吡格列酮和酪氨酸激酶抑制剂治疗复发性慢性粒细胞白血病
2018年12月19日 更新者：William Blum、Emory University
联合使用吡格列酮和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗首次停用 TKI 后复发的慢性粒细胞白血病
该 II 期试验研究盐酸吡格列酮和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 疗法在治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 患者方面的效果如何，这些患者在第一次 TKI 停药后经过一段时间的改善（复发）后又回来了。
TKI 可以通过阻断细胞生长所需的某些酶来阻止癌细胞的生长。
尽管 TKI 疗法对 CML 有效，但仍有残留的癌细胞称为白血病干细胞，它们能够躲避 TKI。
吡格列酮是一种经美国食品和药物管理局批准用于治疗糖尿病的药物，并且在实验室研究中显示，当与 TKI 疗法一起使用时，它会增加 CML 干细胞死亡。
将吡格列酮与 TKI 疗法联合使用可能对治疗 CML 患者有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估联合吡格列酮 (PIO) 和 TKI 在首次停用 TKI 后经历主要分子反应 (MMR) 丧失的 CML 受试者中的安全性。
二。 评估在 PIO 和 TKI 组合给药至少 6 个月后达到或维持 < 分子反应 (MR)^4.5 的受试者在第二次停用 TKI 后没有 MMR 损失的生存率。
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 吡格列酮。 患者也以停药前的剂量开始或继续相同的 TKI 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次，持续 6 个月。
完成研究治疗后，患者每月随访 3 个月，每 3 个月随访 1 年，然后每 6 个月随访 4 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 任何阶段的慢性粒细胞白血病 (CML)
- 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病
- 第一次 TKI 停药试验后失去主要分子反应 (MMR)
- 血清胆红素 < 1.5 x 正常值上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 x 正常值上限
- 有生育潜力的女性必须同意在治疗期间和之后的 3 个月内戒除性活动或使用医学上批准的避孕措施/方案；有生育能力的妇女在入学时必须进行尿液妊娠试验阴性；可接受的节育方法包括口服避孕药、宫内节育器、透皮/植入或注射避孕药和禁欲
- 男性必须同意在治疗期间和之后的 3 个月内放弃性行为或同意使用医学认可的避孕方法
- 需要抗糖尿病药物来控制高血糖的患者符合条件。 将在密切监测血糖的情况下调整其他抗糖尿病药物
- 知情同意
- 能够并愿意遵守研究访问和程序
排除标准：
- 断点簇区域 (BCR)-v-abl Abelson 小鼠白血病病毒癌基因同系物 1 (ABL1) 的骨髓细胞遗传学或血液荧光原位杂交 (FISH) 已知完全细胞遗传学反应 (CCyR) 缺失
- 完全血液学反应 (CHR) 丧失
- 在研究注册前 30 天内参加过任何研究药物的另一项临床试验
- 异基因造血干细胞移植后需要全身免疫抑制的慢性移植物抗宿主病
- 心血管疾病：充血性心力衰竭病史，进入研究前 6 个月内心肌梗死，需要治疗的症状性心律失常
- 膀胱癌史
- 肉眼（可见）血尿
- 已知的骨质疏松症病史
- 已知的黄斑水肿病史
- 已知的 ABL1 结构域突变史可预测对已停用的 TKI 的耐药性
- 会干扰同意、研究参与或后续行动的重大医学或精神疾病
- 已知对吡格列酮过敏
- 怀孕或哺乳
- 入组前 28 天内使用噻唑烷二酮 (TZD)
- 可能会影响药物吸收或处置的严重胃肠道疾病
- 任何病因的不受控制的外周水肿（2+或更多）
- 需要化疗或放疗形式治疗的活动性癌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡格列酮和 TKI 疗法
患者在第 1-28 天接受吡格列酮 PO QD。
患者还以停药前剂量开始或继续相同的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次，持续 6 个月。
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给定采购订单
其他名称：
给予 TKI 治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率，根据不良事件通用术语标准 4.03 版分级
大体时间：治疗结束后最多 30 天
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将描述AE发生率。
AE 是受试者或临床研究受试者服用药物产品后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
AE 将通过预定评估和主题报告日记进行评估。
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治疗结束后最多 30 天
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使用血液定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 对断点簇区域-Abelson1 (BCR-ABL1) 进行第二次 TKI 停药后达到并维持主要分子反应 (MMR) 的受试者比例
大体时间：长达 6 个月
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将描述 BCR-ABL1 再次出现的受试者比例。
将提供总结 BCR-ABL1 测试随时间变化的描述性统计数据。
将根据基线潜在预后因素进行亚组分析。
亚组将包括：年龄、性别、种族、基础诊断和其他与疾病相关的预后因素（疾病状态）。
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用血液 qRT-PCR 检测 BCR-ABL1 的吡格列酮和 TKI 停用后失去 MMR 的受试者比例
大体时间：长达 3 年
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将描述 BCR-ABL1 再次出现的受试者比例。
将提供总结 BCR-ABL1 测试随时间变化的描述性统计数据。
MMR 丢失定义为在一周内通过 qRT-PCR 确认的 BCR-ABL1 > 0.1%，并且与 4 周后获得的确认测试中的滴度升高相关（欧洲白血病网定义）。
将根据基线潜在预后因素进行亚组分析。
亚组将包括：年龄、性别、种族、基础诊断和其他与疾病相关的预后因素（疾病状态）。
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长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年7月1日
研究完成 (实际的)
2018年7月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月31日
首次发布 (估计)
2016年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月19日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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