Pioglitazon en tyrosinekinaseremmer bij de behandeling van patiënten met recidiverende chronische myeloïde leukemie
19 december 2018 bijgewerkt door: William Blum, Emory University
Combinatie van pioglitazon en tyrosinekinaseremmer (TKI) bij recidiverende chronische myeloïde leukemie na een eerste stopzetting van de TKI
Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed de therapie met pioglitazonhydrochloride en tyrosinekinaseremmer (TKI) werkt bij de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) die is teruggekomen na een periode van verbetering (terugval) na een eerste stopzetting van de TKI.
TKI kan de groei van kankercellen stoppen door bepaalde enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren.
Hoewel TKI-therapieën effectief zijn tegen CML, zijn er resterende kankercellen, leukemiestamcellen genaamd, die zich kunnen verbergen voor TKI's.
Pioglitazon is een geneesmiddel dat is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van diabetes en in laboratoriumonderzoeken is aangetoond dat het CML-stamceldood verhoogt wanneer het samen met TKI-therapie wordt gegeven.
Het geven van pioglitazon met TKI-therapie kan effectief zijn bij de behandeling van patiënten met CML.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veiligheid te beoordelen van de combinatie van pioglitazon (PIO) en TKI bij CML-proefpersonen die een verlies van major moleculaire respons (MMR) ervaren na een eerste stopzetting van de TKI.
II. Om de overleving te beoordelen zonder verlies van MMR na een tweede TKI-stopzetting bij proefpersonen die <moleculaire respons (MR)^4,5 bereiken of behouden met de combinatie PIO en TKI toegediend gedurende ten minste 6 maanden.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen pioglitazon oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28. Patiënten starten of vervolgen dezelfde TKI-therapie ook met de pre-stopzettingsdoses. Cursussen worden gedurende 6 maanden om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 3 maanden elke maand gevolgd, gedurende 1 jaar elke 3 maanden en vervolgens gedurende 4 jaar elke 6 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chronische myeloïde leukemie (CML) in elke fase
- Philadelphia chromosoom positieve acute lymfatische leukemie
- Verlies van major moleculaire respons (MMR) na een eerste stopzettingsonderzoek met TKI
- Serumbilirubine < 1,5 x bovengrens van de normale waarden
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x bovengrens van de normale waarden
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit of om een medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel/-regime te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urinezwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving; aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer orale anticonceptiva, spiraaltjes, transdermale/geïmplanteerde of geïnjecteerde anticonceptiva en onthouding
- Mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit of ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode
- Patiënten die antidiabetica nodig hebben om hyperglykemie te beheersen, komen in aanmerking. Aanpassingen van andere antidiabetica zullen worden gemaakt met nauwlettende controle van de bloedglucose
- Geïnformeerde toestemming
- Studiebezoeken en procedures kunnen en willen naleven
Uitsluitingscriteria:
- Bekend verlies van volledige cytogenetische respons (CCyR) door mergcytogenetische of bloedfluorescentie in situ hybridisatie (FISH) voor breekpuntclusterregio (BCR) - v-abl Abelson murine leukemie viraal oncogeen homoloog 1 (ABL1)
- Verlies van volledige hematologische respons (CHR)
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek
- Chronische graft-versus-host-ziekte die systemische immunosuppressie vereist na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- Hart- en vaatziekten: voorgeschiedenis van congestief hartfalen, myocardinfarct in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, symptomatische hartritmestoornissen die behandeling vereisen
- Geschiedenis van blaaskanker
- Bruto (zichtbare) hematurie
- Bekende geschiedenis van osteoporose
- Bekende geschiedenis van macula-oedeem
- Bekende geschiedenis van ABL1-domeinmutatie die resistentie tegen de stopgezette TKI voorspelt
- Significante medische of psychiatrische stoornis die de toestemming, studiedeelname of follow-up zou verstoren
- Bekende allergie voor pioglitazon
- Zwanger of borstvoeding
- Gebruik van thiazolidinedion (TZD) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Aanzienlijke gastro-intestinale aandoening die mogelijk de absorptie of dispositie van het geneesmiddel kan belemmeren
- Ongecontroleerd perifeer oedeem (2+ of meer) van welke etiologie dan ook
- Actieve kanker die therapie vereist in de vorm van chemotherapie of bestraling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pioglitazon & TKI therapie
Patiënten krijgen pioglitazon PO QD op dag 1-28.
Patiënten starten of gaan door met dezelfde tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie met de pre-stopzettingsdoses.
Cursussen worden gedurende 6 maanden om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
TKI-therapie gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's), geclassificeerd volgens algemene terminologiecriteria voor ongewenste voorvallen versie 4.03
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling
|
De incidentie van AE zal worden beschreven.
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon of proefpersoon die een farmaceutisch product toegediend krijgt, die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoeft te hebben.
AE's worden beoordeeld door middel van geplande beoordelingen en door het onderwerp gerapporteerde dagboeken.
|
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling
|
|
Percentage proefpersonen dat Major Molecular Response (MMR) bereikt en behoudt na een tweede stopzetting van TKI met behulp van bloed kwantitatieve reverse transcriptie polymerase kettingreactie (qRT-PCR) voor Breakpoint Cluster Region-Abelson1 (BCR-ABL1)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Het deel van de proefpersonen dat opnieuw BCR-ABL1 vertoont, zal worden beschreven.
Beschrijvende statistieken die de veranderingen in BCR-ABL1-testen in de loop van de tijd samenvatten, zullen worden gepresenteerd.
Subgroepanalyses zullen worden uitgevoerd op basis van potentiële prognostische factoren.
Subgroepen omvatten: leeftijd, geslacht, ras, onderliggende diagnose en andere ziektegerelateerde prognostische factoren (ziektestatus).
|
Tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat MMR verliest na stopzetting van pioglitazon en TKI met bloed qRT-PCR voor BCR-ABL1
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het deel van de proefpersonen dat opnieuw BCR-ABL1 vertoont, zal worden beschreven.
Beschrijvende statistieken die de veranderingen in BCR-ABL1-testen in de loop van de tijd samenvatten, zullen worden gepresenteerd.
Verlies van MMR wordt gedefinieerd als een BCR-ABL1 > 0,1% door qRT-PCR bevestigd binnen een week en geassocieerd met een stijging van de titer op een bevestigende test die 4 weken later wordt verkregen (European Leukemia Net-definitie).
Subgroepanalyses zullen worden uitgevoerd op basis van potentiële prognostische factoren.
Subgroepen omvatten: leeftijd, geslacht, ras, onderliggende diagnose en andere ziektegerelateerde prognostische factoren (ziektestatus).
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
6 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00086670
- NCI-2016-00248 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3121-15 (Andere identificatie: Emory University/Winship Cancer Institute)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .