Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пиоглитазон и ингибитор тирозинкиназы в лечении больных с рецидивом хронического миелоидного лейкоза

19 декабря 2018 г. обновлено: William Blum, Emory University

Комбинация пиоглитазона и ингибитора тирозинкиназы (ИТК) при рецидиве хронического миелоидного лейкоза после первой отмены ИТК

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо терапия пиоглитазоном гидрохлоридом и ингибитором тирозинкиназы (ИТК) работает при лечении пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), который вернулся после периода улучшения (рецидива) после первого прекращения ИТК. ИТК может остановить рост раковых клеток, блокируя определенные ферменты, необходимые для роста клеток. Хотя терапия ИТК эффективна против ХМЛ, существуют остаточные раковые клетки, называемые стволовыми клетками лейкемии, которые могут скрываться от ИТК. Пиоглитазон является препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения диабета, и в лабораторных исследованиях было показано, что он увеличивает гибель стволовых клеток ХМЛ при приеме вместе с терапией ИТК. Назначение пиоглитазона в сочетании с ИТК может быть эффективным при лечении пациентов с ХМЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность комбинации пиоглитазона (ПИО) и ИТК у пациентов с ХМЛ, которые испытывают потерю основного молекулярного ответа (БМО) после первого прекращения приема ИТК.

II. Оценить выживаемость без потери MMR после второй отмены ИТК у субъектов, у которых достигнут или сохраняется < молекулярный ответ (МО) ^ 4,5 при применении комбинации ПИО и ИТК в течение не менее 6 месяцев.

КОНТУР:

Пациенты получают пиоглитазон перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-28. Пациенты также начинают или продолжают ту же терапию ИТК в дозах, предшествующих прекращению. Курсы повторяют каждые 28 дней в течение 6 мес при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались ежемесячно в течение 3 мес, каждые 3 мес в течение 1 года, а затем каждые 6 мес в течение 4 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в любой фазе
  • Филадельфийская хромосома положительный острый лимфобластный лейкоз
  • Потеря основного молекулярного ответа (MMR) после первого испытания отмены ИТК
  • Билирубин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормальных значений
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 x верхний предел нормальных значений
  • Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности или использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные меры/режимы во время и в течение 3 месяцев после периода лечения; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность во время регистрации; приемлемые методы контроля рождаемости включают оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, трансдермальные/имплантированные или инъекционные контрацептивы и воздержание
  • Мужчины должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности или согласиться на использование одобренного врачом метода контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения.
  • Пациенты, нуждающиеся в антидиабетических препаратах для лечения гипергликемии, имеют право на участие. Корректировка других противодиабетических средств будет производиться при тщательном контроле уровня глюкозы в крови.
  • Информированное согласие
  • Быть способным и готовым соблюдать учебные визиты и процедуры

Критерий исключения:

  • Известная потеря полного цитогенетического ответа (CCyR) в результате цитогенетической гибридизации костного мозга или флуоресценции крови in situ (FISH) для кластерной области точки разрыва (BCR) - v-abl гомолог 1 вирусного онкогена мышиного лейкоза Абельсона (ABL1)
  • Потеря полного гематологического ответа (CHR)
  • Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
  • Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина», требующая системной иммуносупрессии после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
  • Сердечно-сосудистые заболевания: застойная сердечная недостаточность в анамнезе, инфаркт миокарда за 6 месяцев до включения в исследование, симптоматическая сердечная аритмия, требующая лечения.
  • История рака мочевого пузыря
  • Макроскопическая (видимая) гематурия
  • Известная история остеопороза
  • Известная история макулярного отека
  • Известная история мутации домена ABL1, которая предсказывает устойчивость к снятой с производства ИТК.
  • Серьезное медицинское или психическое расстройство, которое может помешать согласию, участию в исследовании или последующему наблюдению.
  • Известная аллергия на пиоглитазон
  • Беременные или кормящие грудью
  • Использование тиазолидиндиона (TZD) в течение 28 дней до включения в исследование
  • Серьезное желудочно-кишечное заболевание, которое потенциально может ухудшить всасывание или утилизацию препарата.
  • Неконтролируемые периферические отеки (2+ и более) любой этиологии
  • Активный рак, требующий терапии в виде химиотерапии или облучения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пиоглитазон и ИТК терапия
Пациенты получают пиоглитазон перорально QD в дни 1-28. Пациенты также начинают или продолжают терапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) в дозах, предшествующих прекращению лечения. Курсы повторяют каждые 28 дней в течение 6 мес при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Пиоглитазон
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Актос
  • Пиоглитазон гидрохлорид
Лекарство: Ингибитор тирозинкиназы (TKI)
Назначенная терапия ИТК
Другие имена:
  • Ингибиторы протеинтирозинкиназы
  • Ингибиторы ПТК
  • Ингибиторы ТК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ), классифицированная в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений, версия 4.03
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения
Частота НЯ будет описана. НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с данным лечением. НЯ будут оцениваться с помощью запланированных оценок и дневников субъектов.
До 30 дней после окончания лечения
Доля субъектов, достигших и сохранивших значительный молекулярный ответ (MMR) после второго прекращения приема TKI с использованием количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией крови (qRT-PCR) для кластерной области точки разрыва-Abelson1 (BCR-ABL1)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Будет описана доля субъектов, у которых вновь появляется BCR-ABL1. Будут представлены описательные статистические данные, которые будут обобщать изменения в тестировании BCR-ABL1 с течением времени. Анализ подгрупп будет проводиться по исходным потенциальным прогностическим факторам. Подгруппы будут включать: возраст, пол, расу, основной диагноз и другие прогностические факторы, связанные с заболеванием (статус заболевания).
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, которые потеряли MMR после прекращения приема пиоглитазона и TKI с использованием количественной RT-PCR крови для BCR-ABL1
Временное ограничение: До 3 лет
Будет описана доля субъектов, у которых вновь появляется BCR-ABL1. Будут представлены описательные статистические данные, которые будут обобщать изменения в тестировании BCR-ABL1 с течением времени. Потеря MMR определяется как BCR-ABL1 > 0,1% с помощью qRT-PCR, подтвержденный в течение недели и связанный с повышением титра в подтверждающем тесте, полученном через 4 недели (определение European Leukemia Net). Анализ подгрупп будет проводиться по исходным потенциальным прогностическим факторам. Подгруппы будут включать: возраст, пол, расу, основной диагноз и другие прогностические факторы, связанные с заболеванием (статус заболевания).
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00086670
  • NCI-2016-00248 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Winship3121-15 (Другой идентификатор: Emory University/Winship Cancer Institute)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться