동종이형 조혈모세포이식을 받는 참가자의 GvHD에 대한 Vedolizumab의 용량 결정 연구
동종이계 조혈모세포이식(HSCT)을 받는 환자의 이식편대숙주병(GvHD) 예방을 위한 베돌리주맙 IV 플러스 표준치료의 공개 용량 결정 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 테스트되는 약물은 Vedolizumab입니다. Vedolizumab(MLN0002라고도 함)은 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 및 크론병(CD)이 있는 성인 참가자의 치료에 대해 승인되었습니다. 생물학적 치료. 이 연구는 급성 GvHD(동종 조혈 모세포 이식의 주요 합병증) 예방을 위해 표준 GvHD 예방 요법(타크로리무스 + 단기 메토트렉세이트)에 추가될 때 동종 조혈 모세포 이식을 받는 참가자의 베돌리주맙의 내약성 및 약동학을 살펴볼 것입니다.
이 연구에는 약 36명의 참가자가 등록됩니다. 참가자는 연구의 권장 2상 용량(RP2D)을 찾기 위해 다양한 용량 증가 코호트에 할당됩니다.
- 코호트 1: 베돌리주맙 75mg
- 코호트 2: 베돌리주맙 300 mg
- 코호트 3: 베돌리주맙 용량 1
모든 참가자는 동종 조혈 모세포 이식 전 -1일과 동종 조혈 모세포 이식 후 13일 및 42일에 베돌리주맙을 1회 주사해야 합니다. 75mg의 베돌리주맙을 투여받은 참가자 중 누구도 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않는 경우, 동종 조혈 모세포 이식 전 -1일과 동종 조혈 모세포 이식 후 +13일 및 +42일에 용량 증량을 300mg까지 계속할 것입니다. 300mg의 처음 3명의 참가자가 DLT를 경험하지 않고 치료를 견디는 경우, 다음 코호트에서 vedolizumab IV 용량을 늘릴지 여부에 대한 결정은 PK 결과에 따라 결정됩니다.
코호트는 RP2D가 식별될 때까지 동일한 방식으로 에스컬레이션됩니다. 해당 용량 수준의 코호트는 혈액학적 악성 종양 또는 골수 증식성 신생물의 치료를 위해 골수 절제 조절 또는 강도 감소 조절(RIC)을 받고 관련 또는 비관련 동종 조혈 모세포 이식을 받는 약 18명의 추가 참가자를 포함하도록 확장될 수 있습니다. 이 참가자 그룹은 vedolizumab의 내약성 및 임상 활성에 대한 추가 평가를 허용합니다.
이 다중 센터 시험은 미국에서 실시됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 기간은 약 2년입니다. 치료 기간 후, 관해 상태를 유지하는 참가자는 allo-HSCT 후 4, 5, 6, 9 및 12개월 또는 사망 또는 동의 철회 또는 종료까지 임상 방문 중 급성 및 만성 GvHD의 발달 및 안전성에 대해 추적됩니다. 후원자에 의한 연구의. 연구를 완료한 참가자는 12개월 후속 방문에 참석하게 됩니다. 치료를 중단한 환자는 12개월 후속 방문에 대해 설명된 모든 연구 절차를 사용하여 연구 약물의 마지막 투여 후 30~40일에 치료 종료 방문에 참석합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 2215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- OSU - James Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53266
- Medical College of Wisconsin, Inc.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 치료를 위해 일치 또는 단일 항원 불일치 비혈연 기증자 골수 절제 이식을 받고 있습니다. 60세 이하(<=)입니다.
RP2D 후 코호트의 경우
- 일치 또는 단일 항원 불일치 관련 또는 비관련 기증자 이식을 받고 있으며 혈액 악성 종양 또는 골수 증식성 신생물의 치료를 위해 골수 절제 컨디셔닝 또는 RIC를 받고 있습니다. 75세 이하(<=)입니다.
제외 기준:
- 이전에 동종이계 이식을 받았거나 제대혈 이식을 받을 계획이거나, 체외 T 세포 고갈 조혈 줄기 세포(HSC)를 받거나, 생체 내 T 세포 고갈 항체를 받거나, 비골수파괴 조건화를 받은 사람.
- 활동성 대뇌/수막 질환, 활동성 거대세포 바이러스(CMV) 대장염 또는 진행성 다발성 백질뇌증(PML)의 징후 및 증상 또는 PML 병력이 있는 경우.
- 비악성 혈액 질환(예: 재생불량성 빈혈, 겸상적혈구빈혈, 지중해빈혈, 판코니빈혈)의 치료를 위해 이식을 받고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 베돌리주맙 75mg
Vedolizumab 75 mg, 주사, -1일, 13일 및 42일에 1회 정맥 주사.
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베돌리주맙주사.
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실험적: 코호트 2: 베돌리주맙 300 mg
Vedolizumab 300 mg, 주사, -1일, 13일 및 42일에 1회 정맥 주사.
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베돌리주맙주사.
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실험적: 코호트 3: 베돌리주맙 용량 1
Vedolizumab은 먼저 코호트 1 또는 2에서 결정된 용량을 -1일, 13일 및 42일에 1회 정맥 주사로 결정했습니다.
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베돌리주맙주사.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 기준일 28일까지
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DLT는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 기반으로 했으며 다음 중 임의의 사건으로 정의되었습니다. 4등급 이상의 요법 관련 장기 독성; 및 +28일까지 접붙임 실패.
생착은 연속 3일 동안 입방 밀리미터당 500(/mm^3)보다 큰(>) 절대 호중구 수(ANC) 또는 1일 동안 >2000/mm^3으로 정의되었습니다.
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기준일 28일까지
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하나 이상의 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)을 보고한 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 18주
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 18주
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Allo-HSCT 후 100일차에 Alpha4Beta7 표적 포화도의 가능성을 도운 Vedolizumab의 평균 혈청 농도
기간: 100일차
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100일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 생착까지의 시간
기간: 기준선 최대 100일
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호중구 생착(ANC 회복)까지의 시간은 연속 3일 동안 ANC >500/mm^3 또는 1일 동안 >2000/mm^3으로 정의되었습니다.
호중구 생착까지의 시간은 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산되었고 양측 95% 신뢰 구간으로 제시되었습니다.
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기준선 최대 100일
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전체 등급 2~4의 급성 이식편대숙주병(GvHD)이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 100일
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GvHD 등급 척도는 수정된 Glucksberg 기준을 기반으로 합니다.
등급은 다음과 같이 정의됩니다: 등급 1(피부 단계 1 또는 2에만 해당); 등급 2(피부 3기 또는 간 1기 이하 또는 위장[GI] 1기 또는 상부 GI 침범); 등급 3(피부 단계 0 내지 3 + 간 단계 2 내지 4 또는 하부 GI 단계 2 내지 3); 등급 4(피부 4기 이하 GI 4기).
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기준선 최대 100일
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수정된 Glucksberg 기준에 따라 급성 GvHD의 최대 심각도를 가진 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 100일
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수정된 Glucksberg 기준에 따라 GvHD 등급 척도를 사용하여 최대 심각도를 평가했습니다.
등급은 다음과 같이 정의됩니다: 등급 1(피부 단계 1 또는 2에만 해당); 등급 2(피부 3기 또는 간 1기 이하 또는 GI 1기 또는 상부 GI 침범); 등급 3(피부 단계 0 내지 3 + 간 단계 2 내지 4 또는 하부 GI 단계 2 내지 3); 등급 4(피부 4기 이하 GI 4기).
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기준선 최대 100일
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BMT CTN(Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network) Modified International Bone Marrow Transplant Registry Database(IBMTR) Index 기반 급성 GvHD의 최대 심각도를 가진 참가자 비율
기간: 기준선 최대 100일
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급성 GvHD의 최대 중증도는 BMT CTN 수정 IBMTR 지수를 사용하여 평가했습니다.
중증도 지수는 다음과 같이 정의됩니다: 등급 A(피부 1기: [<] 25% 미만의 발진 범위); B 등급(피부 2기: 발진 정도 25~50% 또는 간 1~2기: 총 빌리루빈 34~102μmole/L 또는 장관 1~2기: 설사량 550~1500ml/L) 일[mL/일]); 등급 C(피부 3기: 50%를 초과하는(>) 발진 정도 또는 간 3기: 총 빌리루빈 103 내지 255mcmol/L 또는 장관 3기: 설사 용적 >1500mL/일); 등급 D(피부 4기: 수포 발진 정도 또는 간 4기: 총 빌리루빈 >255 또는 장관 4기: 설사 용적 심한 통증 및 장폐색).
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기준선 최대 100일
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Ctrough: Vedolizumab 투여 전 혈청 농도
기간: 투여 전 13일 및 42일
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투여 전 13일 및 42일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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