Pioglitazona e Inibidor de Tirosina Quinase no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica Recidivante
19 de dezembro de 2018 atualizado por: William Blum, Emory University
Combinação de Pioglitazona e Inibidor de Tirosina Quinase (TKI) em Leucemia Mielóide Crônica Recidivante Após a Primeira Descontinuação de TKI
Este estudo de fase II estuda o quão bem a terapia com cloridrato de pioglitazona e inibidor de tirosina quinase (TKI) funciona no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica (CML) que voltou após um período de melhora (recaída) após a primeira descontinuação de TKI.
TKI pode parar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando certas enzimas necessárias para o crescimento celular.
Embora as terapias com TKI sejam eficazes contra a LMC, existem células cancerígenas residuais chamadas células-tronco da leucemia que são capazes de se esconder dos TKIs.
A pioglitazona é um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration para tratar o diabetes e demonstrou em estudos de laboratório aumentar a morte de células-tronco da LMC quando administrado em conjunto com a terapia com TKI.
Dar pioglitazona com terapia TKI pode ser eficaz no tratamento de pacientes com LMC.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança da combinação de pioglitazona (PIO) e TKI em indivíduos com LMC que apresentam perda da resposta molecular principal (MMR) após a descontinuação do primeiro TKI.
II. Avaliar a sobrevida sem perda de MMR após uma segunda descontinuação de TKI em indivíduos que atingem ou mantêm <resposta molecular (MR)^4,5 com a combinação PIO e TKI administrada por pelo menos 6 meses.
CONTORNO:
Os pacientes recebem pioglitazona por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28. Os pacientes também iniciam ou continuam a mesma terapia com TKI nas doses pré-descontinuação. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias por 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente durante 3 meses, a cada 3 meses durante 1 ano e, a seguir, a cada 6 meses durante 4 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Leucemia mielóide crônica (LMC) em qualquer fase
- Leucemia linfoblástica aguda cromossoma Filadélfia positivo
- Perda da resposta molecular principal (MMR) após um primeiro teste de descontinuação de TKI
- Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior dos valores normais
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 x limite superior dos valores normais
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de atividade sexual ou usar uma medida/regime anticoncepcional medicamente aprovado durante e por 3 meses após o período de tratamento; as mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina negativo no momento da inscrição; métodos aceitáveis de controle de natalidade incluem contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, contraceptivos transdérmicos/implantados ou injetáveis e abstinência
- Os homens devem concordar em se abster de atividade sexual ou concordar em utilizar um método anticoncepcional aprovado por médicos durante e por 3 meses após o período de tratamento
- Pacientes que necessitam de medicamentos antidiabéticos para controlar a hiperglicemia são elegíveis. Os ajustes de outros agentes antidiabéticos serão feitos com monitoramento rigoroso da glicemia
- Consentimento informado
- Ser capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Perda conhecida da resposta citogenética completa (CCyR) por citogenética de medula ou hibridização in situ de fluorescência sanguínea (FISH) para a região de cluster de ponto de interrupção (BCR)- v-abl Abelson leucemia murina homólogo do oncogene viral 1 (ABL1)
- Perda da resposta hematológica completa (CHR)
- Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento em investigação até 30 dias antes da inscrição no estudo
- Doença do enxerto contra o hospedeiro crônica que requer imunossupressão sistêmica pós-transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
- Doença cardiovascular: história de insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, arritmia cardíaca sintomática que requer tratamento
- Histórico de câncer de bexiga
- Hematúria macroscópica (visível)
- História conhecida de osteoporose
- História conhecida de edema macular
- História conhecida de mutação no domínio ABL1 que prevê resistência ao TKI descontinuado
- Transtorno médico ou psiquiátrico significativo que interferiria no consentimento, na participação no estudo ou no acompanhamento
- Alergia conhecida à pioglitazona
- Grávida ou amamentando
- Uso de tiazolidinediona (TZD) nos 28 dias anteriores à inscrição
- Condição gastrointestinal significativa que pode potencialmente prejudicar a absorção ou disposição do medicamento
- Edema periférico descontrolado (2+ ou mais) de qualquer etiologia
- Câncer ativo que requer terapia na forma de quimioterapia ou radiação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia com pioglitazona e TKI
Os pacientes recebem pioglitazona PO QD nos dias 1-28.
Os pacientes também iniciam ou continuam a mesma terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) nas doses pré-interrupção.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias por 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO
Outros nomes:
Terapia com TKI administrada
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos (EAs), classificados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 4.03
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento
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A incidência de EA será descrita.
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tenha uma relação causal com este tratamento.
Os EAs serão avaliados por meio de avaliações agendadas e diários relatados pelo sujeito.
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Até 30 dias após o término do tratamento
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Proporção de indivíduos que atingem e mantêm a resposta molecular principal (MMR) após uma segunda descontinuação de TKI usando a reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa quantitativa quantitativa (qRT-PCR) para a região de cluster de ponto de interrupção-Abelson1 (BCR-ABL1)
Prazo: Até 6 meses
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A proporção de indivíduos com reaparecimento de BCR-ABL1 será descrita.
Serão apresentadas estatísticas descritivas que irão resumir as mudanças nos testes de BCR-ABL1 ao longo do tempo.
As análises de subgrupo serão realizadas por fatores prognósticos potenciais de linha de base.
Os subgrupos incluirão: idade, sexo, raça, diagnóstico subjacente e outros fatores prognósticos relacionados à doença (estado da doença).
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Até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos que perdem MMR após a descontinuação de pioglitazona e TKI usando sangue qRT-PCR para BCR-ABL1
Prazo: Até 3 anos
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A proporção de indivíduos com reaparecimento de BCR-ABL1 será descrita.
Serão apresentadas estatísticas descritivas que irão resumir as mudanças nos testes de BCR-ABL1 ao longo do tempo.
A perda de MMR é definida como um BCR-ABL1 > 0,1% por qRT-PCR confirmado dentro de uma semana e associado a um aumento no título em um teste confirmatório obtido 4 semanas depois (definição European Leukemia Net).
As análises de subgrupo serão realizadas por fatores prognósticos potenciais de linha de base.
Os subgrupos incluirão: idade, sexo, raça, diagnóstico subjacente e outros fatores prognósticos relacionados à doença (estado da doença).
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
6 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00086670
- NCI-2016-00248 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3121-15 (Outro identificador: Emory University/Winship Cancer Institute)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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