Estudo de determinação de dose de vedolizumabe para GvHD em participantes submetidos a HSCT alogênico
Um estudo aberto de determinação de dose do padrão de cuidado Vedolizumabe IV Plus para profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada Vedolizumab. Vedolizumabe (também chamado de MLN0002) é aprovado para o tratamento de participantes adultos com colite ulcerosa ativa moderada a grave (UC) e doença de Crohn (DC) que obtiveram uma resposta inadequada, tiveram perda de resposta ou foram intolerantes a medicamentos convencionais e/ou tratamentos biológicos. Este estudo analisará a tolerabilidade e a farmacocinética do Vedolizumabe em participantes submetidos a alo-HSCT quando adicionado à profilaxia padrão de GvHD (tacrolimus mais metotrexato de curto prazo) para a prevenção de GvHD agudo (principal complicação em alo-HSCT).
O estudo envolverá aproximadamente 36 participantes. Os participantes serão designados para diferentes coortes de escalonamento de dose para descobrir a dose recomendada da fase 2 (RP2D) do estudo:
- Coorte 1: Vedolizumabe 75 mg
- Coorte 2: Vedolizumabe 300 mg
- Coorte 3: Vedolizumabe Dose 1
Todos os participantes devem receber 1 injeção de Vedolizumabe no Dia -1 antes do alo-HSCT e nos Dias 13 e 42 após o alo-HSCT. Se nenhum dos participantes recebendo 75 mg de vedolizumabe apresentar toxicidades limitantes da dose (DLTs), o escalonamento da dose continuará para 300 mg no Dia -1 antes do alo-HSCT e nos Dias +13 e +42 após o alo-HSCT. Se os 3 primeiros participantes em 300 mg tolerarem o tratamento sem experimentar DLTs, então a decisão de aumentar a dose IV de vedolizumabe na próxima coorte será guiada pelos resultados PK.
As coortes serão escaladas da mesma maneira até a identificação de RP2D. A coorte nesse nível de dose pode ser expandida para incluir aproximadamente 18 participantes adicionais submetidos a condicionamento mieloablativo ou condicionamento de intensidade reduzida (RIC) e recebendo alo-HSCT relacionado ou não relacionado para o tratamento de malignidades hematológicas ou neoplasias mieloproliferativas. Este grupo de participantes permitirá uma avaliação mais aprofundada da tolerabilidade e atividade clínica do vedolizumab.
Este estudo multicêntrico será realizado nos Estados Unidos. O tempo total para participar neste estudo será de aproximadamente 2 anos. Após o período de tratamento, os participantes que permanecerem em remissão serão acompanhados quanto ao desenvolvimento de GvHD aguda e crônica e segurança durante as visitas clínicas aos 4, 5, 6, 9 e 12 meses após o alo-HSCT ou até a morte ou retirada do consentimento ou rescisão do estudo pelo patrocinador. Os participantes que concluírem o estudo participarão de uma visita de acompanhamento de 12 meses. Os pacientes que foram descontinuados do tratamento comparecerão a uma visita de fim de tratamento 30 a 40 dias após a última dose do medicamento do estudo usando todos os procedimentos do estudo descritos para a visita de acompanhamento de 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 2215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53266
- Medical College of Wisconsin, Inc.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Está passando por transplante mieloablativo de doador não relacionado com antígeno único ou incompatível para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou leucemia mielóide aguda (LMA); Tem menos ou igual a (<=) 60 anos de idade.
Para a coorte após RP2D
- Está passando por transplante de doador relacionado ou não relacionado de antígeno único ou compatível e recebendo condicionamento mieloablativo ou RIC para o tratamento de malignidades hematológicas ou neoplasias mieloproliferativas; Tem menos ou igual a (<=) 75 anos de idade.
Critério de exclusão:
- Recebeu transplantes alogênicos anteriores ou planeja se submeter a transplante de sangue de cordão umbilical, receber células-tronco hematopoiéticas ex vivo com depleção de células T (HSCs), recebeu qualquer anticorpo depletor de células T in vivo ou condicionamento não mieloablativo.
- Tem doença cerebral/meníngea ativa, colite ativa por citomegalovírus (CMV) ou sinais e sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) ou qualquer história de LMP.
- Está sendo submetido a transplante para tratamento de distúrbios hematológicos não malignos (por exemplo: anemia aplástica, anemia falciforme, talassemias, anemia de Fanconi).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: Vedolizumabe 75 mg
Vedolizumabe 75 mg, injeção, por via intravenosa uma vez nos Dias -1, 13 e 42.
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Vedolizumabe Injetável.
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Experimental: Coorte 2: Vedolizumabe 300 mg
Vedolizumabe 300 mg, injeção, por via intravenosa uma vez nos Dias -1, 13 e 42.
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Vedolizumabe Injetável.
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Experimental: Coorte 3: Vedolizumabe Dose 1
Primeira dose decidida de vedolizumabe conforme determinado na Coorte 1 ou 2, injeção, por via intravenosa uma vez nos Dias -1, 13 e 42.
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Vedolizumabe Injetável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Linha de base até o dia 28
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Os DLTs foram baseados no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03 e foram definidos como qualquer um dos seguintes eventos: Grau 3 ou toxicidade superior avaliada pelo investigador como relacionada ao tratamento com vedolizumabe; Toxicidade de órgão relacionada ao regime de grau 4 ou superior; e falha no enxerto no Dia +28.
O enxerto foi definido como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a (>) 500 por milímetro cúbico (/mm^3) durante 3 dias consecutivos ou >2000/mm^3 durante 1 dia.
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Linha de base até o dia 28
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Número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 18 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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Até 18 semanas após a última dose do medicamento do estudo
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Concentrações séricas médias de vedolizumabe que aumentaram a probabilidade de saturação alvo de Alpha4Beta7 no dia 100 após Allo-HSCT
Prazo: Dia 100
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Dia 100
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: Linha de base até o dia 100
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O tempo para o enxerto de neutrófilos (recuperação de CAN) foi definido por um CAN > 500/mm^3 por 3 dias consecutivos ou > 2000/mm^3 por 1 dia.
O tempo para o enxerto de neutrófilos foi calculado usando a estimativa de Kaplan-Meier e apresentado com intervalo de confiança de 95% de 2 lados.
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Linha de base até o dia 100
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Porcentagem de participantes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) de grau 2 a 4
Prazo: Linha de base até o dia 100
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A escala de classificação GvHD foi baseada nos critérios modificados de Glucksberg.
Os graus são definidos como: Grau 1 (estágio de pele 1 ou 2 apenas); Grau 2 (estágio 3 da pele ou estágio 1 do fígado ou estágio 1 inferior ou gastrointestinal [GI] ou envolvimento GI superior); Grau 3 (estágio de pele 0 a 3 mais estágio de fígado 2 a 4 ou estágio GI inferior 2 a 3); Grau 4 (estágio 4 da pele ou estágio GI inferior 4).
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Linha de base até o dia 100
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Porcentagem de participantes com gravidade máxima de DECH aguda com base nos critérios modificados de Glucksberg
Prazo: Linha de base até o dia 100
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A gravidade máxima foi avaliada usando a escala de classificação GvHD com base nos critérios modificados de Glucksberg.
Os graus são definidos como: Grau 1 (estágio de pele 1 ou 2 apenas); Grau 2 (estágio 3 da pele ou estágio 1 do fígado ou inferior ou estágio GI 1 ou envolvimento GI superior); Grau 3 (estágio de pele 0 a 3 mais estágio de fígado 2 a 4 ou estágio GI inferior 2 a 3); Grau 4 (estágio 4 da pele ou estágio GI inferior 4).
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Linha de base até o dia 100
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Porcentagem de participantes com gravidade máxima de GvHD aguda com base no índice da rede de ensaios clínicos de transplante de sangue e medula (BMT CTN) modificada do banco de dados do Registro Internacional de Transplante de Medula Óssea (IBMTR)
Prazo: Linha de base até o dia 100
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A gravidade máxima do GvHD agudo foi avaliada usando o índice IBMTR modificado BMT CTN.
O índice de gravidade é definido como: Grau A (estágio 1 da pele: extensão da erupção cutânea inferior a [<] 25%); Grau B (estágio 2 da pele: extensão da erupção cutânea 25 a 50% ou estágio 1 a 2 do fígado: bilirrubina total 34 a 102 micromol por litro [mcmol/L] ou estágio 1 a 2 do trato intestinal: volume de diarreia 550 a 1500 mililitros por dia [mL/dia]); Grau C (estágio 3 da pele: extensão do exantema maior que (>) 50% ou estágio 3 do fígado: bilirrubina total 103 a 255 mcmol/L ou estágio 3 do trato intestinal: volume de diarreia >1500 mL/dia); Grau D (estágio 4 da pele: extensão das bolhas cutâneas ou estágio 4 do fígado: bilirrubina total >255 ou estágio 4 do trato intestinal: volume de diarreia, dor intensa e íleo).
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Linha de base até o dia 100
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Cvale: Concentração Sérica Antes da Dosagem de Vedolizumabe
Prazo: Dias 13 e 42 antes da dose
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Dias 13 e 42 antes da dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Vedolizumab-1015
- U1111-1184-1822 (Identificador de registro: WHO)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Vedolizumabe
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Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityConcluídoColite Ulcerosa (CU)China
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AryoGen Pharmed Co.ConcluídoDoença Inflamatória Intestinal (DII) | Doença de Crohn (DC) | Colite Ulcerosa (CU)Irã
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Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityRecrutamento
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Assiut UniversityAinda não está recrutandoDoença Inflamatória Intestinal (Crohn e Colite Ulcerosa)
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.Ativo, não recrutandoAvaliando a mudança da intravenosa para o vedolizumab subcutâneo para doença inflamatória intestinalDoença Inflamatória Intestinal (DII) | Colite Ulcerosa (CU) | Crohn & amp;#39; S DOENÇA (CD)Estados Unidos
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Alimentiv Inc.TakedaRecrutamentoDoença de Crohn | Doença de Crohn Moderadamente a Severamente Ativa | Doença de CrohnEstados Unidos, Canadá, Austrália, Bélgica, Reino Unido, Holanda, Dinamarca, Alemanha, Tcheca, Itália, Polônia, Portugal, França
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Odyssey TherapeuticsRecrutamentoColite Ulcerosa (CU) | CU - Colite UlcerosaAustrália, Áustria, Jordânia, Polônia, Ucrânia, Nova Zelândia, Canadá, Tcheca, Lituânia, Moldávia
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TakedaDisponívelDoença de Crohn | Colite ulcerativaEstados Unidos