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Studio di determinazione della dose di Vedolizumab per GvHD in partecipanti sottoposti a trapianto allogenico

9 luglio 2019 aggiornato da: Takeda

Uno studio in aperto per la ricerca della dose sullo standard di cura Vedolizumab IV Plus per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)

Lo scopo di questo studio è valutare la tollerabilità iniziale, la sicurezza e la dose raccomandata di fase 2 di vedolizumab per via endovenosa (IV) somministrata per la profilassi della GvHD insieme alla terapia di profilassi della GvHD standard (nei partecipanti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche [allo-HSCT]).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama Vedolizumab. Vedolizumab (chiamato anche MLN0002) è approvato per il trattamento di partecipanti adulti con colite ulcerosa (CU) da moderatamente a gravemente attiva e malattia di Crohn (MC) che hanno ottenuto una risposta inadeguata, hanno avuto una perdita di risposta o erano intolleranti a terapia convenzionale e/o trattamenti biologici. Questo studio esaminerà la tollerabilità e la farmacocinetica di Vedolizumab nei partecipanti sottoposti a allo-HSCT quando aggiunto alla profilassi standard della GvHD (tacrolimus più metotrexato a breve termine) per la prevenzione della GvHD acuta (complicanza maggiore nell'allo-HSCT).

Lo studio arruolerà circa 36 partecipanti. I partecipanti verranno assegnati a diverse coorti di aumento della dose al fine di scoprire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) dello studio:

  • Coorte 1: Vedolizumab 75 mg
  • Coorte 2: Vedolizumab 300 mg
  • Coorte 3: Vedolizumab Dose 1

Tutti i partecipanti devono ricevere 1 iniezione di Vedolizumab il giorno -1 prima dell'allo-HSCT e nei giorni 13 e 42 dopo l'allo-HSCT. Se nessuno dei partecipanti che riceve vedolizumab a 75 mg presenta tossicità limitanti la dose (DLT), l'aumento della dose continuerà a 300 mg il giorno -1 prima dell'allo-HSCT e nei giorni +13 e +42 dopo l'allo-HSCT. Se i primi 3 partecipanti a 300 mg tollerano il trattamento senza manifestare DLT, la decisione se aumentare la dose di vedolizumab IV nella coorte successiva sarà guidata dai risultati PK.

Le coorti verranno intensificate nello stesso modo fino all'identificazione di RP2D. La coorte a quel livello di dose può essere ampliata per includere circa 18 partecipanti aggiuntivi sottoposti a condizionamento mieloablativo o condizionamento a intensità ridotta (RIC) e che ricevono allo-HSCT correlato o non correlato per il trattamento di neoplasie ematologiche o neoplasie mieloproliferative. Questo gruppo di partecipanti consentirà l'ulteriore valutazione della tollerabilità e dell'attività clinica di vedolizumab.

Questo studio multicentrico sarà condotto negli Stati Uniti. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio sarà di circa 2 anni. Dopo il periodo di trattamento, i partecipanti che rimangono in remissione saranno seguiti per lo sviluppo di GvHD acuta e cronica e la sicurezza durante le visite cliniche a 4, 5, 6, 9 e 12 mesi dopo l'allo-HSCT o fino alla morte o alla revoca del consenso o alla cessazione dello studio da parte del promotore. I partecipanti che completano lo studio parteciperanno a una visita di follow-up di 12 mesi. I pazienti che hanno interrotto il trattamento parteciperanno a una visita di fine trattamento da 30 a 40 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio utilizzando tutte le procedure dello studio delineate per la visita di follow-up di 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 2215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. È sottoposto a trapianto mieloablativo da donatore non consanguineo con antigene abbinato o non corrispondente per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL) o della leucemia mieloide acuta (AML); È inferiore o uguale a (<=) 60 anni di età.

    Per la coorte dopo RP2D

  2. È sottoposto a trapianto da donatore correlato o non correlato con antigene corrispondente o non corrispondente e sta ricevendo condizionamento mieloablativo o RIC per il trattamento di neoplasie ematologiche o neoplasie mieloproliferative; È inferiore o uguale a (<=) 75 anni di età.

Criteri di esclusione:

  1. - Ha ricevuto precedenti trapianti allogenici o che è pianificato di sottoporsi a trapianto di sangue del cordone ombelicale, ricevere ex vivo cellule staminali ematopoietiche (HSC) impoverite di cellule T, ha ricevuto anticorpi di deplezione di cellule T in vivo o condizionamento non mieloablativo.
  2. - Ha una malattia cerebrale / meningea attiva, colite attiva da citomegalovirus (CMV) o segni e sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) o qualsiasi storia di PML.
  3. È sottoposto a trapianto per il trattamento di patologie ematologiche non maligne (ad esempio: anemia aplastica, anemia falciforme, talassemie, anemia di Fanconi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: Vedolizumab 75 mg
Vedolizumab 75 mg, iniezione, per via endovenosa una volta nei giorni -1, 13 e 42.
Droga: Vedolizumab
Iniezione di Vedolizumab.
Sperimentale: Coorte 2: Vedolizumab 300 mg
Vedolizumab 300 mg, iniezione, per via endovenosa una volta nei giorni -1, 13 e 42.
Droga: Vedolizumab
Iniezione di Vedolizumab.
Sperimentale: Coorte 3: Vedolizumab Dose 1
Vedolizumab ha deciso per prima la dose determinata dalla coorte 1 o 2, iniezione, per via endovenosa una volta nei giorni -1, 13 e 42.
Droga: Vedolizumab
Iniezione di Vedolizumab.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 28
I DLT si basavano sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute ed erano definiti come uno qualsiasi dei seguenti eventi: tossicità di grado 3 o superiore valutata dallo sperimentatore come correlata al trattamento con vedolizumab; Tossicità d'organo correlata al regime di grado 4 o superiore; e mancato attecchimento entro il giorno +28. L'attecchimento è stato definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di (>) 500 per millimetro cubo (/mm^3) per 3 giorni consecutivi o >2000/mm^3 per 1 giorno.
Linea di base fino al giorno 28
Numero di partecipanti che hanno segnalato uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 18 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
Fino a 18 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
Concentrazioni sieriche medie di Vedolizumab che hanno aiutato la probabilità di Alpha4Beta7 target saturazione il giorno 100 dopo Allo-HSCT
Lasso di tempo: Giorno 100
Giorno 100

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per l'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 100
Il tempo di attecchimento dei neutrofili (recupero dell'ANC) è stato definito da un ANC >500/mm^3 per 3 giorni consecutivi o >2000/mm^3 per 1 giorno. Il tempo di attecchimento dei neutrofili è stato calcolato utilizzando la stima di Kaplan-Meier e presentato con un intervallo di confidenza al 95% a due code.
Linea di base fino al giorno 100
Percentuale di partecipanti con malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta di grado complessivo da 2 a 4
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 100
La scala di classificazione GvHD era basata sui criteri di Glucksberg modificati. I gradi sono definiti come: Grado 1 (solo stadio cutaneo 1 o 2); Grado 2 (stadio cutaneo 3 o stadio epatico 1 o inferiore o stadio gastrointestinale [GI] o coinvolgimento gastrointestinale superiore); Grado 3 (stadio cutaneo da 0 a 3 più stadio epatico da 2 a 4 o stadio gastrointestinale inferiore da 2 a 3); Grado 4 (stadio cutaneo 4 o stadio gastrointestinale inferiore 4).
Linea di base fino al giorno 100
Percentuale di partecipanti con la massima gravità di GvHD acuta in base ai criteri di Glucksberg modificati
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 100
La gravità massima è stata valutata utilizzando la scala di classificazione GvHD basata sui criteri Glucksberg modificati. I gradi sono definiti come: Grado 1 (solo stadio cutaneo 1 o 2); Grado 2 (stadio cutaneo 3 o stadio epatico 1 o inferiore o stadio gastrointestinale 1 o coinvolgimento gastrointestinale superiore); Grado 3 (stadio cutaneo da 0 a 3 più stadio epatico da 2 a 4 o stadio gastrointestinale inferiore da 2 a 3); Grado 4 (stadio cutaneo 4 o stadio gastrointestinale inferiore 4).
Linea di base fino al giorno 100
Percentuale di partecipanti con la massima gravità di GvHD acuta in base all'indice della rete di studi clinici sui trapianti di sangue e midollo (BMT CTN) Indice modificato del database internazionale del registro dei trapianti di midollo osseo (IBMTR)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 100
La gravità massima della GvHD acuta è stata valutata utilizzando l'indice IBMTR modificato BMT CTN. Gli indici di gravità sono definiti come: Grado A (stadio cutaneo 1: estensione del rash inferiore a [<] 25%); Grado B (stadio cutaneo 2: estensione dell'eruzione cutanea dal 25 al 50% o stadio epatico da 1 a 2: bilirubina totale da 34 a 102 micromoli per litro [mcmol/L] o stadio del tratto intestinale da 1 a 2: volume della diarrea da 550 a 1500 millilitri per giorno [mL/giorno]); Grado C (stadio cutaneo 3: estensione dell'eruzione cutanea superiore a (>) 50% o stadio epatico 3: bilirubina totale da 103 a 255 mcmol/L o stadio 3 del tratto intestinale: volume della diarrea >1500 mL/giorno); Grado D (stadio cutaneo 4: estensione dell'eruzione cutanea o stadio 4 del fegato: bilirubina totale >255 o stadio 4 del tratto intestinale: volume della diarrea, dolore intenso e ileo).
Linea di base fino al giorno 100
Ctrough: concentrazione sierica prima della somministrazione di Vedolizumab
Lasso di tempo: Giorni 13 e 42 prima della somministrazione
Giorni 13 e 42 prima della somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

10 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

10 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

5 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Vedolizumab-1015
  • U1111-1184-1822 (Identificatore di registro: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda rende disponibili set di dati anonimi a livello di paziente e documenti associati dopo che sono state ricevute le approvazioni di marketing applicabili e la disponibilità commerciale, è stata concessa un'opportunità per la pubblicazione primaria della ricerca e sono stati soddisfatti altri criteri come stabilito nel documento di Takeda Politica sulla condivisione dei dati (vedere www.TakedaClinicalTrials.com/Approach per dettagli). Per ottenere l'accesso, i ricercatori devono presentare una proposta di ricerca accademica legittima per l'aggiudicazione da parte di un comitato di revisione indipendente, che esaminerà il merito scientifico della ricerca e le qualifiche del richiedente e il conflitto di interessi che può comportare potenziali pregiudizi. Una volta approvati, i ricercatori qualificati che firmano un accordo di condivisione dei dati possono accedere a questi dati in un ambiente di ricerca sicuro.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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