
Medicin: Vedolizumab
Vedolizumab injektion.
Eksperimentel: Kohorte 3: Vedolizumab Dosis 1
Vedolizumab først besluttede dosis som bestemt ud fra kohorte 1 eller 2, injektion, intravenøst ​​én gang på dag -1, 13 og 42.
Medicin: Vedolizumab
Vedolizumab injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 28
DLT'er var baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03 og blev defineret som en af ​​følgende hændelser: Grad 3 eller højere toksicitet vurderet af investigator som relateret til vedolizumab-behandling; Grad 4 eller højere regime-relaterede organtoksiciteter; og manglende indpodning inden dag +28. Engraftment blev defineret som absolut neutrofilantal (ANC) større end (>) 500 pr. kubikmillimeter (/mm^3) i 3 på hinanden følgende dage eller >2000/mm^3 i 1 dag.
Baseline op til dag 28
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 18 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Op til 18 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Gennemsnitlige serumkoncentrationer af Vedolizumab, der hjalp med sandsynligheden for Alpha4Beta7-målmætning på dag 100 efter Allo-HSCT
Tidsramme: Dag 100
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til Neutrofil Engraftment
Tidsramme: Baseline op til dag 100
Tid til neutrofil engraftment (genvinding af ANC) blev defineret ved en ANC >500/mm^3 i 3 på hinanden følgende dage eller >2000/mm^3 i 1 dag. Tid til neutrofil engraftment blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat og præsenteret med 2-sidet 95 % konfidensinterval.
Baseline op til dag 100
Procentdel af deltagere med samlet grad 2 til 4 akut graft-versus-værtssygdom (GvHD)
Tidsramme: Baseline op til dag 100
GvHD karakterskalaen var baseret på de modificerede Glucksberg kriterier. Karaktererne er defineret som: Karakter 1 (kun hudtrin 1 eller 2); Grad 2 (hudstadie 3 eller leverstadie 1 eller nedre eller gastrointestinal [GI] stadium 1 eller øvre GI-involvering); Grad 3 (hudstadie 0 til 3 plus leverstadie 2 til 4 eller lavere GI-stadie 2 til 3); Grad 4 (hudstadie 4 eller lavere GI-stadie 4).
Baseline op til dag 100
Procentdel af deltagere med maksimal sværhedsgrad af akut GvHD baseret på modificerede Glucksberg-kriterier
Tidsramme: Baseline op til dag 100
Maksimal sværhedsgrad blev vurderet ved hjælp af GvHD-skalaen baseret på de modificerede Glucksberg-kriterier. Karaktererne er defineret som: Karakter 1 (kun hudtrin 1 eller 2); Grad 2 (hudstadie 3 eller leverstadie 1 eller lavere eller GI-stadie 1 eller øvre GI-involvering); Grad 3 (hudstadie 0 til 3 plus leverstadie 2 til 4 eller lavere GI-stadie 2 til 3); Grad 4 (hudstadie 4 eller lavere GI-stadie 4).
Baseline op til dag 100
Procentdel af deltagere med maksimal sværhedsgrad af akut GvHD Baseret på Blod- og Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) Modified International Bone Marrow Transplant Registry Database (IBMTR) Index
Tidsramme: Baseline op til dag 100
Maksimal sværhedsgrad af akut GvHD blev vurderet ved at bruge BMT CTN-modificeret IBMTR-indeks. Sværhedsindekset er defineret som: Grad A (hudstadie 1: omfanget af udslæt mindre end [<] 25 %); Grad B (hudstadie 2: omfang af udslæt 25 til 50 % eller leverstadie 1 til 2: total bilirubin 34 til 102 mikromol pr. liter [mcmol/L] eller tarmkanal stadium 1 til 2: volumen af ​​diarré 550 til 1500 milliliter pr. dag [ml/dag]); Grad C (hudstadie 3: omfanget af udslæt større end (>) 50 % eller leverstadie 3: total bilirubin 103 til 255 mcmol/L eller tarmkanalen stadium 3: volumen af ​​diarré >1500 ml/dag); Grad D (hudstadie 4: omfanget af udslæt bullae eller leverstadie 4: total bilirubin >255 eller tarmkanalen stadie 4: volumen af ​​diarré, svær smerte og ileus).
Baseline op til dag 100
Ctrough: Serumkoncentration før dosering for Vedolizumab
Tidsramme: Dag 13 og 42 før dosis
Dag 13 og 42 før dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

10. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2016

Først opslået (Skøn)

5. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Vedolizumab-1015
  • U1111-1184-1822 (Registry Identifier: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller de-identificerede datasæt og tilhørende dokumenter til rådighed på patientniveau, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget, en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas Datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vedolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner